Комбінація гліптину-гліфлозину при лікуванні діабету 2 типу - Swiss Medical Journal

резюме

Вступ

Діабет 2 типу (T2DM) - це складне захворювання, що включає кілька патофізіологічних механізмів. 1 Хоча метформін у поєднанні із способами життя та дієтою є першим фармакологічним варіантом, монотерапії більш-менш швидко недостатньо для досягнення або підтримки прийнятного глікемічного контролю. Тому використання комбінації кількох антигіперглікемічних препаратів є надзвичайно важливим. При подвійній або потрійній терапії можливо кілька фармакологічних комбінацій. 2,3 Ми вже обговорювали в попередній статті обґрунтування комбінації базального інсуліну та агоніста рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1). 4 Серед можливих пероральних комбінацій все більший інтерес представляють ті, що включають інгібітори дипептидилпептидази-4 (DPP-4i) та інгібітори ко-транспортера натрію-глюкози типу 2 (SGLT2i). 5,6 Мета цієї статті - обговорити обгрунтування на користь цієї комбінації для лікування СД2 та представити результати кількох клінічних випробувань, які перевірили ефективність та безпеку комбінації гліптин-гліфлозин.

гліптину-гліфлозину

Обгрунтування комбінації DPP-4i плюс SGLT2i

DPP-4i - це пероральні протидіабетичні засоби, які посилюють ефект інкретину, блокуючи розпад двох травних гормонів, GLP-1 та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP). Як такі, вони розглядаються як інкретинопотенціатори і все частіше використовуються як альтернатива сульфонілсечовинам. 7 Вони пропонують перевагу відмінного профілю безпеки, не збільшуючи ризик гіпоглікемії, збільшення ваги або серцево-судинних подій. 8 Певне зменшення споживання їжі, пов’язане з GLP-1 (але недосконало задокументоване), є вірогідним, враховуючи нейтральність ваги, незважаючи на зменшення гіперглікемії і, отже, глюкозурії. Однак залишаються сумніви щодо підвищеного ризику госпіталізації з приводу серцевої недостатності після несподіваних результатів дослідження SAVOR-TIMI 53 із саксагліптином (проте не підтверджене в дослідженні TECOS із ситагліптином). 9

Таким чином, DPP-4i та SGLT2i здійснюють свій антигіперглікемічний ефект за допомогою різних і потенційно доповнюючих механізмів. Це стосується, зокрема, щодо їх протилежного впливу на секрецію глюкагону та апетит, що може сприяти посиленню ефективності. Подібним чином, можливий вплив на ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності щодо гліптину слід значною мірою нейтралізувати (і навіть більше) гліфлозином, що повинно покращити безпеку у пацієнтів із ризиком серцевої недостатності (таблиця 1). Тому представляється логічним поєднувати їх у разі відмови від використання того чи іншого фармакологічного класу або навіть негайно у разі значної гіперглікемії. 6,22,23 Крім того, були зафіксовані фіксовані комбінації, які повинні допомогти спростити лікування та покращити відповідність лікування пацієнтам із СД2. 24.25

Порівняння дії інгібіторів DPP-4 та SGLT2 у пацієнтів із діабетом 2 типу