Lab07 - Дослідження для перевірки терапевтичної безпеки

Терапевтична безпека досягається протягом усього розвитку нової терапії, на доклінічній фазі та на клінічній фазі.

терапевтичної

Приклад дослідження було опубліковано в 2017 році у журналі з відкритим доступом «Анемія» Мелвіном Х. Сеїдом з Unified Women’s Clinical Research, Уінстон-Салем, США; Анжелія Д. Бутчер з Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Норрісвілл, США, та Ашвін Чатвані, кафедра акушерства та гінекології Медичної школи Темплського університету, Філадельфія, США, під назвою "Карбоксимальтоза заліза як лікування у жінок із залізодефіцитною анемією ". Це дослідження, яке шукає безпеку режиму введення терапії на клінічній фазі після випуску препарату на ринок.

Стаття доступна та доступна за адресою: https://www.hindawi.com/journals/anemia/2017/9642027/

Це випробування зареєстровано в базі даних випробувань ClinicalTrials.gov, NCT00548860:

Визначення, використані в дослідженні

Залізодефіцитна анемія (IDA) - це стан, при якому спостерігається дефіцит здорових еритроцитів. У цьому дослідженні IDA вважається наявним, якщо гемоглобін (Hb) ≤ 11,0 г/дл. Для пацієнтів з післяпологовим періодом (Hb) його отримували принаймні через 18 годин після народження.

Сильна менструальна кровотеча було визначено в цьому дослідженні як «≥1 із наступних за останні 6 місяців: (а) неможливість контролювати потік лише за допомогою буферів; (b) використання> 12 тампонів на період або 4 тампонів на день; в) наявність згустків; або (d) тривалість періоду> 7 днів ".

Стандартне медичне обслуговування (SMC) - "лікування, визначене лікарем, або його відсутність за рекомендацією лікаря".

Серцевий ризик: Суб'єкти з 1 або відсутністю факторів серцевого ризику були визначені такими, що мають низький серцевий ризик. Суб'єкти з 2 або більше факторами серцевого ризику, включаючи куріння, високий кров'яний тиск, рівень холестерину в крові, діабет, надмірну вагу або ожиріння, фізичну бездіяльність та сімейну історію серцевих захворювань (батько/брат до 55 років або мати)/років), були визначені як такі, що мають підвищений серцевий ризик.

Вага пацієнта в післяпологовому періоді визначали як пренатальну вагу.

Сценарій дослідження

На основі представленого вище дослідження було проведено подібне спрощене дослідження в наступному.

Завданням багатоцентрового, рандомізованого, контрольованого дослідження (РКИ) було оцінити безпеку максимальної дози 15 мг/кг (максимум 1000 мг) залізної карбоксимальтози (FCM) порівняно зі стандартним медичним обслуговуванням (SMC) для лікування анемії з заліза (IDA) у жінок із IDA у післяпологовому періоді (після народження) або у жінок з сильними менструальними кровотечами ». Кінцевою точкою було виникнення серйозних побічних ефектів.

У цьому дослідженні взяли участь 130 центрів. Контакт з пацієнтами був досягнутий за допомогою "одного скринінгового візиту та двох навчальних візитів у день 0 та день 30". Дослідження мало схвалення комісій з етики відповідних центрів, пацієнти підписували згоду після отримання інформації. Дослідження проводилось "відповідно до рекомендацій належної клінічної практики та Гельсінкської декларації".

Це дослідження включало жінок, які:

  • вони були в післяпологовому періоді і мали ЗДА
  • у них були сильні менструальні кровотечі та IDA.

Критерії виключення. Жінки, які мали:

  • анемія в анамнезі, крім ЗДА, через вагітність/народження або сильну менструальну кровотечу;
  • сучасне лікування мієлосупресивною терапією або терапією астми;
  • з гіперчутливістю до FCM в анамнезі
  • планова операція
  • активна інфекція, включаючи гепатит В або С.

«Випробовуваних рандомізували у співвідношенні 1: 1, використовуючи центральну інтерактивну систему голосової відповіді, щоб отримати або IV FCM, або SMC. Рандомізація була стратифікована після:

  • етіологія ЗДА (післяпологова або сильна менструальна кровотеча);
  • початкові значення гемоглобіну ≤ 8,0, 8,1 до 9,5 або> 9,5 г/дл '.

"Суб'єкти групи FCM отримували FCM повільною внутрішньовенною інфузією протягом 15 хвилин 0-го дня".

Суб'єкти групи SMC отримували лікування згідно з SMC з 0-го по 30-й день.

Терапевтичну безпеку оцінювали за допомогою фізичного огляду та аналізу зразків крові, отриманих на 0-й день і 30-й день. Пацієнтів просили і заохочували повідомляти про побічні ефекти.

"Обсяг вибірки 750 суб'єктів на групу забезпечував потужність приблизно 80% для виявлення статистично значущої різниці у частоті серйозних побічних ефектів, коли частота захворюваності становила 5,25% для FCM та 2,5% для SMC". Суб'єкти, втрачені в результаті дослідження, були вилучені з аналізу.

Статистичний аналіз

Змінні були описані із середнім значенням, стандартним відхиленням, медіаною та міжквартильним діапазоном. Відмінності між групами лікування аналізували за допомогою тесту Hi квадрат. Рівень значущості альфа був обраний 0,05.

Протокол дослідження

Метою цього дослідження було для оцінки безпеки максимальної дози 15 мг/кг (максимум 1000 мг) FCM для лікування МАР

цілі

  • Вивчення наявності несприятливих наслідків:
  • Дослідження дасть відповідь на запитання: Чи існують відмінності у частоті серйозних побічних ефектів залежно від лікування?
  • Вивчення величини побічного ефекту (ів) (кількісна оцінка важливості):
    • Розраховуючи показники індивідуальний ризик тих, хто зазнав ризику (RIE), індивідуальний ризик тих, хто не зазнав ризику (RIN), відносний ризик (RR), різниця в ризику (RAR), кількість, необхідна для заподіяння фізичної шкоди (NNVF)

Поле дослідження

Областю досліджень цього дослідження була оцінка терапевтичного підходу.

Тип навчання

Тип дослідження відповідно до цілей дослідження це було аналітичне дослідження, залежно від передбачуваних результатів було експериментальним дослідженням.

Тип дослідження за дизайном була когортною, судовий процес з паралельними групами.

Тип дослідження залежно від стадії розробки лікарського засобу була фаза IV (клінічна).

Термін дії дослідження

Суб'єкти розподілялись на лікування таким чином рандомізований. розподіл він не маскувався "Розподіл прихований". Аналіз проводився за типом "набору аналізу безпеки". Дослідження було відчинено (відкритий ярлик). Суд був контрольований.

Спосіб аналізу результатів може відрізнятися. У випадку аналізу результатів терапевтичного дослідження безпеки воно базується на принципі, яким воно було піддано ("Принцип лікування"). Існують наступні методи включення суб'єктів в аналіз: "Аналіз набору" - всі пацієнти, які проходили лікування принаймні один раз під час дослідження), час, за яким слідували ("Час з дотриманням часу") - усі пацієнти, за якими спостерігали певний час) та група, в якій він проходив лікування ("Група лікування").

Цільова популяція та вибірка дослідження

Цільова популяція

Це дослідження націлено на жінок (як демографічну характеристику) з наступними клінічними характеристиками: пацієнти із ЗДА у післяпологовому періоді або пацієнти з важкою менструальною кровотечею.

Доступне населення

Зразки були відібрані із 130 місць у США, які не вказані за назвою, типом або місцем розташування.

Зразок дослідження

Критерії включення

Відбирались жінки (а також демографічна характеристика) з наступним клінічні особливості: пацієнти з післяпологовою IDA або пацієнти з IDA та сильними менструальними кровотечами.

Критерії виключення

Критерії виключення в цьому дослідженні можуть бути згруповані як:

  • Фактори, що викликають помилки: нещодавно шлунково-кишкові кровотечі (≤ 3 місяці); значна гостра крововтрата (крім народження); анемія в анамнезі, крім ЗДА, через вагітність/народження або сильну менструальну кровотечу; сучасне лікування мієлосупресивною терапією або терапією астми; недавнє (≤ 1 місяць) переливання крові, в/в залізо, еритропоетин або інший експериментальний препарат; нещодавно втрачена вагітність; планова операція; активна інфекція, включаючи гепатит В або С; відома серопозитивність вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ); злоякісний стан; гемохроматоз; значні серцево-судинні захворювання; підвищений рівень печінкових ферментів; вживання наркотиків; на 0-й день рівні Hb в пункті лікування> 12,0 г/дл; на 0 день систолічний артеріальний тиск (TAS)> 160 або 100 або 40 мм рт. ст. ".
  • Побічні ефекти: історія гіперчутливості до FCM.

Розмір (розмір) вибірки

Автори згадують у статті вплив талії на достовірність результатів дослідження. Ми вважаємо, що розмір зразків був достатнім. Частота побічних ефектів становила 5,25% для FCM та 2,5% для SMC. Помилка бета-версії становила 20%, тобто тестова потужність становила 80%.

Як збирати дані

Як збирати дані залежно від сукупності, включеної в дослідження було шляхом відбору проб. Метод вибірки не згадується.

Як збирати дані залежно від тривалості збору даних була поздовжньою перспективною.

Як збирати дані залежно від складу групи або груп предметів досліджуваною була вибірка (когорта), спочатку відібрана із сукупності, як дві групи, розділені відповідно до лікування на етапі введення/аналізу після рандомізації (дослідження було відкрито).

Статистичний аналіз

Змінна, яка брала участь у дослідженні безпеки лікування, була дихотомічною якісною змінною.

Очікувані результати. Аналіз та презентація даних

Дослідження було проведено на вибірці з 2000 жінок. 1000 жінок випадково проліковували FCM, решта 1000 жінок отримували лише SMC. Імітовані дані та статистичну обробку можна знайти у файлі B_IDA.xlsx на веб-сайті дисципліни.

Вивчення порівнянності досліджуваних зразків

Далі ми відповідаємо на запитання:

  • Існує статистично значуща різниця між середніми показниками Hb на 0-й день у пацієнтів, які згодом отримували лікування FCM, порівняно з тими, хто згодом отримував лікування SMC.?
  • Існує статистично значуща різниця між частотою причин IDA у пацієнтів, які згодом отримували лікування FCM, порівняно з тими, хто згодом отримував лікування SMC.?

Результати: У таблиці I представлені початкові характеристики двох груп втручання.

Таблиця I. Початкова ситуація з характеристиками пацієнтів із ЗДА спостерігалася у двох групах втручання