Коронавірус в основі імунної битви проти вірусу

Опубліковано 12 червня 2020 о 12:42 - Оновлено 15 червня 2020 о 10:59

імунної

  • Спільний доступ
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Надіслати електронною поштою
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено

Інсайт "Le Monde" реконструював, як цей вірус, SARS-CoV-2, в основному відбувається в організмі, і чому він є грізним у деяких пацієнтів.

Повністю невідомий півроку тому вірус SARS-CoV-2 поширився на п’ять континентів і майже в усі країни світу, спричиняючи пандемію, контролювати яку тим важче, оскільки вчені майже нічого про це не знали. Новий вірус тваринного походження.

Сьомий коронавірус, як відомо, здатний заражати людей, SARS-CoV-2 - це вірус, відповідальний за Covid-19, легке захворювання органів дихання принаймні у 80% випадків, але дуже симптоматичне у 15% пацієнтів та дуже серйозне у 5% предметів.

Через шість місяців після появи Covid-19 зараз порівняно добре описаний численними науковими роботами, але продовжує дивувати дослідників різноманітністю симптомів та порушень, що породжуються в організмі людини.

Ось як переважно відбувається зараження в організмі, і чому цей вірус, ГРВІ-CoV-2, є серйозним у деяких пацієнтів.

Крапля, вигнана інфікованою людиною і містить тисячі віріонів SARS-CoV-2, потрапляє через рот, ніс або очі, три вхідні ворота тіла.

Вірус швидко стикається зі слизовими оболонками, особливо з носовою порожниною, де він найкраще розмножується. При контакті S-білок (спайк) вірусу реагує з ферментом ACE 2, рецептором на поверхні деяких клітин людини, що дозволяє вірусу міцно прикріпитися до нього і проникнути в клітину менш ніж за п’ятнадцять хвилин.

Потім його мембрана злиється з клітинною мембраною, вивільняючи в ній вміст вірусу: деякі білки, але особливо його геном, присутні у формі РНК .

Тому вірус, який не може розмножуватися самостійно, захоплює хімічний механізм клітини. Її геном, ланцюг РНК, реплікується в клітині, а потім транспортується до рибосом, фабрик білка клітини.

Ці рибосоми "зчитують" вірусну РНК (подібно інструкціям до складання), а потім роблять кодовані в ній вірусні білки.

Вони в основному будуть використовуватися для створення РНК-"щита" (капсидів), а потім для формування мембрани вірусу. Потім усі ці компоненти об’єднуються, утворюючи нові віріони, які потім виганяються з клітини-хазяїна: вірус розмножився.

Кількість віріонів, яку може створити і виділити одна заражена клітина, різниться серед вірусів (від декількох десятків до декількох десятків тисяч). Цей показник складає в середньому 6000 для вірусу грипу А, але залишається невідомим для ГРВІ-CoV-2.

Імунна система, яка виявила присутність мікроба, реагує на інфекцію своєю основною противірусною зброєю: інтерферони типу I, хімічні месенджери, що дозволяють клітинам, які їх отримують, активувати захисний захист, щоб вони набули стійкості до вірусу блокувати його реплікацію.

Крім того, імунна система відправляє первинні захисні сили організму "на місці": макрофаги, природні клітини-кілери (NK), нейтрофіли та дендритні клітини .

Дендритні клітини першими реагують і відіграють центральну роль: вони перетравлюють віріони і мігрують до лімфатичних вузлів, де представляють "посвідчення особи" зловмисника імунній системі, щоб краще орієнтуватися пізніше.

Тим часом макрофаги, NK-клітини та нейтрофіли борються з інфекцією, проковтуючи як віруси, так і заражені клітини.

У більшості інфікованих людей так звана "адаптивна" імунна реакція швидко проявляється (від п'яти до семи днів).

Поінформовані в перші години дендритними клітинами ідентичності вірусу, В-лімфоцити вироблятимуть і вивільнятимуть нові, більш ефективні захисні сили: антитіла

Ці антитіла призначені для приєднання спеціально і лише до певних частин вірусу з метою оточення та нейтралізації. Іммобілізований, вірус більше не може проникати в клітини і буде засвоюватися макрофагами.

