КРИСТЕРИ ВАЛАЦИКЛОВІРУ - Валацикловір - Дозування, Побічні ефекти, Вагітність - Doctissimo
Цей препарат зазвичай призначають для:
Показання + -
Лікування інфекцій, спричинених вірусом вітряної віспи (Herpes zoster).
Лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок внаслідок вірусу простого герпесу, а також першого епізоду генітальних інфекцій вірусом простого герпесу та можливих подальших рецидивів.
Профілактика повторних інфекцій шкіри та слизових оболонок через вірус простого герпесу, а також повторних інфекцій статевих органів через вірус простого герпесу.
Профілактика зараження цитомегаловірусом (ЦМВ) після трансплантації нирки.
Як приймати + -
Лікування інфекцій, спричинених вірусом вітряної віспи (Herpes zoster)
Доза для дорослих становить 1000 мг валацикловіру тричі на день протягом 7 днів. Лікування слід починати якомога швидше при появі перших симптомів інфекції, по можливості протягом 72 годин.
Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу
Доза для дорослих становить 500 мг валацикловіру двічі на день.
Лікування слід продовжувати протягом 5 днів у разі повторних інфекцій. Для першого епізоду, який може бути більш серйозним, лікування має тривати 10 днів. Прийом повинен відбутися якомога швидше. При повторних епізодах простого герпесу прийом слід приймати під час продромальної фази або як тільки з’являються перші симптоми.
Профілактика повторних інфекцій простого герпесу.
У імунокомпетентних дорослих пацієнтів доза становить 500 мг валацикловіру один раз на день.
Доза 500 мг на добу у вигляді розділеної дози (250 мг двічі на день) може бути корисною для деяких пацієнтів з частими рецидивами.
У разі частих рецидивів (більше 10 на рік) поділ на два прийоми (250 мг х 2/день) дозволив отримати кращі результати).
ВАЛАЦИКЛОВІР КРИСТЕРС 500 мг, вкрита плівковою оболонкою, не підходить у цих випадках, оскільки вона не існує у формі таблеток по 250 мг.
У дорослих пацієнтів з ослабленим імунітетом доза становить 500 мг двічі на день.
Щоб зменшити ризик передачі генітального герпесу:
ВАЛАЦИКЛОВІР КРИСТЕРС 500 мг, вкрита плівковою оболонкою, може зменшити ризик передачі генітального герпесу при застосуванні у вигляді супресивної терапії в поєднанні з безпечним сексом.
Рекомендована доза для імунокомпетентного гетеросексуального дорослого пацієнта з 9 або менше рецидивами на рік становить 500 мг VALACICLOVIR CRISTERS один раз на день для інфікованого партнера для зменшення передачі негативному статевому партнеру HSV-2.
Необхідно підтримувати захищені сексуальні стосунки (особливо з використанням презерватива) і уникати будь-яких статевих контактів, якщо є ураження.
Немає даних про зниження ризику передачі захворювання понад 8 місяців у жодної іншої популяції пацієнтів.
Профілактика зараження цитомегаловірусом (ЦМВ)
У дорослих та дітей старше 12 років:
2 г (чотири таблетки) чотири рази на день. Першу дозу слід вводити якомога швидше після трансплантації. Цю дозу слід зменшувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. Нижче для пацієнтів із порушеннями функції нирок).
Тривалість лікування, як правило, становить 90 днів, але може бути продовжена у пацієнтів з високим ризиком.
У пацієнтів з нирковою недостатністю
Лікування оперізуючого лишаю (Herpes zoster) та лікування або профілактика інфекцій простого герпесу:
Дозу валацикловіру слід зменшити пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. Таблицю нижче):
Кліренс креатиніну мл/хв
Оперізуючий лишай (Herpes zoster)
1 г двічі на день
1 г 1 раз на день
Простий герпес (лікування)
500 мг один раз на день
Простий герпес (профілактика):
250 мг один раз на день
Знижений ризик передачі генітального герпесу:
500 мг один раз на день
250 мг один раз на день
Пацієнтам, які перебувають на діалізі, рекомендується та ж доза, що і пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв (). Дозу валацикловіру слід вводити після кожного діалізу.
Профілактика цитомегаловірусної інфекції:
Дозування у пацієнтів з нирковою та легкою недостатністю слід коригувати відповідно до наступної таблиці:
Кліренс креатиніну мл/хв
Від 50 до менше 75
Від 25 до менше 50
Від 10 до менше 25
Можливі побічні ефекти + -
- Головний біль
- Нудота
- Тромбоцитопенія
- Лейкопенія
- Анафілаксія
- Страх висоти
- Спантеличеність
- Галюцинація
- Зниження свідомості
- Тремор
- Атаксія
- Дизартрія
- Судоми
- Енцефалопатія
- Кома
- Задишка
- Дискомфорт в животі
- Блювота
- Діарея
- Підвищення функції печінки
- Гепатит
- Шкірний висип
- Фоточутливість
- Свербіж
- Кропив'янка
- Набряк Квінке
- Ниркова недостатність
- Гостра ниркова недостатність
- Мікроангіопатична гемолітична анемія
Наступні побічні ефекти перераховані відповідно до класу органів та частоти MedDRA.
