Курси імунології

Імунологічні курси Fundeni.

імунології

Текст курсів імунології

Курс 15: Мікробний імунітет та імунопаразитологія

Мікробний імунітет та імунопаразитологія

Курс 15 - Імунологія - проф. Д-р Ілеана Константинеску

Неспецифічний імунітет (вроджений) Неспецифічний імунітет відноситься до захисного механізму, який цього не робить

вимагає специфічного розпізнавання антигену, але яке посилює захист за допомогою специфічного імунного механізму.

Механізм вродженого імунітету включає фагоцитоз, гострі запальні реакції, інтерферон I типу та ФНО.

Наша здатність контролювати безліч мікроорганізмів, що надходять у наш організм щодня, залежить як від конкретного, так і від неспецифічного механізму. Деякі неспецифічні механізми дозволяють або знищити мікроорганізми, або запобігти їх поширенню до вхідних воріт.

Наприклад, бактерії або руйнуються в шкірі під впливом кислого рН, що утворюється внаслідок виділення потової залози молочної кислоти, або руйнуються під дією слизових виділень, таких як слина або сльози, які містять лізоцим, фермент, який руйнує клітинну стінку грампозитивні бактерії, що спричиняють їх загибель.

Курс 15 - Імунологія - проф. Д-р Ілеана Константинеску

Після потрапляння мікроорганізму в організм запускаються інші неспецифічні механізми.Фагоцитоз - це процес, за допомогою якого нейтрофіли та макрофаги захоплюють мікроорганізми, що падають на їх поверхню, а потім руйнують їх у внутрішньоклітинних лізосомних відділах. Усередині клітини захоплений організм руйнується супероксидними аніонами, перекисом водню або навколишнім середовищем з фосфатом з лізосомного відділу, що містить численні ферменти, які беруть участь у руйнуванні мікроорганізму. Деякі особи вразливі до хронічних інфекцій, таких як хронічні гранулематозні захворювання, оскільки їх фагоцитарні клітини не можуть виробляти супероксидні аніони. На закінчення, проникнення мікроорганізму в організм індукує гостру запальну реакцію проти організму, що передбачає вироблення білків плазми, які допомагають боротися з інфекцією. Ці білки плазми включають С-реактивний білок та комплемент, обидва з яких сприяють покриттю бактерій для полегшення їх фагоцитозу нейтрофілами симакрофагів.

Ряд цитокінів також сприяє неспецифічному механізму контролю розширення мікроорганізмів в організмі.

Інтерферони типу I (ІФН), ІФН-альфа та ІФН-бета, виробляються макрофагами та фібробластами відповідно у відповідь на вірусну інфекцію. Інтерферони типу I пригнічують реплікацію вірусів, збільшують експресію MHC класу I і зменшують експресію MHC класу II, тим самим нахиляючи переважну імунну відповідь до опосередкованої клітиною відповіді CD8 + та збільшуючи активність NKC (клітини-природні кілери) для знищення вірусно інфікованих клітин. TNF-альфа також виробляється активованими ендотоксинами макрофагами (активними компонентами грамнегативних бактерій) для індукції прилипання нейтрофілів до ендотелію судин. Ця адгезія нейтрофілів до судинного ендотелію збільшує кількість клітин, які прилипають до місця запалення, а отже, збільшує синтез білків плазми нейтрофілами, які пов’язані з гострою запальною реакцією. Інтерлейкін-1 (ІЛ-1) - це ще один цитокін, який контролює розширення мікроорганізмів в організмі завдяки своїй здатності викликати лихоманку і, подібним чином до TNF-альфа, збільшує синтез білка плазми за допомогою симакрофічних нейтрофілів, пов'язаних із запальною реакцією. гострий.

Курс 15 - Імунологія - проф. Д-р Ілеана Константинеску

СПЕЦИФІЧНИЙ ІМУНІТЕТ (АДАПТИВНИЙ) Специфічний імунітет є захисним механізмом, який передбачає специфічне розпізнавання

антиген. Механізм специфічного імунітету включає процеси, пов'язані з гуморальним та клітинним опосередкованим імунітетом.

Бактеріальна інфекція Роль гуморального імунітету Найефективніший механізм усунення позаклітинних бактерій - це фагоцитоз. Це процес

завдяки чому фагоцитарна клітина, така як макрофаги, моноцити та нейтрофіли, захоплює бактерію, яка прилипає до їх поверхні, а потім руйнує її у внутрішньоклітинному лізосомному відділі. Однак ряд мертвих організмів, таких як інкапсульовані пневмококи, погано прилипають неспецифічно до фагоцитарних клітин.

Слід застосовувати специфічні імунні механізми, що сприяють адгезії позаклітинних бактерій до фагоцитарних клітин. Ці механізми передбачають вироблення IgM та IgG антитіл та активацію комплементу.

Клітинна стінка і капсула більшості бактерій є полісахаридами і, отже, діють як антигени, незалежні від Т-клітин, для утворення антитіл. Цей конкретний механізм індукування вироблення антитіл корисний для господаря, оскільки він виробляє способи, за допомогою яких бактерія може безпосередньо активувати В-клітини, виробляючи IgM-антитіла. Крім того, за допомогою цього механізму можна продукувати антитіла IgG, але лише тоді, коли присутні цитокіни, що походять з Т-клітин, такі як IL-4 та IFN-альфа.

