Ламотриджин - використання, ефект, жовтий список побічних ефектів

Ламотриджин належить до другого покоління протиепілептичних препаратів і застосовується головним чином для лікування епілепсії, а також при біполярних розладах.

застосування

Активна речовина ламотриджин є протиепілептичним препаратом другого покоління. В основному застосовується в терапії епілепсії. Важливими галузями застосування є напади великих випадків, а також вогнищеві та психомоторні напади у пацієнтів віком від 12 років. Це перший вибір при вогнищевих епілепсіях, а другий вибір при відсутності епілепсії та міоклональних нападів. При синдромі Леннокса-Гасто ламотриджин можна застосовувати з 2 років. Як протиепілептичний засіб його можна застосовувати у вигляді монотерапії або як доповнюючий препарат до інших препаратів.

Ламотриджин також застосовується проти депресії та у довгостроковій профілактиці біполярного розладу, коли профілактика літієм неможлива або недостатньо ефективна.

Ламотриджин іноді використовують поза маркою для полегшення симптомів хвороби Паркінсона, хвороби Хантінгтона та мігрені.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Ламотриджин належить до другого покоління протиепілептичних препаратів. Однак він діє інакше, ніж багато звичайних протиепілептичних препаратів. Ці препарати зазвичай працюють проти епілепсії шляхом прямого або побічного підвищення концентрації гаммааміномасляної кислоти (ГАМК) і, таким чином, забезпечуючи спазмолітичний ефект.

Ламотриджин, навпаки, сприяє інактивації залежних від напруги натрієвих і кальцієвих каналів у нервових клітинах. Це зменшує збудливість нервових клітин і одночасно перешкоджає вивільненню збудливих нейромедіаторів аспартату та глутамату. В результаті каскад збудження переривається багатьма епілептичними припадами.

Позитивний вплив ламотриджину на психічні захворювання, рухові розлади та біль також, ймовірно, спричинені зниженою передачею подразників.

Фармакокінетика

Ламотриджин швидко і повністю всмоктується в кишечнику. 55% ламотриджину зв’язано з білками плазми, його біодоступність становить 98%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1,4-4,8 години, період напіввиведення становить 15-60 годин, залежно від інших паралельно введених препаратів.

Ламотриджин виводиться переважно шляхом біотрансформації з UDP-глюкуронілтрансферазами у фармакологічно неактивні метаболіти. Виводиться із сечею.

дозування

Ламотриджин в основному застосовується у формі таблеток. Запропоновані дозування становлять 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг та 200 мг. Дозування пристосовується до віку пацієнта та повільно збільшується до цільової або підтримуючої дози. Розрізняють монотерапію ламотриджином або додаткову терапію ламотриджином з іншими протиепілептичними препаратами.

Епілепсія

При монотерапії дорослі отримують 25 мг ламотриджину один раз на день протягом першого та другого тижня. На третьому та четвертому тижнях терапію збільшують до 50 мг один раз на день, поки не буде досягнута цільова або підтримуюча доза від 100 до 200 мг на день, як разова доза, або розділена на два разові дози. Збільшення дози слід встановлювати з інтервалом в один-два тижні і не перевищувати 50-100 мг. В окремих випадках для досягнення необхідного успіху можуть знадобитися підтримуючі дози 500 мг на день.

Для типової відсутності епілепсії діти та підлітки віком від двох до дванадцяти років отримують по 0,3 мг на кілограм ваги тіла на день протягом першого та другого тижнів як монотерапія. На третьому та четвертому тижнях дозу збільшують до 0,6 мг на кілограм маси тіла на добу. Потім дозу можна збільшувати з кроком максимум 0,6 мг/кг/добу кожні один-два тижні, поки не буде досягнутий бажаний ефект або підтримана доза від 1 до 10 мг/кг/добу. Ліки можна давати один раз на день або розділити на два окремі дози.

Якщо ламотриджин застосовують як додаткову терапію, доза залежить від комбінації з іншими препаратами.

Біполярний розлад

При біполярному розладі лікування ламотриджином можливо з 18 років. Для монотерапії дози 25 мг один раз на день починають з першого та другого тижня. З третього тижня дозування збільшують до 50 мг на добу, або один раз на день, або у вигляді двох розділених доз. Починаючи з п’ятого тижня, рекомендується приймати 100 мг на день до досягнення стабілізуючої цільової дози 200 мг на день на шостому тижні. У клінічних дослідженнях іноді застосовували дози від 100 до 400 мг/день до досягнення бажаного ефекту.

