Краща відповідь на терапію ВГС при одночасному лікуванні резистентністю до інсуліну метформіном

Наявність a Інсулінорезистентність зменшується успіху один Терапія ВГС. У діабетиків 2 типу інсулінорезистентність може бути знижена лікувати метформіном. То що може бути очевидніше, ніж додавання цього препарату до терапії ВГС?

резистентністю

В перспективне, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження в 19 іспанських лікарень вивчали Ромеро-Гомеса та ін., чи є На біс з Метформін для стандартного противірусного лікування пегільованим інтерфероном та рибавірином покращує відповідь на терапію ВГС.

Вивчати дизайн:

123 пацієнти, що не отримували терапії підряд із генотипом 1 гепатиту С (> 6 місяців виявляється HCV-РНК, підвищений GPT (ALAT), ВІЛ та HBs-Ag негативні) та інсулінорезистентність (Індекс HOMA> 2; HOMA = оцінка гомостазу = оцінка глюкози в плазмі натще (ммоль/л) x інсулін у плазмі натще (мО/л)/22,5, але без діабету) були на двох терапевтичних групах рандомізований. 59 пацієнтів отриманий в руку А. Метформін (1-й місяць: 3x 425mg, тиждень 4-48: 3x 850mg) і 64 пацієнта в руці В плацебо на додаток до стандартного 48-тижневого лікування пег-інтерфероном альфа-2а (180 мкг/тиждень) і рибавірин (1000-1200 мг/добу). Дозволено поступово зменшувати дозування всіх 3 препаратів для лікування клінічно значущих побічних ефектів або лабораторних відхилень.

Первинна кінцева точка був SVR (стійкий ірологічний відповідь = 6 місяців після закінчення терапії, РНК ВГС не виявляється). Вторинні кінцеві точки були вони кліренс вірусу на 12, 24 та 48 тижнях а також a змінити з Індекс HOMA в межах перші 24 тижні.

З точки зору Базові характеристики керував двома групами відсутність суттєвих відмінностей на.

В Аналіз намірів для лікування (ITT) (n = 123) було SVR-Оцініть в Метформін-Рука з 53% (31/59) приблизно на 10% вище, ніж у плацебо-Рука з 42% (27/64). Однак різниця була не суттєвий. Також у Аналіз за протоколом (PPA) (n = 101, причини виключення: 2 (р = 0,05)). в Метформін-Індекс HOMA впав із середнього 4.3 (+/- 2,2) на 2.6 (+/- 1,7) та ім плацебо-Рука 4.6 (+/- 2,7) 3.8 (+/- 2,1) (P = 0,001). Щодо Втрата ваги було між обома руками без різниці, і ступінь втрати ваги ніякого впливу на SVR-ставка.

Потрійна терапія, що складається з метформіну, пегільованого інтерферону та рибавірину, добре переносилась Діарея в Метформін-Рука з 34% проти 11% (в плацебо) значно частіше проте сталося Ні до Викинути світлодіодний. Регулярні вимірювання рівня лактату показали з жодним пацієнта Гіперлактатемія або молочнокислий ацидоз.

На біс з Метформін для стандартної терапії ВГС пегільованим інтерфероном та рибавірином є напевно та причини у хворих на генотип 1 ВГС С Інсулінорезистентність a скорочення так само. Коефіцієнт SVR це резистентність до інсуліну, присутня на початку лікування метформіном має тенденцію бути кращим. A значно краща реакція на терапію проте могло просто в підгруповому аналізі Жінки повинні бути задокументовані (менш вірусологічний прорив, ніж при застосуванні плацебо, щодо реакції на 24 тиждень та частоти рецидивів, однак, різниці немає). Відповідно Дослідження з більшим числом пацієнтів (більше енергії) потрібно, до додавання метформіну до стандартної терапії ВГС, як правило, може бути рекомендовано на основі даних про наявність резистентності до інсуліну.

Патофізіологічний відступ щодо HCV та резистентності до інсуліну:

Вважається, що виникнення а Інсулінорезистентність через Сам вірус гепатиту С надав перевагу стає. Після оформлення з Вірус покращується Інсулінорезистентність і ризик відхилень від норми глюкози та діабету знижується (Romero-Gómez, Gastroenterology 2005; Romero-Gómez, J Hepatol 2008; Sheikh, Hepatology 2008).

Білки ВГС призводять до інсулінорезистентності, від через різні, специфічні для генотипу механізми (окислювальний стрес, зниження регуляції PPAR, збільшення виробництва ФНО) Деградація з Субстрат рецептора інсуліну 1 причина (Pazienza, Hepatology 2007). Трансгенні миші, Котрий Ядро ВГС-Експрес-білок, розвинена Інсулінорезистентність та стеатоз (Shintani, Gastroenterology 2004). І з’являється інсулінорезистентність та стеатоз, підтримані вірусом С один Пов’язане покращення “вірусної придатності” бути (Boulant, J Gen Virol 2007).

Метформін це оральний бігуанід, який Знижує секрецію глюкози та інсуліну в крові (таким чином знижуючи інсулінорезистентність або індекс HOMA) і це Покращений ліпідний профіль, в основному через Придушення виділення глюкози в печінці і Збільшення поглинання глюкози в скелетних м’язах.

Піоглітазон це ще один сенсибілізатор інсуліну, який як PPAR-y (PPAR = пероксисомний пероліфератор - активований рецептор)-Агоніст не безпосередньо печінка, але починається з периферичного метаболізму.

механізм, про Індукована HCV-резистентність передається здається генотип-специфічний бути. З цього можна зробити висновок, що сенсибілізатори інсуліну також повинні використовувати генотип, залежно від їх механізму дії. У поточному дослідженні Інсулінорезистентність у хворих на генотип 1 ВГС успішно лікувалась метформіном буде. Для Генотип ВГС 3 виступив би проти цього Агоністи PPAR-γ, такі як піоглітазон пропонувати як Інсулінорезистентність тут від a зниження активності PPAR-γ викликані.

Також для Піоглітазон у поєднанні з пег-інтерфероном та рибавірином існують в У пацієнтів з генотипом 1, які не отримували терапії, вже проведено деякі дослідження, який скорочення з Інсулінорезистентність та стеатоз (Conjeevaram, Hepatology 2008 (Suppl.)) І один швидше зниження вірусу в перші 4 тижні лікування і a краща "реакція на закінчення лікування" показати, але не вищі показники SVR (Elgouhari, Hepatology 2008 (Suppl.)).