Ці цитокіни продукуються Т-клітинами, які активувались або під впливом суперантигену, або шляхом взаємодії з АРС, що представляє бактеріально оброблений антиген у поєднанні з МНС класу II. Як описано, антитіла IgM та IgG зв'язуються або з поверхневими бактеріальними антигенами, або з токсинами, що секретуються бактеріями, таким чином активуючи компоненти С3 комплементу. Компонент комплементу зв'язується з рецепторами комплементу на фагоцитарних клітинах, сприяючи фагоцитозу бактерій, покритих антитілами або токсином. Крім того, антитіла IgG, які зв'язуються як з бактеріальними антигенами на поверхні клітини, так і з виділеними токсинами, зв'язуються зі спеціальними рецепторами на фагоцитарних клітинах, які зв'язуються з частиною Fc антитіл IgG, званих рецепторами Fcy. Зв'язування комплексу антигену IgG з рецепторами Fc також сприяє ефективному фагоцитозу.

Цей специфічний імунний механізм застосовується до людей, які отримують вакцину проти правцевого токсину. У цих випадках токсин, що виділяється протиправцевою бактерією, пов’язаний з IgG, який вироблявся проти нього. Потім комплекс правця-токсин-IgG зв'язується з фагоцитами через рецептор Fc і сприяє руйнуванню токсину.

Курс 15 - Імунологія - проф. Д-р Ілеана Константинеску

Роль клітинно-опосередкованого імунітету

ІФН - відіграє вирішальну роль у захисті від внутрішньоклітинних бактерій. Активація макрофагів IFN-продукуваними Т-клітинами є критичною фазою захисту від внутрішньоклітинних бактеріальних організмів. Таким чином, ІФН стимулює багато макрофагів до фагоцитозу і знищує мікроорганізми.

Деякі бактерії, включаючи Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium leprae, захоплюються фагоцитами, але по суті стійкі до деградації лізосомальними ферментами через відсутність злиття між ізосомними пухирцями та пухирцями, в яких ростуть мікроорганізми. Як наслідок, ці організми виживають усередині клітини і тому не можуть бути розпізнані жодним антитілом, яке може циркулювати в сироватці крові. Натомість для захисту господаря активуються багатоклітинні імунні механізми.

Хоча ці мікроорганізми по суті стійкі до лізосомальних ферментів всередині макрофагів, активується кілька макрофагів, індукуючи злиття між лізосомальними везикулами та міхурами, що містять мікроорганізм, і дозволяють продукувати пептидні дефрагменти, які можуть ефективно асоціюватися з MHC класу I та II. Тимплікатні клітини в опосередкованій клітинами імунній відповіді включають CD8 + і CD4 + Т-клітини, які активізуються після розпізнавання Т-клітинного рецептора бактеріальних антигенів, представлених макрофагами, у поєднанні з молекулами MHC класу I та II відповідно. Активація Т-клітин індукує продукцію IFN-γ. що в свою чергу призводить до подальшої активації макрофагів, у тому числі тих макрофагів, які не заражені.

Курс 15 - Імунологія - проф. Д-р Ілеана Константинеску

Гуморальні механізми специфічного імунітету проти бактеріальної інфекції

Курс 15 - Імунологія - проф. Д-р Ілеана Константинеску

Цей механізм вироблення імунітету проти певного внутрішньоклітинного організму пояснює, чому господар не тільки не застрахований від подальшої атаки з початковим внутрішньоклітинним організмом, але також несприйнятливий до подальшої атаки з іншими внутрішньоклітинними мікроорганізмами одночасно.

Як показано, оригінальний мікроорганізм Mycobacteriumtuberculosis, який продукує бульбу, стимулює розширення декількох специфічних туберкульозних Т-клітин, які можуть бути присутніми в хазяїні. При подальшому впливі на бульбу іншого неспорідненого мікроорганізму розширена популяція туберкульозних Т-клітин активується для секреції IFN-, який, у свою чергу, діє на макрофаги для активації фагоцитозу. Оскільки функції макрофагів антиген-неспецифічні, будь-який мікроорганізм в середовищі активованого макрофага буде ліквідований. Отже, специфічність цієї відповіді полягає в активації розширеного клону специфічних Т-клітин для розпізнавання вихідного організму.

Курс 15 - Імунологія - проф. Д-р Ілеана Константинеску

Гранульоми є результатом набору активованих макрофагів, які накопичуються в певній зоні внаслідок хронічної антигенної стимуляції, що виникає внаслідок хронічної присутності високостійких внутрішньоклітинних аберацій.

Клінічним результатом опосередкованих клітинами імунних відповідей проти внутрішньоклітинних бактерій є розвиток гранульом. Наявність цих гранульом є діагностичною для хронічних мікоборактеріальних інфекцій.

Також ясно, що підмножини CD4 + можуть бути диференційовані на клітинні імунні реакції проти різних типів прокази. При проказі