Кортизон Що добре, а що погано Швейцарська ліга ревматизму

Автор: Dr. мед. Йоханнес Фреліх, старший лікар Університетської клініки з ревматології, імунології та алергології, Інсельспіталь, Берн.

Перша публікація: «Інформаційний» журнал № 152 (червень 2019 р.) Швейцарської асоціації поліартритів (SPV)

Для одних це «поганий» кортизон, який вони ніколи не приймали б як наркотик, а інші клянуться ним і не хочуть більше ніколи від нього відмовлятися. Що таке кортизон? Які переваги і як це працює? Які небажані ефекти? Наступна стаття розглядає ці питання, щоб отримати тверезий погляд на необхідність, переваги, а також небезпеки.

Що таке кортизон?

Перш за все Кортизол життєво важливий гормон стресу, який виробляється в наших надниркових залозах. Він впливає на різноманітні процеси в нашому організмі і використовується як для забезпечення енергією, так і для контролю артеріального тиску та електролітів (мінеральних речовин у крові, таких як натрій та калій). Кортизон є біологічно неактивним попередником і повинен перетворюватися печінкою в активний кортизол.

Вона була виявлена в 1930-х роках і вперше введена пацієнтці з важким ревматизмом у 1948 році, після чого вона на певний час стала безболісною. Нобелівська премія з медицини 1950 р. Була присуджена за її відкриття, виготовлення та використання.

З тих пір кортизон відігравав основну роль у терапії ревматоїдного артриту (РА) та багатьох аутоімунних, запальних та алергічних захворювань. Кортизон як гормон стресу впливає на багато фундаментальних процесів у нашому організмі, таких як катаболічний метаболізм, щоб швидко забезпечити організм енергетичними запасами, а також на процеси сприйняття, здатність мислити, поділ клітин та розвиток клітин, запалення та імунний захист.

Як діє кортизол?

Розрізняють два ефекти кортизолу, що виробляється наднирниками. З одного боку, це впливає на склад мінеральних речовин у крові (особливо натрію та калію), що в свою чергу впливає на артеріальний тиск. Їх також називають тими мінералокортикоїди ефект.

З іншого боку, він працює в більшості клітин людського організму, забезпечуючи енергію глюкокортикоїди Ефект називається. Цей ефект бажаний при терапії РА, оскільки він також має протизапальну дію. Однак мінералокортикоїдний ефект, як правило, не бажаний. Глюкокортикоїдний ефект опосередковується двома різними механізмами.

З одного боку, кортизол працює в клітинному ядрі, зв'язуючись з його рецептором, так званим глюкокортикоїдним рецептором, і, таким чином, контролюючи вироблення білків, ферментів та речовин, що передають речовини. Цей ефект має місце майже у всіх клітинах та органах людського тіла. Він спрацьовує навіть при низьких дозах кортизону і досягає свого максимуму протягом шести-восьми годин. Він також відомий як геномний Ефект (тобто діє на ядро). Він відповідає за більшість небажаних ефектів терапії кортизоном.
негеномний Ефект, навпаки, виникає дуже швидко, протягом секунд до декількох хвилин, і залежить від дози. Кортизол може атакувати клітинну стінку безпосередньо або через його глюкокортикоїдний рецептор, який закріплений у клітинній стінці. Цей ефект має місце не на всі клітини людини. На сьогодні відомо, що вони існують у печінці, м’язах, нервових клітинах та спеціальних лейкоцитах (В-лімфоцити, Т-лімфоцити).

Ці два механізми, а саме геномний (у клітинному ядрі) та негеномний (на клітинній стінці), призводять до дуже широкої ефективності кортизолу, такого як пригнічення імунної відповіді та запальної реакції, але також впливає на метаболізм глюкози, кісток та м’язів, мозку та судин.

Після того, як кортизон був успішно виготовлений повністю синтетично вперше в 1951 році, відтоді на ринок з’явилося кілька препаратів, які суттєво відрізняються за тривалістю та потужністю. Ефективність стосується як мінералокортикоїдного ефекту, який повинен бути якомога нижчим, так і глюкокортикоїдного ефекту або потенції.

