Короткий опис характеристик продукту
ANSM - Оновлено: 24.07.2017
Тоді активність на флакон IASOtoc становить 200 МБк, що відповідає активності від 200 МБк до 930 МБк на флакон наприкінці часу синтезу.
Галлій-68 розпадається на цинк-68 з періодом 68 хв, випромінюючи рентгенівські промені енергій від 9 до 10 кеВ, позитоніку середніх енергій 353 і 836 кеВ, з наступним випромінюванням фотонів анігіляцією 511 кеВ і гаммою 1077 кеВ.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожен мл містить 3,3 мг натрію та 0,074 мл етанолу.
Повний перелік допоміжних речовин читайте у розділі 6.1.
Прозорий і безбарвний розчин.
IASOtoc специфічно зв'язується з рецепторами соматостатину.
IASOtoc призначений для позитронно-емісійної томографії (ПЕТ).
ПЕТ після ін’єкції IASOtoc показаний як діагностичне обстеження в онкології, що дозволяє застосовувати функціональний підхід до патологій, органів або тканин, в яких шукають збільшення експресії рецепторів соматостатину.
Наступні вказівки були більш документально підтверджені:
- Виявлення невідомої первинної нейроендокринної пухлини, виявленої наявністю продемонстрованого метастазування нейроендокринної пухлини або збільшенням сироваткової концентрації конкретного маркера.
- Характеристика бронхіальної маси як нейроендокринної пухлини, коли інші методи діагностики не є суттєвими,
- Характеристика, початкове стадіювання, виявлення біологічного рецидиву та відновлення нейроендокринних пухлин передньої кишки, включаючи тимус або бронхи,
- Характеристика, початкове стадіювання, виявлення біологічного рецидиву та повторне відновлення нейроендокринних пухлин середньої кишки, коли 6-фтор- (18 F) -L-дигідроксифенілаланін недоступний або коли ПЕТ до 6-фтор - (18 F) -L-дигідроксифенілаланін є безрезультатним,
- Доповнення морфологічної візуалізації для дотерапевтичної оцінки мененингіоми.
Пухлини, що не експресують рецептори соматостатину, не візуалізуються IASOtoc.
У дорослих та суб'єктів вгй
Рекомендована активність для дорослої людини вагою 70 кг становить 100-200 МБк (ця активність повинна бути адаптована відповідно до маси тіла пацієнта, типу використовуваної камери, ПЕТ або ПЕТ-КТ та режиму отримання зображення). Цю активність слід вводити шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції.
У цих пацієнтів необхідна особлива увага до активності, яку слід проводити, оскільки можливе збільшення радіаційного опромінення.
Клінічні дані щодо переносимості та ефективності цього препарату у пацієнтів віком до 18 років обмежені.
Вживання дітям та підліткам повинно передувати ретельне врахування переваг та ризиків. Діяльність, яку слід вводити дітям або підліткам, може бути розрахована відповідно до рекомендацій робочої групи педіатрів Європейської асоціації ядерної медицини (EANM), застосовуючи до діяльності, рекомендованої для дорослих (для розрахунку) коефіцієнт множення, встановлений як функція маси тіла і представлена в таблиці нижче:
Управління активністю [MBq] = Заходи, рекомендовані для дорослих x Коефіцієнт множення
Маса тіла [кг]
Маса тіла [кг]
Маса тіла [кг]
Для внутрішньовенних ін’єкцій.
Ін'єкція IASOtoc повинна проводитися строго внутрішньовенно, щоб уникнути опромінення в результаті місцевої екстравазації, а також артефактів зображення. Місце ін’єкції слід вибирати подалі від патологічних ділянок, які слід досліджувати як пріоритет, апріорі в передпліччі.
Для багатодозового використання.
Запобіжні заходи, які слід вжити перед поводженням та введенням цього продукту
Для попередньої підготовки пацієнта прочитайте розділ 4.4.
Активність IASOtoc слід вимірювати за допомогою активіметра безпосередньо перед ін’єкцією.
Отримання зображень
Зображення починається через 45-60 хвилин після ін’єкції.
За необхідності ПЕТ-сканування з едотреотидом галію (68 Ga) можна повторити протягом короткого часу.
- Вагітність (прочитати розділ 4.6).
Для будь-якого пацієнта радіаційне опромінення повинно бути виправдане ймовірною користю. Введена активність повинна бути якомога нижчою, щоб отримати бажану діагностичну інформацію.
