КУРС 13 ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ІМУНІТЕТУ I
Документи
І. Реакції гіперчутливості
ВИЗНАЧЕННЯ: Перебільшена або неконтрольована імунна реакція, яка спричиняє пошкодження всіх тканин
джерело антигенів, проти якого спрямована патологічна імунна відповідь
Алергія = екзогенні антигени (алергени) алергічні реакції Аутоімунітет = власні антигени аутоімунні захворювання Аллоімунітет = антигени від інших людей відторгнення трансплантата, випадки переливання
Оригінальний механізм виробництва пошкоджень тканин - 2 типи:
Негайно (опосередковано гуморальними механізмами) спрацьовує відразу після впливу сенсибілізуючого антигену
відстрочена (опосередкована клітинними механізмами) спрацьовує через латентний період 24-48 годин після впливу сенсибілізуючого антигену
З 1968 р. - 4 типи (класифікація Кумбса і Гелла): Тип I: анафілактична реакція Тип II: цитотоксична або антитіло-опосередкована реакція Тип III: імунна комплексно-опосередкована реакція Тип IV: клітинно-опосередкована реакція
Тип I: Анафілактична реакція (див. Астма та анафілактичний шок)
Зустрічається у атопічних осіб, які
проявляють генетичну схильність до алергічних проявів (алергічні спадкові попередні антецеденти)
- у батьків-атопіків частота алергічних проявів: 40% - у обох батьків-атопіків захворюваність 80%
продукують велику кількість IgE Сироватка IgE має ні. Fc-рецептори в тучних клітинах також мають більш чутливу шкіру до специфічних та неспецифічних подразників (шкірні тести
Після першого контакту з алергеном:
КАФЕДРА III - ФУНКЦІОНАЛЬНІ НАУКИ Дисципліна ФІЗІОПАТОЛОГІЯ Spl. Тудор Володимиреску, ні. 14 300173 Тімі оара, тел./Факс: +40 256 493085
- вивільнення IL4 (інтерлейкіну 4) з активованого LTh2 викликає проліферацію алерген-специфічних В-клітин, які викликали імунну відповідь (клональний відбір) з їх трансформацією в плазматичні клітини, які синтезують відкладення IgE IgE на мембрані тучних клітин і базофілів = сенсибілізація
- вивільнення IL5 з LTH2 стимулює диференціювання еозинофілів на медулярному рівні та їх проникнення в кров (еозинофілія), а також їх вербування
При другому контакті з алергеном: - алерген зв'язується з 2 молекулами IgE, закріпленими на дегрануляції тучних клітин
тучні клітини, з вивільненням медіаторів анафілактичної реакції
первинні медіатори (заготовка в грануляціях тучних клітин та базофілів) гістамін та серотонін хемотаксичний фактор для еозинофілів (ECF) хемотаксичний фактор для нейтрофілів (NCF)
вторинні (новоутворені з мембранних фосфоліпіделіпідів) лейкотрієни (LB4, C4, D4) простагландини, що активують фактор тромбоцитів (PAF)
Їх дія - медіатори, що підвищують проникність судин і скорочують гладку мускулатуру
бронхіальна та кишкова реакція Негайна реакція гістаміну (визначає відчуття свербежу, а також секрецію залоз
слизових оболонок) серотонінові лейкотрієни LC4 та LD4 (найсильніші бронхоконстриктори та
є повільно реагуючою речовиною анафілаксії = SRS-A) хемотаксичні фактори Пізня реакція
еозинофільний хемотаксичний фактор (EFN) нейтрофільний хемотаксичний фактор (NCF) лейкотрієн LB4 (найсильніший хемоаттрактор)
Види анафілактичної реакції:
місцева реакція: На рівні слизової оболонки носа
алергічний риніт (під дією гістаміну, що виділяється з тучних клітин, спостерігається локальний застій і застій + судинна гіперпермеабілізація із втратою плазмової рідини на поверхні слизової, відчуття закладеності носа + ринорея + свербіж з гайкою)
На рівні слизової бронхів, астма (під дією медіаторів анафілактичної реакції
звуження бронхів спазмом бронхіальних м’язів, набряком слизової, гіперсекрецією в’язкого слизу та прилеглою параксистичною експіраторною задишкою + хрипи, що називаються хрипами + кашель, мокрота)
На шкірі: атопічний дерматит
На рівні шлунково-кишкового тракту: реакція у внутрішньосудинному відділі:
Кропив'янка (висип + свербіж)
Ангіоневротичний набряк (локалізований підшкірний набряк: повік, губ, статевих органів тощо + задишка + кишкова коліка)
анафілактичний шок (дуже інтенсивна вазодилатація з судинним колапсом, +/- глітальний набряк) Контроль алергічної реакції: - Вегетативна нервова система (SNV): адреналін, ацетилхолін діє на рецептори тучних клітин та клітин та контролює:
1. дегрануляція тучних клітин 2. відповідь клітин int на медіатори
- H2-рецептори для гістаміну - H2-рецептори викликають:
збільшення шлункової секреції зменшило вивільнення гістаміну з базофільних зворотних зв'язків з тучними клітинами
негативний - рецептори Н1 визначають:
скорочення гладкої мускулатури бронхіальне звуження бронхів збільшує проникність судин набряк вазодилатація збільшує застій крові
Тип II: антитілозалежна цитотоксичність - характеризується утворенням специфічних IgG або IgM антитіл, спрямованих проти антигенів на мембрані деяких клітин, в яких реакція Ac з Atg призведе до руйнування клітин або функціональних порушень - задіяні 4 патогенні механізми
1. Цитоліз, опосередкований активацією комплементу, у випадку IgM типу Ac: - прямий лізис клітин int - опсонізація та фагоцитоз 2. Фагоцитоз Ag-несучих клітин, у випадку IgG типу Ac, коли після реакції Ag Ac цільові клітини є захоплені макрофагами RES селезінки та печінки (вони мають рецептори Ig Fc)
3. Ac-залежна цитотоксичність (ADCC) передбачає руйнування клітин NK-клітинами - знищення int-клітин NK-клітинами, які мають рецептори до Fc-області Ac, яка зв'язується з Ac, яка реагувала з Ag на клітинах int-клітин NK виділяє токсичні речовини, які руйнують клітину-мішень 4. Фіксація Ac на рецепторах клітин-мішеней:
- модуляція клітинної функції; - блокування функції приймачів.