Інфіковані клітини є мішенями цитотоксичних лімфоцитів Т8. Ці “вбивчі” лімфоцити виділять білки, щоб “перфорувати” клітину і зруйнувати її. Віріони, що містяться в клітині, вивільняються, а потім «з’їдаються» макрофагами, які чекали їх на повороті.

На цьому етапі реакція пристосувальної імунної системи зменшує рівень зараження приблизно у 85% інфікованих, у яких симптоми залишаться незначними або взагалі відсутні.

Але інфекція погіршиться майже у 15% пацієнтів: нездатність їх імунної системи контролювати інфекцію призведе до сильного запалення, яке включає організм.

У цих важких випадках інфікування ГРВІ-CoV-2 іноді асоціюється з пригніченням інтерферонів типу I. Вірус вводить в оману імунну систему та зменшує або блокує вироблення цих найважливіших білків.

Позбавлений антивірусної зброї номер один, організм не може запобігти безконтрольній інвазії вірусу.

Через сім-десять днів організм починає виробляти найперші антитіла та "вбивчі" лімфоцити. Але вірус настільки сильно розмножився в легенях і судинах, що надходження цих захисних сил іскриться, як бочка з порохом. Оскільки лімфоцити та антитіла будуть виділяти цитокіни, щоб вимагати посилення макрофагів, які самі масово вироблятимуть нові цитокіни.

Потім реакція повністю закріплюється в клітинах легенів, інфікованих вірусом (пневмоцитах), які втоплять легеневі альвеоли. Це знаменита "буря цитокінів".

Ці альвеоли - це «мішки», через які повітря, яким ми дихаємо, передається в кров і переноситься у всіх наших тканинах. Нападаючи на віруси та цитокіни, ці альвеоли затоплюються, блокуючи газообмін з кров’ю. Їх стінки потовщуються під впливом запалення. Потім труднощі з диханням стають критичними.

На цій критичній стадії пацієнтів, як правило, вже госпіталізують до інтенсивної терапії, проводять кисневу терапію (інвазивна інтубація або легша вентиляція залежно від їх стану), кладуть на живіт для полегшення дихання і іноді вводять у штучну кому.

Тим часом вірус використав іншу зброю, ту, яка робить його грізним: здатність інфікувати кровоносні судини, особливо їх стінки (клітини яких наділені рецептором АПФ 2). Нападаючи та знищуючи їх, вірус сприятиме згортанню крові .

Порочне коло: явище підсилюється тим, що вірус видаляє рецептор АПФ 2 з поверхні заражених клітин, фермент, який точно ... бере участь у контролі згортання.

Тож навіть при механічній вентиляції все менше і менше кисню надходить у кров. Це ще більше прискорює його згортання та утворення дуже небезпечних згустків крові, особливо в легенях (але також і в інших органах, таких як серце, кишечник або мозок).

Легеневі судини закупорюються один за одним, кров згущується, вона циркулює все рідше.

Шанси на одужання в даний час засновані головним чином на здатності реаніматорів контролювати як імунну відповідь для зменшення труднощів з диханням, так і згортання крові для запобігання тромбам.

Імунорегулюючі препарати, такі як тоцилізумаб, використовуються, наприклад, для блокування експресії найбільш інвазивних цитокінів (включаючи інтерлейкін 6 або IL-6) і, таким чином, збільшують шанси на виживання.

Лише у цій другій фазі захворювання у важких випадках нейтралізуючі антитіла, які організм спеціально створив проти ГРВІ-CoV-2, масово з’являються. Вони часто виводять більшу частину з організму. Але шкода завдана, і на цій стадії шкода, заподіяна запальною реакцією імунної системи, загрожує пацієнтові більше, ніж вірусу.

Отже, навіть коли імунній системі вдається зменшити вірусне навантаження в організмі, на цьому етапі неконтрольована запальна реакція організму настільки бурхлива, що відповідає за більшість спостережуваних уражень і може спричинити смерть у суб’єктів.

Помірно пом'якшуючи запальну реакцію, підтримуючи механічну вентиляцію легенів, реаніматорам, таким чином, вдається врятувати шість-сім із десяти пацієнтів.