Діагностична ефективність едотреотиду галію (68 Ga) для дозиметричної оцінки перед лікуванням векторизованою внутрішньою променевою терапією, спрямованою на соматостаїнові рецептори, не продемонстрована.
Особливу увагу слід приділити співвідношенню користь/ризик у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки можливе підвищене опромінення.
Для отримання додаткової інформації щодо використання у дітей та підлітків прочитайте розділ 4.2.
Підготовка пацієнта
Введення IASOtoc не вимагає від пацієнта голодування.
Для отримання найкращої якості зображень та зменшення впливу радіації на сечовий міхур пацієнтам слід рекомендувати пити достатньо і часто спорожняти міхур до та після сканування ПЕТ.
Інтерпретація іспитів на ПЕТ/КТ в IASOtoc:
Зображення ПЕТ, отримані за допомогою IASOtoc, відображають щільність рецепторів соматостатину.
Інтерпретація зображень повинна враховувати нормальний біорозподіл радіофармацевтичного препарату.
Гіпофіз, щитовидна залоза, печінка, селезінка, нирки, наднирники, а іноді і задня частина головки підшлункової залози демонструють фізіологічну фіксацію.
Деякі патологічні стани (такі як підгостре запалення, рак молочної залози, лімфома) можуть також виявляти різне поглинання IASOtoc.
І навпаки, пухлини, що не експресують рецептори соматостатину, не візуалізуються за допомогою IASOtoc.
При синдромі Кушинга тривалий вплив ендогенного гіперкортицизму може зменшити експресію рецептора соматостатину та негативно вплинути на результати 68 Ga-едотреотиду ПЕТ. Таким чином, цим пацієнтам слід запропонувати нормалізацію гіперкортицизму перед тим, як проводити ПЕТ-едотреотид галію (68 Ga).
Підвищений рівень поглинання еліотреотиду галію (68 Ga) не є специфічним для гастроентеропанкреатичної нейроендокринної пухлини (TNE-GEP). У разі позитивних результатів необхідно оцінити можливість наявності іншої патології, що характеризується локально підвищеною експресією рецепторів соматостатину. Наприклад, збільшення щільності рецепторів соматостатину можна виявити при таких патологіях: підгостре запалення (зони концентрації лімфоцитів), патологія щитовидної залози (вегетативний вузлик щитовидної залози, тиреоїдит Хашимото), пухлина гіпогіза, рак легенів (дрібноклітинна карцинома ), мененингіома, рак молочної залози, лімфопроліферативна хвороба (лімфоми Ходжкіна та неходжкінські лімфоми) та пухлини нервового гребеня (парагангліома, медулярний рак щитовидної залози, нейробластома, феохромоцитома).
У пацієнтів після спленектомії слід також розглядати спленоз як можливе джерело хибнопозитивних результатів візуалізації едотреотиду галію (68 Ga).
У разі лікування аналогами соматостатину: доцільно проводити ПЕТ з едотреотидом галію (68 Ga) в день або в дні, що передують введенню аналога соматостатину (див. Розділ 4.5).
Перші 8 годин після ін’єкції рекомендується уникати будь-якого тісного контакту між пацієнтом та маленькими дітьми або вагітними жінками.
Конкретне попередження
Залежно від строку ін’єкційного шприца пацієнта, кількість натрію, що міститься, може в деяких випадках перевищувати 1 ммоль (23 мг). Це слід враховувати у пацієнтів на дієті з низьким вмістом натрію.
IASOtoc містить 7,4% етанолу, до 0,6 г для максимальної дози 10 мл. Отримана концентрація алкоголю в крові у дорослих 70 кг може досягати 0,015 г/л (1,5 мг/100 мл). Для введення максимальної дози дорослому це еквівалентно 15 мл пива або 6 мл вина. Це слід враховувати у хворих на алкоголізм, жінок, що годують, дітей та пацієнтів із групи ризику, таких як хвороби печінки або епілепсія.
Запобіжні заходи щодо екологічної небезпеки, прочитайте розділ 6.6.
Максимальний об’єм, який можна вводити пацієнту, не повинен перевищувати 10 мл.
Жодне дослідження взаємодії не проводилось.
Здається, соматостатин та його аналоги не конкурують з IASOtoc за зв’язування з рецепторами соматостатину в клітинах-мішенях.
Однак рекомендується уникати супутнього лікування аналогами соматостатину з довгим періодом напіввиведення протягом кількох днів, що передували ПЕТ/КТ, з IASOtoc. Аналоги соматостатину з коротким періодом напіввиведення можна використовувати за 24 години до ПЕТ/КТ з IASOtoc.