система білків плазми, найважливіша з яких відзначається від С1 до С9, з роллю посилення гуморальної імунної відповіді. Ці білкові фракції присутні в плазмі, а інтерстиціальна рідина - у стані
неактивний і активований каскадом (кожен активований фактор є ферментом, який розщеплює наступний фактор). Є 3 способи активувати доповнення:
- класичний, швидкий шлях, що активується комплексами Atg-Atc, де Atc є IgG або IgM
- чергується, повільний, активований шлях комплексів Atg-Atc, де Atc є IgA або IgD, бактеріальних ендотоксинів, отрути арфи, нефритичних факторів, пропердину
- шлях лектину: лектин (лектин, що зв’язує манозу: MBL), нормальний компонент сироватки, що синтезується в печінці, зв’язується з залишками вуглеводів або глікопротеїнів у структурі мікроорганізмів, викликаючи активацію комплементу. MBL утворює комплекс з 2 протеазами (MASP I та II: асоційовані з MBL серинові протеази). MASP діє на C4 і C2, утворюючи конвертазу C3
ii класика. кінцевою метою активації комплементу є утворення ефекторної кінцевої послідовності С5-С9, комплексу, який
збираючись на клітинні мембрани, вони утворюють трансмембранні пори, які забезпечують двонаправлений потік іонів і мікромолекул, потрапляння води та осмотичний цитоліз .
відіграє роль посилення імунної відповіді дією таких біологічно активних речовин - C5a, C3a (анафілатоксини) дегрануляція тучних клітин та вивільнення гістаміну базофілів - C3b бактеріальне опсонізація - C5a & C5,6,7 хемотаксичний ефект для. mf & mf
Клінічні форми при ГС типу II:
1. Цитоліз шляхом активації комплементу при трансфузійних аваріях:
- При несумісному переливанні крові в системі АВО антитіла рецептора IgM (альфа- або бета-аглютиніни) реагують з антигенами (аглютиногени А або В) на поверхні еритроцитів донора і виробляють швидкий внутрішньосудинний гемоліз, активуючи комплемент.
Синдром Goodpasture - Ig-гломерулонефрит Ig-типу, спрямований проти власного Ag у клубочкових MB
реакція Ag-Ac місцево активує місцеву запальну систему інфільтрату, що вивільняє enz. лізосомальна ферментативна деструкція MB виділення нового Ag в циркуляції посилює утворення нового Ac
- Голки можуть утворювати перехресну реакцію зі структурно подібним Ag в МВ легеневих судин легеневий васкуліт у деяких пацієнтів з ГН
2. Фагоцитоз сенсибілізованих клітин Аутоімунна гемолітична анемія (див. Патофізіологію серії еритроцитів)
- вироблення антиеритроцитарних голок класу IgG, які реагують з Ag з мембрани еритроцитів
- еритроцити, сенсибілізовані фіксацією IgG, фагоцитуються макрофагами RES селезінки
Індуковані ліками анемії (див. Патофізіологію еритроцитів) - фіксація пеніциліну на мембрані еритроцитів, індукція синтезу IgG проти
еритроцитарно-лікарський комплекс еритроцити сенсибілізуються за допомогою фіксації IgG та/або доповнення еритрофагоцитозу селезінки
Еритробластоз нового щита - виникає у разі резус-несумісності: мати Rh (-), плід Rh (+) - при першій вагітності, під час пологів, еритроцити плода, що містять на поверхні антиген
Rh контактує з імунною системою матері Rh (-), що буде індукувати у матері синтез antiRh Atc
- при наступних вагітностях, при збереженні несумісності, титр анти-Rh-антитіл у материнській крові зростає, і вони переходять у кровообіг плода через мікролезії плаценти та під час пологів, викликаючи лізис еритроцитів плода. Ф туль се