На жаль, смерть настає приблизно три-чотири рази з десяти в реанімації (за підрахунками на кінець квітня). Більшість смертей спричинені дихальною недостатністю, пов’язаною із ураженням легенів.

Інша основна причина смерті - порушення кровотечі. Більшість пацієнтів з нею помирають від дисемінованої коагулопатії (багато судин закупорюється), а також від легеневої емболії: у легеневій артерії утворюється згусток, що з’єднує серце з легенями, і спричиняє зупинку серцево-дихальної системи (ACR).

Нарешті, згортання крові може спричинити недостатню оксигенацію органів та спричинити смертельні інсульти.

Для тих, хто виходить з реанімації, відновлення може бути тривалим, а послаблення певних функцій часом тривалим. Рухові або неврологічні ускладнення дуже поширені. Серцево-судинна система та легені настільки пошкоджені після запального шоку, що ризик розвитку супутніх патологій, таких як фіброз легенів або пошкодження серця, значно вищий.

Деякі пацієнти, виписані з реанімації, можуть померти від цих ускладнень під час одужання навіть через кілька місяців після зараження.

Незважаючи на те, що воно помітно покращилось протягом епідемії, особливо у відділеннях інтенсивної терапії, де лікарі навчились краще управляти гіперзапальною фазою, лікування пацієнтів із Covid-19 все ще ускладнене, відсутність ефективних противірусних методів лікування.

Оскільки, хоча прогрес у виробництві вакцини обнадійливий і породжує надію на захист від цієї хвороби протягом дванадцяти-вісімнадцяти місяців, пошук ефективних противірусних препаратів ще не привів до задовільних показників.

Це не дивує вчених, які відзначають, що існує безліч вірусів, для яких не існує ефективного медикаментозного лікування, навіть для таких вірусів, як поширений, як грип чи кір.

Дизайн: Агате Дахйо

Іконопис: Агате Дахіот, А. Рад, Мікаель Хеггстрьом, Spacebirdy, RexxS, domdomegg, Дослідження раку, Великобританія, Центр баз даних з біологічних наук, XcepticZP

Фотографії: NIAID, AFP

Дякую: Жан Сібілія, декан Страсбурзького медичного факультету, Софі Труайе-Ассант та Олександр Бело, дослідники Міжнародного центру досліджень інфекційних хвороб (Hospices Civils de Lyon) та Фредерік Альтаре, науковий співробітник Центру досліджень онкології та імунології (Нант - Анже).

Знайдіть усі наші статті про новий коронавірус у нашому розділі

Про епідемію :

  • Візуалізуйте розвиток епідемії у Франції та в усьому світі
  • Covid-19: збільшення, стабілізація або зменшення, де епідемія у вашому відділенні ?
  • Скільки вакцин? Коли вони будуть доступні? Чи будуть вони обов'язковими? Чи можуть вони припинити епідемію Ковіда -19? Наші відповіді на ваші запитання
  • Цифри пандемії Covid-19 цікаві, але вони не все пояснюють

А також:

Читання Світ триває на іншому пристрої.

Ви можете читати Світ на одному пристрої за раз

Продовжуйте читати тут

Це повідомлення з’явиться на іншому пристрої.

Тому що хтось інший (або ти) читає Світ з цим обліковим записом на іншому пристрої.

Ти не вмієш читати Світ що на один пристрій обидва (комп’ютер, телефон або планшет).

Як перестати бачити це повідомлення ?

Натиснувши "Продовжувати читати тут" і переконавшись, що ви єдина особа, яка консультується Світ з цим рахунком.

Що станеться, якщо ви продовжите читати тут ?

Це повідомлення з’явиться на іншому пристрої. Останні залишаться авторизованими за допомогою цього облікового запису.

Чи існують якісь інші обмеження ?

Ні. Ви можете увійти зі своїм обліковим записом на скільки завгодно пристроїв, але використовуючи їх у різний час.

Ви не знаєте, хто така людина ?

Робити внесок

  • Спільний доступ
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Надіслати електронною поштою
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено

Решта призначена лише для абонентів. Уже підписалися? Щоб увійти

Йти до весь зміст Світу необмежений.

Підтримка журналістська розслідування та незалежне письмо.

Зверніться до цифрова газета та додатки до неї щодня до 13:00.