Недостатньо даних щодо дітей та підлітків віком до 18 років. Тому введення ламотриджину не рекомендується для лікування біполярного розладу.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти ламотриджину включають шкірні реакції з висипаннями, плямами та сверблячкою, а також затуманення зору, втома, головний біль, запаморочення, сильна дратівливість та агресивність. Поширеними побічними ефектами ламотриджину є седативні та психомоторні активізуючі ефекти, шлунково-кишкові скарги та біль у спині та суглобах.

Одним із серйозних побічних ефектів є синдром DRESS (висипання препарату з еозинофілією та системними симптомами). Це рідкісна, бурхлива лікарська реакція, яка зазвичай пов’язана з лихоманкою, сильними болями в суглобах та шкірними висипаннями, а також функціональними розладами нирок та печінки через два-вісім тижнів після початку терапії. Інші активні інгредієнти, які можуть спровокувати синдром DRESS, включають алопуринол, карбамазепін, дапсон та фенітоїн. Синдром DRESS смертельний у добрих 10% випадків.

Побічні ефекти ламотриджину наведені нижче відповідно до їх частоти.

Дуже часто

головний біль
висип на шкірі.

Часто

Агресивність, дратівливість
Сонливість
запаморочення
тремор
Безсоння
Агітація
Нудота, блювота, діарея, сухість у роті
Артралгія
втома
Біль
Біль у спині.

Зрідка

Атаксія
Диплопія
Затуманений зір.

Рідкісні

Ністагм
асептичний менінгіт
Кон’юнктивіт
Синдром Стівенса Джонсона.

Дуже рідкісний

Зміни крові, включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію та агранулоцитоз
Синдром гіперчутливості (включаючи такі симптоми, як лихоманка, лімфаденопатія, набряки обличчя, порушення показників крові та печінки, дисемінована внутрішньосудинна коагуляція, поліорганна недостатність)
спантеличеність
Галюцинації
Тики
Нестійкість
Порушення руху
Хвороба Паркінсона погіршується
екстрапірамідні побічні ефекти
Хореоатетоз
Збільшення частоти нападів
Печінкова недостатність
Порушення функції печінки
підвищення показників функції печінки
токсичний епідермальний некроліз
Вовчакові реакції.

Побічні ефекти невідомої частоти

Лімфаденопатія
Виверження наркотиків з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).

Взаємодія

Відомі взаємодії відбуваються з такими активними інгредієнтами і можуть вимагати корекції дози:

Контрацептиви з етинілестрадіолом або левоноргестрелом => підвищений кліренс ламотриджину приблизно в два рази.
Вальпроат => збільшений період напіввиведення ламотриджину
Комбінації фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону, рифампіцину, лопінавіру/ритонавіру, етинілестрадіолу/левоноргестрелу, атазанавіру/ритонавіру => прискорене розщеплення ламотриджину
Карбамазепін => можливе виникнення розладів центральної нервової системи; зникає після зменшення дози карбамазепіну
Оксарбазепін => можливо зниження рівня ламотриджину
Топірамат => збільшення концентрації топірамату
Оланзапін => AUC і Cmax ламотриджину зменшені на 20-24%.

Протипоказання

У разі гіперчутливості до ламотриджину або інших компонентів відповідного препарату застосування ламотриджину протипоказано.

Вагітність/лактація

Лікування ламотриджином збільшує ризик вроджених вад розвитку. Рекомендується консультація фахівця. Якщо протягом вагітності необхідна продовження терапії ламотриджином, слід вибрати найменшу можливу дозу. Також може бути доцільним додаткове введення фолієвої кислоти. Оскільки вагітність та пологи можуть впливати на рівень ламотриджину в плазмі крові, також рекомендується регулярно проводити огляди.

Оскільки ламотриджин може проникати в грудне молоко, під час терапії ламотриджином слід зважити користь та ризики грудного вигодовування немовляти. Слід спостерігати за немовлям щодо можливих побічних ефектів.

Вміння керувати автомобілем

Оскільки терапія ламотригіном по-різному впливає на кожного пацієнта, під час бесіди лікар-пацієнт слід зважити ризик і дотримуватися правових норм щодо свободи нападів.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Альтернативи

Інші представники цього ж класу серед протиепілептичних препаратів: