L01XC19 - DCI Blinatumomabum - Медичне навчання

L01XC19 - DCI: Blinatumomabum

Детальніше: https://www.formaremedicala.ro/l01xc19-dci-blinatumomabum/

l01xc19

ПОКАЗАННЯ: Гострий лімфобластний лейкоз (ВСІ)

КРИТЕРІЇ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ:

- Дорослі пацієнти з гострим рефрактерним або рецидивуючим В-клітинним попередником лімфобластного лейкозу з філадельфійською негативною хромосомою

- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин

- Грудне вигодовування (під час та принаймні 48 годин після закінчення лікування)

- лікування розпочинається під керівництвом та наглядом лікаря, який має досвід лікування гематологічних захворювань

- на початку лікування рекомендується госпіталізувати принаймні перші 9 днів у разі циклу 1 та принаймні перші 2 дні 2-го циклу.

- у пацієнтів з анамнезом/наявністю клінічно значущої патології центральної нервової системи (ЦНС) госпіталізація рекомендується принаймні протягом перших 14 днів у разі 1 циклу; тривалість госпіталізації у 2-му циклі встановлюється виходячи з допуску в першому циклі, який становить щонайменше 2 дні; рекомендується з обережністю, оскільки у другому циклі були випадки неврологічних подій пізнього початку

- для всіх наступних циклів: при початку та повторному введенні (наприклад, припинення лікування на 4 години і більше) рекомендується нагляд досвідченим лікарем/госпіталізація.

- Дозування та спосіб прийому:

○ пацієнти можуть отримувати 2 цикли лікування

○ Один цикл лікування складається з 28 днів (4 тижнів) безперервної інфузії

○ цикли лікування розділені інтервалом без лікування 14 днів (2 тижні)

○ пацієнти, які досягли повної ремісії (RC/RCh *) після 2 циклів лікування, можуть отримувати на основі індивідуальної оцінки ризику та користі до 3 додаткових циклів консолідаційного лікування

  • RC (повна ремісія): ≤ 5% пухирів у кістковому мозку, відсутні ознаки захворювання та повне відновлення показників крові (тромбоцити> 100000/ммк та нейтрофіли> 1000/ммc)
  • RCh * (повна ремісія з частковим гематологічним відновленням): ≤ 5% пухирів у кістковому мозку, відсутні ознаки захворювання та часткове відновлення показників крові (тромбоцити> 50000/ммк та нейтрофіли> 500/ммc)

Рекомендована доза (для пацієнтів не менше 45 кг):

Вільний інтервал 2 тижні (дні 29-42)

Цикл 2 та наступні цикли (1 - 28 день)

Наступна доза
8 - 28 день

9 мкг/день - безперервна інфузія

28 мкг/день - безперервна інфузія

28 мкг/день - безперервна інфузія

Bags Інфузійні пакети готують до прийому протягом 24, 48, 72 або 96 годин відповідно до інструкцій, наведених у КЗП препарату.

○ Премедикація та допоміжні ліки:

  • 20 мг дексаметазону внутрішньовенно За 1 годину до початку кожного терапевтичного циклу
  • жарознижуюче лікування (наприклад, парацетамол) для зниження температури в перші 48 годин кожного циклу лікування.
  • профілактика за допомогою інтратекальної хіміотерапії, до і під час лікування блінатумомабом, для запобігання ВСІМ рецидивам у центральній нервовій системі

Передфазне лікування для пацієнтів з високою масою пухлини (лейкозні пухирі ≥ 50% у кістковому мозку або> 15000/мм3 у периферичній крові):

  • Дексаметазон (не повинен перевищувати 24 мг/добу)

  • Тимчасове або остаточне припинення лікування у разі тяжкої (ступінь 3) або небезпечної для життя (ступінь 4) токсичності: синдром вивільнення цитокінів, синдром лізису пухлини, неврологічна токсичність, підвищений рівень печінкових ферментів та будь-яка інша клінічно значуща токсичність.
  • Якщо тривалість припинення лікування після небажаної події не перевищує 7 днів, продовжуйте той самий цикл до загальної кількості 28 днів інфузії, включаючи дні до та після припинення лікування
  • Якщо перерва через несприятливий ефект перевищує 7 днів, починається новий цикл.
  • Якщо токсичність займає більше 14 днів, лікування блінатумомабом слід назавжди припинити (крім випадків, описаних у таблиці).