Жінки дітородного віку
Коли необхідно вводити радіофармацевтичний засіб жінці дітородного віку, слід виключити будь-яку можливість вагітності. Будь-яку жінку, яка пропустила менструацію, слід вважати вагітною, доки не буде доведено протилежне. Якщо є сумніви (пізні або дуже нерегулярні періоди), слід розглянути інші методи, що не передбачають використання іонізуючого випромінювання (якщо такі є).
Тести з використанням IASOtoc протипоказані під час вагітності, оскільки вони також опромінюють плід (див. Розділ 4.3).
Перед введенням радіофармацевтичного засобу жінці, що годує, слід розглянути питання про відкладання прийому радіонуклідів до тих пір, поки мати не відлучить дитину від грудей. Якщо введення вважається необхідним, годування груддю слід припинити на 8 годин, а молоко, що виробляється за цей період, слід виключити.
Крім того, з міркувань радіаційного захисту бажано уникати будь-якого тісного контакту матері та маленьких дітей протягом 8 годин після ін’єкції.
Жодне дослідження родючості не проводилось.
Вплив іонізуючого випромінювання може зрештою спричинити рак або розвинути спадкові дефіцити. Оскільки ефективна доза становить 4,4 мЗв у чоловіків та 5 мЗв у жінок при застосуванні на 200 МБк, максимальна активність IASOtoc, рекомендована у пацієнта вагою 70 кг, ці побічні ефекти, швидше за все, не виникають. Що з дуже низькою ймовірністю.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні ефекти після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик препарату. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозрювані побічні ефекти через національну систему звітування: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) та мережа регіональних центрів фармаконагляду - Веб-сайт: www.ansm.sante.fr.
За хімічних концентрацій та заходів, рекомендованих для діагностичних досліджень, розчин едотреотиду галію (68 Ga), як видається, не має фармакодинамічної активності.
In vitro едотреотид галію (68 Ga) з сильним спорідненістю пов'язується головним чином з рецепторами SSTR2. Едотреотид - аналог соматостатину. Соматостатин є нейромедіатором центральної нервової системи, а також гормоном, який зв'язується з клітинами нейроендокринного походження та пригнічує вивільнення гормону росту, інсуліну, глюкагону та гастрину.
Діагностична ефективність едотретоди галію (68 Ga)
- Для характеристики бронхіальної маси як нейроендокринної пухлини, коли інші способи діагностики не є суттєвими:
Об’єднавши результати досліджень, опублікованих Кумаром та співавт. (2009), Jindal et al. (2011) та Venkitaraman et al. (2014), чутливість едотретиду галію (68 Ga) на рівні пацієнта для характеристики легеневої маси як типової нейроендокринної пухлини бронхів становила 100% (43/43), а також для характеристики легеневої маси як пухлини Атиповий бронхіальний нейроендокринний препарат становив 44% (5/9).
- Для характеристики, початкової стадії, виявлення біологічного рецидиву та відновлення нейроендокринних пухлин, що виникають у передній частині кишечника, включаючи вилочкову залозу або бронхи, а також для характеристики, початкової стадії, виявлення біологічних рецидивів та повторної реалізації нейроендокринних пухлин, що виникають у середній кишці, коли 6- фтор- (18 F) -L-дигідроксифенілаланін недоступний або коли ПЕТ до 6-фтор- (18 F) -L-дигідроксифенілаланіну не є остаточним:
Поєднуючи результати досліджень, опублікованих Venkitaraman et al. (2014), Nakamoto et al. (2014), Gabriel et al. (2007), Frilling та ін. (2010) та Schreiter et al. (2014), чутливість едотретиду галію (68 Ga) на рівні пацієнта для характеристики первинної нейроендокринної пухлини у випадку доведеного метастазування NET або збільшення концентрації відповідного біомаркеру в сироватці крові становила 43% (39/91).
Поєднуючи результати досліджень, опублікованих Hofman et al. (2001), Gabriel et al. (2007), Putzer et al. (2009), Putzer et al. (2010), Koukouraki et al. (2006), Кумар та ін. (2011), Versari та ін. (2010), Ruf et al. (2011), Beiderwellen та ін. У 2013 р. Чутливість едотретиду галію (68 Ga) на рівні пацієнта для характеристики, початкової стадії та повторного відновлення примітивних та метастатичних GEP-мереж становила 93% (200/215), і поєднуючи результати досліджень, опублікованих Габріелем та ін. (20007), Putzer et al. (2009), Versari та ін. (2010) та Ruf et al. (2011), специфічність едотреотиду галію (68 Ga) для характеристики, початкової стадії та повторної реалізації примітивних та метастатичних GEP TNE становила 81% (29/36).