³ 1/10 000 та 1/1000
Результати клінічних випробувань використовувались для оцінки частоти результатів, коли випробування стосувались прийому валацикловіру (коли була статистично значуща різниця між частотою у пацієнтів, які отримували валацикловір, та тих, хто отримував плацебо). Частоту інших побічних реакцій оцінювали на основі звітів про досвід постмаркетингового досвіду.
Дані клінічного дослідження
Порушення нервової системи
Часто: головний біль.
Дані, отримані після маркетингу
Порушення крові та лімфатичної системи
Дуже рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія
Порушення імунної системи
Дуже рідко: анафілаксія.
Рідко: запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження свідомості.
Дуже рідко: тремор, атаксія, дизартрія, судоми, енцефалопатія, кома.
Вищевказані побічні ефекти є оборотними і спостерігаються у пацієнтів з нирковою недостатністю або із схильними факторами. У пацієнтів з трансплантацією, які отримували високі дози (8 г на день) валацикловіру для профілактики цитомегаловірусних інфекцій, неврологічні реакції виникали частіше, ніж при менших дозах.
Дихальні, грудні та середостінні розлади
Нечасто: задишка.
Рідко: дискомфорт у животі, блювота, діарея.
Дуже рідко: оборотне збільшення показників функції печінки, яке іноді називають гепатитом.
Порушення шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: шкірні висипання, включаючи світлочутливість.
Дуже рідко: кропив'янка, набряк Квінке.
Розлади нирок та сечовивідних шляхів
Рідко: ниркова недостатність.
Дуже рідко: гостра ниркова недостатність.
Інші побічні ефекти
Ниркова недостатність, гемолітична анемія, пов’язана з мікроангіопатіями та тромбоцитопенією (іноді у поєднанні), були зареєстровані у пацієнтів із серйозним імунодепресивним станом, особливо із запущеним захворюванням на ВІЛ., лікувати або не застосовувати високі дози (8 г/добу) валацикловіру протягом тривалих періодів у клінічних дослідженнях. Ці побічні ефекти також спостерігались у пацієнтів, які не отримували валацикловір із такими ж основними або супутніми порушеннями.
Протипоказання + -
- Підвищена чутливість до валацикловіру
- Підвищена чутливість до ацикловіру
- Дитина до 12 років
- Непереносимість галактози
- Дефіцит лактази
- Синдром мальабсорбції глюкози галактози
- Вагітність
Підвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру або інших складових цього препарату.
Запобіжні заходи щодо використання + -
- Людина похилого віку
- Ниркова недостатність
- Порушення функції печінки
- Годування молоком
Статус гідратації пацієнта
Слід забезпечити достатнє споживання рідини для тих, хто ризикує зневоднення, особливо літніх людей та пацієнтів зі зниженим кліренсом креатиніну.
Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю
Дозування слід коригувати у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2). Пацієнти з нирковою недостатністю в анамнезі мають більший ризик розвитку неврологічних ефектів (див. Розділ 4.8).
Застосування високих доз препарату пацієнтам із порушеннями функції печінки
Немає даних щодо застосування високих доз валацикловіру (8 г/добу) пацієнтам із порушеннями функції печінки. Тому слід бути особливо обережним при призначенні цим пацієнтам великих доз валацикловіру. .
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з сімейною історією непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Взаємодія з наркотиками + -
Істотної клінічної взаємодії не виявлено.
Ацикловір виділяється переважно у незміненому вигляді з сечею шляхом активної ниркової канальцевої секреції. Одночасно введені препарати, що виділяються цим шляхом, можуть збільшити концентрацію ацикловіру в плазмі після введення валацикловіру.
Після введення 1 г валацикловіру, циметидину та пробенециду збільшують площу під кривою ацикловіру та зменшують виведення ацикловіру із сечею. Однак коригувати дозу не потрібно через високий терапевтичний індекс ацикловіру. .
Пацієнтам, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/добу) для профілактики цитомегаловірусної інфекції, слід дотримуватися обережності при призначенні препаратів, які одночасно механічно конкурують з ацикловіром. Через потенційний ризик підвищення рівня одного або обох препаратів у крові . Під час спільного прийому спостерігалося збільшення площ під кривою ацикловіру та неактивного метаболіту мофетилу мікофенолату (імунодепресивного препарату, що застосовується у пацієнтів з трансплантацією).
Слід також бути обережними (під час моніторингу змін функції нирок) при призначенні високих доз валацикловіру з препаратами, що впливають на інші аспекти функції нирок (наприклад, циклоспорин, такролімус).
