КОНФЕКЦІЯ ДОКТОРСЬКОЇ ТЕЗИ - PDF Безкоштовно завантажити
1 ВІДНОСИНИ МІЖ ПРЕДАДИПОЦИТОВОЮ ДИФЕРЕНЦІАЦІЄЮ ТА МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ У ПАЦІЄНТІВ, ЩО АДРЕСУЮТЬ ДЛЯ БАРІАТРИЧНОЇ ХІРУРГІЇ
2 Докторська дисертація включає загальну частину, структуровану у вигляді 7 розділів, загальним обсягом 42 сторінки, особисту частину, що складається з 6 глав загальним обсягом 81 сторінку, 95 рисунків та 21 таблиці, 360 бібліографічних посилань та додаток. Зміст та абревіатури зберігаються згідно з докторською дисертацією, а малюнки та таблиці, вибрані для реферату, зберігають нумерацію в дисертації. Ключові слова: ожиріння, метаболічний синдром, жирова тканина, мезенхімальні стовбурові клітини, адипогенна диференціація, культури клітин in vitro.
3 ЗМІСТ №. pag СПИСОК СКОРОЧЕНЬ. ВСТУП. 1 iv СУЧАСНИЙ ЕТАП ЗНАНЬ 2 Розд. 1 ЗАГАЛЬНІ ДАНІ ПРО ОЖИРЕННЯ ТА МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Визначення ожиріння та епідеміологічний вплив Ожиріння-асоційований метаболічний синдром Діагностичні та патогенезні критерії Стратифікація серцево-метаболічного ризику для пацієнтів із ожирінням Довготривала еволюція метаболічного синдрому серед людей із ожирінням Розділ. 2 ЛІКУВАННЯ ОЖИРЕННЯ. РОЛЬ БАРІАТРИЧНОЇ ХІРУРГІЇ Показання до баріатричної хірургії Протипоказання до баріатричної хірургії Процедури відбору для баріатричної хірургії Розд. 3 СВІЙКА ТКАНИНА: МЕТАБОЛІЧНА ТА ЕНДОКРИННА АНТИТЕТ АКТИВНА ПРИ ОЖИРІННІ Загальні аспекти Типи жирової тканини Розташування відкладень жирової тканини. Взаємозв'язок із метаболічним статусом Будова клітин білої жирової тканини Ендокринна функція жирової тканини Chap. 4 ФІЗІОПАТОЛОГІЧНІ МЕХАНІЗМИ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ, ПОВ'ЯЗАНОГО З ОЖИРЕННЯМ 4.1. Дисліпідемія i
6 СПИСОК СКОРОЧЕНЬ ВООЗ Всесвітня організація охорони здоров’я Індекс маси тіла ІМТ Індекс маси тіла MetS Метаболічний синдром HOMA-IR Оцінка гомеостатичної моделі для резистентності до інсуліну ASC Перероблені стовбурові клітини-стовбурові клітини, отримані з жирової тканини RYGB Шлунковий шунтування Roux-en-Y LGS Lapar Шлунковий рукав DMEM MediumDulbecco'sModifiedEagle DMEM/F12 Medium Dulbecco'sModifiedEagle + Ham's F- 12 Medium FBS Фетальна бичача сироватка IDF Міжнародна федерація діабету-Міжнародна федерація діабету MHO Метаболічний здоровий ожиріння-ожиріння Метаболічний здоровий SVF Стромальна судинна стракція V White AdiposeTissue-Біла жирова тканина CRP C Реактивний білок C-реактивний білок AMPK аденозинмонофосфат-активована протеїнкіназа DAPI-4,6 діамідино-2-феніліндол PPAR-γ активований проліфератором пероксисом гамма-рецептор проліфератор iv
10 Виділення та проліферація мезенхімальних стовбурових клітин, отриманих з жиру. Стовбурові клітини, виведені з жиру (ASC), будуть виділені відповідно до конкретного протоколу, описаного в літературі (Karen M. Lyons-UCLA, 2008). Рис Ізольовані мезенхімальні стовбурові клітини (день 3) із підшкірної жирової тканини хворих із ожирінням. Невелика кількість клітин, інкубованих та розпорошених у культурі, призвело до повільного росту та розростання порівняно з літературними даними (Mok PL, 2008). приблизно 4 тижні, поки не буде отримано злиття 80-90%. (A) (B) Рис. Протокол проліферації ASCS, виділеного з підшкірної жирової тканини. A. День відстеження розповсюдження ASC 6-мікроскопія в режимі Яскравого поля (Світле поле) - -20x B. День відстеження розповсюдження ASCs - День 9 - Мікроскопія в режимі Яскравого поля (Світле поле) - -20x 4
13 Чутливість Глюкоза в крові, мг/дл Інсулінемія, мкм/мл 2) Статистична оцінка-порівняльний аналіз. Критерій метаболічного синдрому для вуглеводного обміну MS nonsm 0 (A) (B) Рис. Середні значення параметрів вуглеводного обміну порівняно з досліджуваними групами Таким чином, є значно вищий середній рівень інсулінемії (30,01 проти 16,8; p = 0,001), HOMA -IR (9,39 проти 4,48; p 14 Крива ROC чутливості 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1 - Специфічність Рис Баланс чутливості/специфічності співвідношення лептин/адипонектин у детермінізмі метаболічного синдрому Дослідження №2 Гістологічна оцінка зрізів підшкірної жирової тканини-кореляції площі адипоцитів Середня площа підшкірних адипоцитів була значно вищою у пацієнтів із ожирінням з метаболічним синдромом проти 1289 мкм 2; p = 0,001) порівняно з тими, хто не відповідає цим критеріям 5000, 000 MeanArea-adipocytes-SC um2 3000, 000 No Так Критерії-Синдром-метаболічний Рис Середній рівень середньої площі адипоцитів у функції наявність метаболічного синдрому 8
15 MeanArea-adipo-SC um2 MeanArea-adipo-SC um2 Середня площа адипоцитів У 57,5% пацієнтів вищий рівень середньої площі підшкірних адипоцитів корелював з вищим рівнем ІМТ (r = + 0,575; R 2 = 0,3308; p = 0,004), як показано на малюнку R² = ІМТ, кг/м2 Рис Кореляція середніх підшкірних адипоцитів із ожирінням Кореляція між середньою площею адипоцитів та HOMA-IR була прямою, середньої інтенсивності (r = +0,493; p = 0,017), аналогічно отриманому для пептиду C (r = +0,622; p = 0,002), як показано на малюнку r = +0,493; p = 0, HOMA-IR Рис Кореляція середньої площі адипоцитів з HOMA-IR та пептидом C Понад 60% пацієнтів пов’язували вищі значення співвідношення лептин/адипонектин з вищими значеннями середньої площі адипоцитів (r = +0,602; p = 0,002) (рис.) r = +0,622; p = 0, пептид С
16 MeanArea-adipo-SC um r = +0,602; p = 0, лептин/адипонектин Рис Кореляція між середньою площею адипоцитів та співвідношенням лептин/адипонектин Дослідження No 3 - Результати експериментальної оцінки здатності до адипогенної диференціації підшкірних AUC AB Рис Порівняльна оцінка специфічного накопичення ліпідного пігменту (Oil Red O) A лунки, диференційовані за адипогеном, для контрольної групи ASCS з нормальною вагою пацієнтів мікроскопія світлого поля (світле поле) 20x; B. Диференціація адипогену для групи пацієнтів із ожирінням, що страждає ожирінням, мікроскопія світлого поля (світлове поле) 20x 10