Об’єднавши результати досліджень, опублікованих Frilling et al. (2010), Gabriel et al. (2007), Froeling та ін. (2012), Ruf et al. (2010), і Schraml et al. (2013), результати функціональної візуалізації едотреотидом галію (68 Ga) вплинули на ведення пацієнтів у 43% пацієнтів з NET (116/272).
- Як доповнення до морфологічної візуалізації для дотерапевтичної оцінки менінгіоми (крім векторизованої внутрішньої променевої терапії):
Об’єднавши результати досліджень, опублікованих Henze та співавт. (2001), Henze та співавт. (2005), Milker-Zabel та ін. (2006), Gehler та співавт. (2009), Nyuyki et al. (2010), Afshar-Oromieh та ін. (2012), Graf et al. (2012), Graf et al. (2013), Boss et al. (2010), Afshar-Oromieh та ін. (2015), рівень виявлення на рівні пацієнта становив 99% (310/313).
Для променевої терапії менінгіом функціональна візуалізація едотреотидом галію (68 Ga) призвела до зміни запланованого терапевтичного обсягу у 72% пацієнтів (112/155).
Діагностична ефективність едотреотиду галію (68 Ga) для дозиметричної оцінки до внутрішньовенного променевого лікування, спрямованого на рецептори соматостаїну, не продемонстрована.
Едотреотид галію (68 Ga) - аналог соматостатину з високою спорідненістю до рецепторів соматостатину 2 типу.
Після внутрішньовенної ін’єкції едотреотид галію (68 Ga) швидко виводиться з кровообігу за допомогою двоекспоненціальної функції з двома періодами напіввиведення (2,0 ± 0,3 хв і 48 ± 7 хв).
Фіксація на рівні органів
Для певних типів пухлин характерна значна експресія рецепторів соматостатину, що пояснює їх зв'язування з едотреотидом галію (68 Ga) .
Едотреотид галію (68 Ga) фізіологічно фіксується в селезінці та нирках і меншою мірою в печінці, щитовидній залозі, надниркових залозах та гіпофізі.
Близько 16% активності, що вводиться з еротреотиду галію (68 Ga), виводиться із сечею.
Протягом 4 годин після ін’єкції едотреотиду галію (68 Ga) в сироватці крові не виявлено радіоактивних метаболітів.
Довгострокові дослідження мутагенності та канцерогенності не проводились.
Жодних досліджень репродуктивної функції на тваринах не проводилось.
Вода для ін’єкцій
Цей продукт не можна розводити перед ін’єкцією.
Зберігання повинно здійснюватися відповідно до національних норм щодо радіоактивних продуктів.
Флакон на 25 мл містить 10 мл розчину з активністю 200 МБк на день та час калібрування, що відповідає 200-930 МБк на флакон на момент закінчення синтезу.
Загальні попередження
Радіофармацевтичні препарати повинні приймати, використовувати та вводити лише особи, уповноважені компетентними органами. Їх отримання, зберігання, використання, передача та утилізація регулюються відповідними правилами та дозволами компетентних органів.
Радіофармацевтичні препарати повинні бути підготовлені таким чином, щоб відповідати як радіаційному захисту, так і фармацевтичним стандартам якості. Необхідно вжити відповідних асептичних запобіжних заходів, щоб відповідати вимогам належної фармацевтичної виробничої практики.
Не використовуйте виріб, якщо цілісність упаковки порушена будь-коли під час його приготування.
Введення радіофармацевтичних препаратів представляє ризик для оточуючих пацієнта через зовнішнє опромінення або забруднення сечею, блювоту тощо. Тому заходи захисту від радіації слід вживати відповідно до національних норм.
Будь-який невикористаний продукт або відходи необхідно утилізувати відповідно до чинних норм.
ФЕЛЬДКІРЧНЕР ВУЛ. 4
34009 550236 9 2: 25 мл у флаконі (скляний)
Дата першого дозволу:
Дата останнього поновлення:
Дозиметрію радіоактивно міченого лікарського засобу еротреотиду галію (68 Ga) проводили Hartmann et al. за допомогою програмного забезпечення OLINDA/EXM 1.0. (Hartmann H et al., Радіаційне опромінення пацієнтів під час 68 обстежень ПЕТ/КТ Ga-DOTATOC, Nuklearmedizin. 2009; 48 (5): 201-7) .
Орган-мішень
Абсорбована доза на одиницю введеної активності (мГр/МБк)