Коронавірус вісім питань щодо гідроксихлорохіну, можливе лікування Covid-19

Це похідне хлорохіну, антималярійної молекули, було в центрі дискусій, оскільки спеціаліст-інфекціоніст Дід’є Рауль заявив, що воно ефективно проти коронавірусу.

вісім

Опубліковано 24 березня 2020 р. О 19:54 - Оновлено 25 березня 2020 р. О 19:07

Час читання 10 хв.

  • Спільний доступ
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Надіслати електронною поштою
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено

"Чудо-ліки" чи "міраж"? Дебати щодо використання гідроксихлорохіну, похідного молекули, що використовується проти малярії, хлорохіну, для лікування хворих на Covid-19 викликали велику плутанину в останні дні. Як стаття, широко поширена в соціальних мережах, про пацієнта, вилікуваного гідроксихлорохіном в Ам'єні, але який, як ми дізналися згодом, ніколи не мав позитивного тесту на Covid-19.

Препарат ділить. З одного боку, частина громадської думки захоплена інфекціоністом Дідьє Раулем, одним із промоутерів цього лікування у Франції. З іншого боку, спостерігачі, в тому числі багато вчених, засуджують слабкі методи і вважають заяви містера Рауля передчасними, навіть оманливими.

На цьому етапі Вища рада охорони здоров’я рекомендує не використовувати хлорохін або гідроксихлорохін для боротьби з коронавірусом, за винятком важких форм, у лікарні. Але що ми насправді знаємо про цю суперечку? Що таке хлорохін? Чи можемо ми вже зробити висновок про його ефективність чи марність у боротьбі з пандемією, спричиненою вірусом SARS-CoV-2? Оновлення поточних знань та незавершеного виробництва.

Що таке хлорохін? І гідроксихлорохін ?

Хлорохін - це молекула, за допомогою якої розробляються профілактичні та лікувальні засоби проти малярії, такі як Нівакін, що продається лабораторією Санофі. Хлорохін застосовують протягом сімдесяти років і його більше не призначають самостійно, оскільки він вважається неефективним в деяких частинах світу. Так відбувається в Гайані, яка не використовувала його з 1995 року через стійкість паразитів до хлорохіну. Цей препарат з обмеженим терапевтичним використанням виробляється все рідше. Одне з його похідних, гідроксихлорохін (продається під назвою Плакеніл), використовується проти деяких аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит або вовчак.

Це два окремі препарати, але молекула схожа. Другий, здається, є кращим у випробуваннях пацієнтів, оскільки він може створити менше серйозних побічних ефектів. Плутанина посилюється тим, що засоби масової інформації іноді використовують термін "хлорохін" для позначення його похідного, гідроксихлорохіну.

Які висновки робить дослідження Дід’є Рауля щодо хлорохіну та гідроксихлорохіну ?

Якщо він не єдиний і навіть не перший, хто розглядав слід хлорохіну або гідроксихлорохіну як лікування в контексті поточної пандемії, професор Дідьє Рауль зіграв вирішальну роль у висвітленні у ЗМІ. Цей фахівець з тропічних інфекційних захворювань Марсельського медичного факультету 25 лютого привітав вірогідну ефективність хлорохіну на ГРВІ-CoV-2. Настільки, що він розглядав це як "кінцеву гру" для коронавірусу. Інфекціоніст сказав, що він призначав цю молекулу понад 4000 разів за тридцять років при лікуванні інфекційних хвороб, і стверджував, що захищав її використання як противірусного препарату протягом тринадцяти років.

Потім професор Раульт спирався на результати китайського аналізу, опублікованого 19 лютого щодо впливу хлорохіну на Covid-19, який отримав позитивні результати in vitro (тобто на цьому етапі мова не йде про спостереження на пацієнтів, але на біологічні тести в лабораторії). Ця стаття відновила прес-брифінг уряду Китаю 17 лютого, під час якого влада оголосила, що склався консенсус щодо включення хлорохіну до національного терапевтичного арсеналу проти епідемії Covid-19.

У статті, яку він підписав 16 березня, професор Раулт сказав, що хлорохін може бути терапевтичним рішенням проти Covid-19:

«Важко знайти сучасний продукт із доведеною безпекою, а також хлорохін. До того ж його вартість незначна. (...) Якщо клінічні дані підтвердять біологічні результати, хвороба, пов’язана з новим коронавірусом, незабаром стане однією з найпростіших та найдешевших для лікування та профілактики серед усіх інфекційних респіраторних захворювань. "

На підтвердження своєї інтуїції професор Рауль в березні розпочав клінічне дослідження, цього разу на 24 цілком реальних пацієнтах, інфікованих ГРВІ-CoV-2, попередні результати яких він згадує у відео, опублікованому 16 березня. Після шести днів лікування Плакенілом (препаратом на основі гідроксихлорохіну) та антибіотиком, вірус зник у трьох чвертях пацієнтів, за словами Дідьє Раульта.

Які межі дослідження професора Рауля ?