Синдром вивільнення цитокінів
Синдром лізису пухлини

Припиніть застосування блінатумомабу, поки він не вирішиться, і перезапустіть із 9 мкг/день; ескалацію до 28 мкг/день через 7 днів, якщо токсичність не повторюється

Лікування назавжди припинено

Лікування назавжди припиняється, якщо трапляється більше одного нападу

Припиніть прийом препарату не більше 1 ступеня (легкий) і принаймні 3 дні, потім перезапустіть з 9 мкг/день; ескалацію до 28 мкг/добу через 7 днів, якщо токсичність не повторюється Для повторного запуску вводять премедикацію 24 мг дексаметазону; тоді дексаметазон поступово знижується протягом 4 днів. Якщо токсичність виникає при 9 мкг/день або якщо токсичність триває більше 7 днів, лікування назавжди припиняють.

Лікування назавжди припинено

Підвищення ферментів печінки

Якщо є клінічно значущим, припиніть лікування не більше ніж на ступінь 1 (легкий), а потім почніть з 9 мкг на добу. Через 7 днів він переростає до 28 мкг/день, якщо токсичність не повторюється.

Лікування назавжди припинено

Інші клінічно значимі побічні ефекти (оцінюються лікарем)

Припиніть лікування не більше ніж на ступінь 1 (легкий ступінь), потім знову розпочніть з 9 мкг/день. Через 7 днів він переростає до 28 мкг/день, якщо токсичність не повторюється.

Лікування назавжди припинено

* На основі загальних критеріїв термінології NCI щодо побічних явищ (CTCAE), версія 4.0.

3 ступінь важкий; 4 клас загрожує життю.

- Неврологічні події

  • спостерігалися після початку введення; вони можуть бути різного ступеня: енцефалопатія, судоми, порушення зору, порушення свідомості, сплутаність свідомості та дезорієнтація, порушення координації та рівноваги тощо.
  • медіана часу до настання становила 9 днів від початку лікування; у людей похилого віку - 12 днів
  • більшість подій вирішуються після припинення лікування
  • вищий рівень захворюваності у людей похилого віку
  • рекомендується провести неврологічне обстеження перед початком лікування та подальшим клінічним спостереженням, щоб виявити появу неврологічних ознак або симптомів

  • у пацієнтів, які отримували блінатумомаб, спостерігались важкі інфекції (сепсис, пневмонія, бактеріємія, опортуністичні інфекції та інфекції на місці катетера), деякі із летальними наслідками; більша частота захворюваності у пацієнтів зі станом ефективності ECOG ≥ 2.
  • ретельний контроль і оперативне лікування

- Синдром вивільнення цитокінів

  • серйозні побічні явища, які можуть бути ознаками синдрому вивільнення цитокінів: лихоманка, астенія, головний біль, гіпотонія, підвищення загального білірубіну, нудота
  • середній час початку становив 2 дні
  • ретельний моніторинг

- Інфузійні реакції.

  • загалом швидкий, що відбувається протягом 48 годин після початку інфузії
  • деякі - затримка початку або в пізніших циклах
  • ретельний моніторинг, особливо під час початку першого та другого циклів лікування

- Синдром лізису пухлини

  • це може загрожувати життю
  • адекватні профілактичні заходи (агресивна гідратація та урикозурична терапія) та ретельний контроль функції нирок та водного балансу в перші 48 годин після першої інфузії.

- щеплення

  • Вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендується протягом принаймні 2 тижнів від початку лікування, під час лікування та до відновлення лімфоцитів групи B до нормальних значень після останнього циклу лікування.

Ініціювання здійснюється лікарями гематології. Лікування продовжує гематолог.