Передозування + -
Дані про передозування валацикловіру обмежені. Однак пацієнти, які проглотили до 20 г ацикловіру в одній дозі, який лише частково всмоктується з травного тракту, загалом не виявляли токсичних ефектів. Випадкові, неодноразові передозування перорального ацикловіру протягом декількох днів були пов'язані з шлунково-кишковими (такими нудота та блювота) та неврологічні (головний біль та сплутаність свідомості) побічні ефекти. Внутрішньовенне передозування ацикловіру асоціюється із збільшенням рівня креатиніну в сироватці крові та наслідком ниркової недостатності. Після внутрішньовенного передозування були описані неврологічні ефекти, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, неспокій, судоми та кому.
Гемодіаліз ефективно виводить ацикловір з крові, і тому його можна вважати рішенням у разі передозування.
Вагітність та годування груддю + -
Даних про використання валацикловіру під час вагітності небагато. Застосування валацикловіру слід розглядати лише під час вагітності, якщо це необхідно.
Записи про вагітність вказують на кількість вагітних жінок, які зазнали впливу валацикловіру або будь-якої фармацевтичної форми ацикловіру (активного метаболіту валацикловіру): 111 та 1246 випадків (29 та 756, що зазнали впливу протягом першого триместру вагітності) відповідно. Аналіз реєстрів не показав збільшення кількості вад розвитку серед суб'єктів, що зазнали дії ацикловіру, порівняно із загальною сукупністю, і жодні вади розвитку не виявляли виняткової природи або механізму, що вказує на загальну причину. Через невелику кількість жінок, включених до реєстру вагітностей, що зазнали впливу валацикловіру, не можна робити надійних і остаточних висновків щодо безпеки використання валацикловіру під час вагітності (див. Розділ «Фармакокінетичні властивості»).
Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виводиться з грудним молоком. Ацикловір був виявлений у грудному молоці в концентраціях, що варіювали від 0,6 до 4,1 рази більше відповідної концентрації ацикловіру в крові. Після перорального прийому 200 мг ацикловіру п’ять разів на день максимальна концентрація у плазмі крові (Cssmax) становить 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл). Ці концентрації можуть піддавати немовлят, які годують груддю, дозами до 0,3 мг/кг/добу. Період напіввиведення ацикловіру з грудного молока становить 2,8 години, як і у крові. Тому слід бути обережним, якщо валацикловір слід вводити годуючим матерям. Однак ацикловір використовується для лікування неонатальних інфекцій простого герпесу у внутрішньовенній дозі 30 мг/кг/добу.
Зовнішній вигляд і форма + -
Білі, овальні та двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
42 таблетки у блістерній упаковці (ПВХ/ПЕ/ПВДХ/алюміній).
Інші фігури
Склад + -
| Валацикловір | 500 мг * |
Механізм дії + -
Фармакотерапевтична група: нуклеозиди та нуклеотиди, крім. Інгібітор зворотної транскриптази,
Код ATC: J 05 AB 11
Валацикловір - це ефір L-валіну ацикловіру. Ацикловір - нуклеозидний аналог гуаніну.
Після абсорбції валацикловір швидко і майже повністю метаболізується до ацикловіру та валіну, можливо, під ферментативною дією гідролази.
Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу, що має активність in vitro проти вірусів простого герпесу (ВПГ) типу 1 і 2, вірусу вітряної віспи (VZV), цитомегаловірусу (CMV), вірусу Епштейна-Барра (EBV) та вірусу герпесу людини 6 (HHV6). Ацикловір після фосфорилювання до ацикловір трифосфату пригнічує вірусний синтез ДНК.
Першу стадію фосфорилювання здійснює лише певний вірусний фермент. Для вірусів HSV, VZV та EBV це вірусна тимідинкіназа, яка присутня лише в клітинах, інфікованих вірусом. Для CMV фосфорилювання забезпечується принаймні частково фосфотрансферазною активністю, залежною від вірусного гена UL97.
Потреба у специфічному вірусному ферменті для активації ацикловіру пояснює його селективність дії.
Фосфорилювання ацикловіру монофосфату до ди- та трифосфату опосередковується клітинними кіназами. Ацикловір трифосфат є селективним конкурентним інгібітором вірусної ДНК-полімерази, і включення цього нуклеозидного аналога зупиняє подовження ланцюга ДНК, тим самим перериваючи синтез вірусної ДНК. Тому реплікація вірусу заблокована.
Дослідження великої кількості клінічних ізолятів під час лікувального або профілактичного лікування ацикловіром показало, що зниження чутливості до ацикловіру надзвичайно рідко зустрічається у імунокомпетентних суб'єктів. У пацієнтів з ослабленим імунітетом (таких як реципієнти трансплантатів органів або кісткового мозку, пацієнтів, які отримують хіміотерапію раку, та осіб, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ)), іноді спостерігається зниження сприйнятливості.
Рідкісна резистентність, як правило, обумовлена дефіцитом вірусної тимідинкінази і призводить до меншої вірулентності. Кілька випадків зниження чутливості до ацикловіру спостерігались після модифікації або тимідинкінази, або вірусної ДНК-полімерази. Здається, вірулентність цих вірусів не змінилася.