Багато голосів було піднято для критики методологічної слабкості клінічного дослідження професора Рауля: воно проводилось надто мало пацієнтів, деякі з яких покинули поточне дослідження; аналіз обмежувався еволюцією вірусного навантаження, дослідження не проводилось у "подвійному сліпій", тобто з іншою групою порівняних пацієнтів, яким ми не надавали б цього лікування; і вихідні дані не були опубліковані для доступу інших дослідників.

Домінік Костагліола, заступник директора Інституту епідеміології та охорони здоров'я імені П'єра-Луї (Університет Сорбони), вважає в Ле Монде, що дослідження "проводиться, описується та аналізується вільно, з неточністю та двозначністю. Це випробування з високим ризиком упередженості за міжнародними стандартами. У цьому контексті, отже, неможливо інтерпретувати описаний ефект як такий, що пов'язаний з лікуванням гідроксихлорохіном ".

Як правило, багато фахівців закликають до обережності у використанні молекули, такі як Франк Туре, дослідник вірусології, та Ксав'є де Ламбальєрі, директор відділу з питань розвитку вірусних патологій медичного факультету Екс-Марселя Університет. У нещодавньому огляді наукової літератури вони вказують на те, що китайські аналізи, які аргументують користь ефективності хлорохіну in vitro, є непрозорими, і що на цьому етапі досі немає підтвердження.

Насправді, якщо хлорохін з 1960-х років продемонстрував певну ефективність in vitro проти багатьох вірусів, жодне клінічне випробування, проведене на пацієнтах в умовах гострої (чикунгунья, денге) або хронічної (ВІЛ) вірусної інфекції, не було увінчане успіхом, згадується в Monde Xavier de Lamballerie, 17 березня.

Чи буде випробувано гідроксихолорохін у Франції ?

Незважаючи на застереження частини наукової спільноти, спілкування професора Раульта спричинило напружену медіа-кампанію. Багато людей, починаючи від мера Ніцци Крістіана Естрозі і закінчуючи американським президентом Дональдом Трампом, схвалили його роботу як головний шлях проти пандемії.

17 березня французький уряд оголосив, що бажає продовжити ці експерименти: "Ці нові клінічні випробування хлорохіну будуть проводитись з командою, незалежною від професора Рауля, який проводить ці випробування в Марселі і закликав до їх продовження", сказала прес-секретар уряду Сібет Ндіає.

Вища вчена рада рекомендувала на цьому етапі не використовувати гідроксихлорохін при лікуванні Covid-19, за винятком серйозних лікарняних форм, за рішенням колегіальних лікарів та під суворим наглядом лікарів. Міністр охорони здоров’я Олів’є Веран та прем’єр-міністр Едуар Філіп вишикувались за цим аналізом у понеділок, 23 березня, виключаючи будь-яке дозвіл на продаж гідроксихлорохіну для лікування Covid-19, очікуючи доказів, поки підтримка клінічних випробувань.

Чи існують інші дослідження щодо ефективності гідроксихлорохіну ?

В умовах надзвичайної ситуації зі здоров’ям кілька лабораторій та інститутів зацікавились гідроксихлорохіном. Таким чином, клінічні випробування розпочато в Південній Кореї, Таїланді та Великобританії. У Франції, за результатами, опублікованими професором Раулем, гідроксихлорохін застосовується за тим самим протоколом з 13 березня в паризькій лікарні Піті-Сальпетрієр біля п'ятдесяти пацієнтів. Більше випробування також має розпочатися в університетській лікарні Лілля.

Гідроксихлорохін також є одним із чотирьох експериментальних методів лікування, які будуть оцінені в європейському клінічному дослідженні, координованому Inserm як частина консорціуму Reacting, оголошено в неділю (22 березня). Це дослідження повинно включати щонайменше 800 французьких пацієнтів з важкими формами Covid-19.

Два китайські дослідження, опубліковані 9 та 18 березня, виявили, що гідроксихлорохін є ефективним in vitro проти нового коронавірусу та припускають його ефективність при цитокінових штормах - бурхливій запальній реакції, яка може виникнути у важких випадках захворювання.

Врешті-решт, журнал Lancet Global Health повідомив 19 березня про китайське клінічне випробування, "яке показало попередні позитивні результати (хоча і невизначені через малий обсяг вибірки)". Але результати, про які йдеться, далеко не переконливі. Це дослідження було проведене дослідниками в Шанхаї з 30 пацієнтами з легкими симптомами Covid-19. Результати, опубліковані в Journal of Zhejiang University, показують, що хоча вірус і зник у 87% лікуваних пацієнтів, цей відсоток зріс до 93% у контрольній групі, яка не отримувала цю молекулу. Але дослідники визнають, що для того, щоб побачити переваги гідроксихлорохіну, знадобиться більш масштабне дослідження.

Чи є небажані побічні ефекти від прийому хлорохіну або гідроксихлорохіну ?