Також розрізняють, чи ефективні ліки місцево, наприклад, у вигляді мазей для шкіри, як депо-препарат у суглобі, чи вони системно ефективні, наприклад, у формі таблеток або у вигляді внутрішньовенних ін’єкцій.

Відповідно, це теж інакше Побічні ефекти можна очікувати. Звичайно, більшість побічних ефектів виникають при систематично введених препаратах, тоді як місцеві препарати викликають менше побічних ефектів. Але тут також слід враховувати, що невелика частина дози може всмоктуватися в систему крові та мати ефект у всьому організмі (тобто системно). Системні ефекти частіше спостерігаються при введенні в суглоб, ніж при нанесенні на шкіру. На сьогоднішній день вже немає жодних показань для ін’єкцій депо в м’язи.

Принцип полягає в тому, щоб вводити кортизон у якомога менших дозах і якомога коротше часу.

Які переваги кортизону?

Найважливішими перевагами кортизону порівняно з багатьма іншими імунодепресантами є швидкий початок дії та дозозалежний та широкий ефект.

Подальшими перевагами є різні форми застосування, як описано вище (внутрішньовенно, у формі таблеток, внутрішньосуглобово або місцево, наприклад, на шкірі або слизових оболонках).

Навіть сьогодні, в так звану еру біопрепаратів, кортизон все ще має фіксовану величину, особливо коли контроль за захворюваннями необхідний протягом дуже короткого часу. Однак принцип залишається вводити це у якомога меншій дозі та якомога коротше часу.

Які недоліки кортизону?

Саме тому, що кортизон має широку дію і впливає майже на всі клітини людського організму, також виникають небажані ефекти. Чим довше вводиться препарат і чим вище дозування, тим більше побічних ефектів слід очікувати.

Через ці різноманітні побічні ефекти застосування кортизону повинно бути якомога коротким та із якомога меншими дозами. Кожного разу, коли починається терапія кортизоном, повинен бути план, коли і як її припинити. Щоб загальна доза була якомога нижчою, у деяких ситуаціях корисно використання препаратів із уповільненим вивільненням кортизону.

Коли має сенс застосовувати кортизон?

Оскільки більшості основних терапевтичних засобів потрібні тижні чи місяці, щоб досягти повного ефекту, залежно від інтенсивності захворювання (і після підтвердження діагнозу), кортизон можна використовувати як початкова терапія дається одночасно з основним терапевтичним засобом для досягнення швидкого контролю запальної активності. Після контролю активності захворювання дозу кортизону слід зменшувати поступово, залежно від типу захворювання.

Але також Тяги Інакше стабільну хворобу можна тимчасово контролювати кортизоном без необхідності змінювати основну терапію, якщо це не є ознакою неадекватної базової терапії.

Особливо після тривалої терапії кортизоном, це може відбуватися як частина зменшення дози Симптоми відміни такі як біль у суглобах, м’язах та кінцівках та втома, що часто потерпілі неправильно трактують як підвищену активність захворювання. Ці симптоми зазвичай покращуються через кілька днів і добре реагують на парацетамол. Важливо пам’ятати про цей факт, оскільки існує тенденція до збільшення дози кортизону знову, вважаючи, що активність запального захворювання знову зросла.

Оскільки наші наднирники перестають виробляти власний кортизол під час терапії кортизоном, необхідна доза кортизону повинна надходити у ситуаціях підвищеної потреби, таких як під час операцій, інфекцій або травм. Тому лікуючим лікарям слід повідомляти про регулярний прийом кортизону. Що легко забувається, це навіть одна інфільтрація депо-препаратами, такими як суглоб Вироблення кортизолу наднирковими залозами може інгібувати до двох тижнів.

Підводячи підсумок, можна сказати, що навіть сьогодні кортизон має фіксоване значення з правильним вказівкою і в ряді ситуацій рятує життя. Однак, в принципі, зважаючи на його небажані ефекти, його слід застосовувати у якомога меншій дозі та якомога коротший час.

Перша публікація в журналі «Інформація» № 152 (червень 2019 р.) Швейцарської асоціації поліартритів (SPV), с. 5-8 (включаючи бібліографію).

Ми відтворюємо оригінальну статтю в дещо скороченому варіанті. Для кращої читабельності ми уточнили структуру тексту та виділили важливі терміни жирним шрифтом.