Хлорохін вважається досить добре переносимою речовиною в боротьбі з малярією, особливо коли лікування проводиться недовго. Існують різні побічні ефекти, як і будь-які інші ліки. Найпоширеніші випадки - нудота, свербіж або блювота. Біль у шлунку іноді можна полегшити, приймаючи ліки під час їжі.

Існують протипоказання, особливо для хворих на псоріаз або одночасного прийому інших медичних процедур, а також ризики інтоксикації, особливо у випадку передозування, що призводить до серцево-судинних розладів, які можуть призвести до летального результату.

Тому хлорохін не можна розглядати як нешкідливу речовину, яку можна приймати без медичної консультації в надії вилікувати Covid-19. Кілька лікарів попереджають про ризик самолікування, оскільки людина померла в Арізоні після самостійного вживання хлорхінфосфату, продукту, що використовується для очищення вікон акваріума.

З іншого боку, гідроксихлорохін несе ризик поширених побічних ефектів, таких як часткова втрата зору, головні болі та проблеми з травленням, згідно з урядовою базою наркотиків. Рідше це може спричинити фульмінантний гепатит, генералізоване лущення шкіри або навіть серцеву недостатність, що може призвести до смерті.

Чи було заборонено хлорохін у вільному продажу у Франції у січні 2020 року ?

Кілька публікацій у соціальних мережах звинувачували екс-міністра охорони здоров'я Агнес Бузин у забороні продажу без рецепта хлорохіну на початку цього року. І це, хоча вона «знала еволюцію коронавірусу, що настане». Указ, опублікований 13 січня в Офіційному віснику, фактично змінив перелік отруйних речовин (речовин з діючими речовинами, небезпечних для здоров'я). Гідроксихлорохін зараз "класифікується у списку II отруйних речовин".

Починаючи з цього указу, молекула гідроксихлорохіну, що продається під назвою Плакеніл, більше не доступна у вільному продажу. Тепер вам потрібен рецепт. Але ця нова класифікація, яка набула чинності в січні, на відміну від того, що пропонують деякі конспіративні публікації, передує появі нового коронавірусу.

Як пояснив LCI, Національне агентство охорони здоров'я (ANSES) було попрошено висловити думку щодо пропозиції розпорядження про включення гідроксихлорохіну до Списку II отруйних речовин у жовтні 2019 року, тобто за два місяці до появи нового коронавірусу в Китаї. ANSES дав зелене світло 12 листопада.

Чи будуть США лікувати хворих гідроксихлорохіном ?

Під час прес-конференції 19 березня Дональд Трамп був у захваті від перспективи лікування гідроксихлорохіном. “Я думаю, що це може змінити гру. А може, ні. Але з того, що я бачив, це може змінити гру, сказав він. Ми зможемо зробити цей препарат доступним майже відразу. "

Адміністрація з харчових продуктів і медикаментів (FDA), орган, відповідальний за санкціонування збуту наркотиків у США, швидко відмовила коментарям президента. Доктор Стівен Хан, керівник FDA, пояснив, що лікування хлорохіном ще не офіційно затверджене, і що тести ще не проведені, особливо у великому клінічному дослідженні.

16 лютого професор Дідьє Рауль опублікував відео на YouTube та на веб-сайті інституту, на якому працює (Інститут медичної медицини МГУ), в якому пояснив стан своїх досліджень та надію, яку він покладав на лікування хлорохіном проти коронавірусу.

Це відео отримало назву “Коронавірус: кінцева гра”. Ми назвали заголовок "оманливим" і повідомили його як такий у Facebook, з яким ми співпрацюємо у боротьбі з фейковими новинами. Жодного разу ми не говорили про "фейкові новини", як сьогодні стверджує пан Раульт.

У статті, яку ми написали, було переказано дослідження пана Раулта (який тоді вважав, що "коронавірус є найпростішою для лікування інфекцією"), закликаючи читачів "уважно читати це оголошення". Ця оцінка не призвела до жодної цензури відео пана Раулта, а просто попередження для користувачів Facebook, перш ніж вони вирішать переглянути його.

Професора Рауля зворушив той факт, що ми повідомили про його відео - а в даному випадку і про його заголовок - співробітника з комунікації з інфекцій Медітерране МГУ. Однак останній погодився, що оригінальний заголовок може бути проблематичним, і замінив його більш розміреним. Це виправлення призвело до того, що ми зняли своє попередження на відео.

Більш широко, Дідьє Рауль кілька разів релятивізував масштаби поточної епідемії: "Цей вірус не такий вже й поганий", - заявив він, зокрема, JDD на початку лютого.

  • Встановіть наше безкоштовне розширення для браузера (Chrome/Firefox), щоб швидко переконатися, чи надійні веб-сайти, які ви відвідуєте
  • Перевірте сайти в нашій пошуковій системі
  • Знайдіть нашу пораду, щоб уникнути неправдивої інформації

Робити внесок

  • Спільний доступ
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Надіслати електронною поштою
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено
  • Спільний доступ вимкнено Спільний доступ вимкнено