L-аргінін та фолієва кислота Дієтичне лікування атеросклерозу

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

l-аргінін

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • ДАЗ 50/2005
  • L-аргінін і фолієва кислота: .

Самолікування

Патогенез

Атеросклероз - генералізоване захворювання артерій великого кровообігу. Це не рідко розвивається в дитинстві, оскільки майже всі люди в нашій культурі виявляють судинні зміни в молодому віці. Це працює повільно протягом років і десятиліть. Спочатку прихований і непомічений, він супроводжується змінами стінок судин, такими як відкладення жиру та кальцію, а також місцевим потовщенням стінок (рис. 1).

Атеросклероз стає хворобою, як тільки з’являються бляшки та важкі судинні судини (рис. 2 та 3). Повна закупорка артерії, як правило, через тромбоз і емболію протягом годин або днів, призводить до переривання кровопостачання і, отже, до браку кисню в органі. Особливо серйозні наслідки мають інфаркти, інфаркти мозку (інсульти) або закупорка артерій малого тазу та ніг. Крім цього, артеріосклероз спричиняє передчасне старіння.

Фактори серцево-судинного ризику

Тривалий час артеріосклероз вважався хворобою, пов’язаною з долею, неминучою та невиліковною. Однак сьогодні ми знаємо, що артеріосклероз викликається чи погіршується численними факторами ризику, які можна запобігти. У Німеччині порушення ліпідного обміну, цукровий діабет 2 типу, куріння, ожиріння, відсутність фізичних вправ та високий кров’яний тиск є основними факторами ризику, на які можна впливати як терапевтично, так і профілактично.

Відповідно до сучасних клінічних знань можна припустити, що виникнення артеріосклерозу починається з пошкодження ендотелію, який складається з одного шару клітин і повністю вистилає судини (рис. 1). Високий кров'яний тиск відіграє важливу роль як причина шкоди, тоді як інші фактори ризику, ймовірно, будуть мати особливе значення для погіршення захворювання.

З цієї причини необхідно боротися навіть з трохи підвищеним артеріальним тиском. Якщо присутні кілька факторів ризику, їх несприятливі наслідки складаються, так що артеріосклероз може розвиватися передчасно і розвиватися швидше [1, 2].

Хоча доведено, що низка факторів ризику є причиною артеріосклерозу, можна припустити, що ще не всі фактори ризику виявлені. Останнім часом висока концентрація гомоцистеїну (гіпергомоцистеїнемія) та недостатня кількість L-аргініну все частіше сприймаються як фактори ризику. Численні дослідження підтверджують чіткий зв'язок між гіпергомоцистеїнемією та дефіцитом L-аргініну, а також підвищений ризик розвитку артеріосклеротичних судинних захворювань, внаслідок чого обидва фактори ризику можуть взаємно підсилити свої патофізіологічні ефекти.

Атеросклероз у цифрах

У Німеччині у 2002 р. 46,8% з 841 686 людей померли від атеросклерозу та його наслідків. За рівнем витрат атеросклероз також посів перше місце у 2002 р. - 35,4 млрд. Євро або частка 15,8%.

Фактор ризику цукрового діабету

Четверо з п'яти хворих на серцевий напад хворі на діабет. Діагноз цукровий діабет часто ставлять лише після інфаркту. Через невропатію багато діабетиків не сприймають болі в серці належним чином. У діабетиків артеріосклероз часто вражає кілька судин одночасно і на великі відстані; крім того, стрибки цукру в крові можуть сприяти утворенню тромбів і, отже, інфарктам. Існує підвищений серцево-судинний ризик навіть на ранній стадії порушення толерантності до глюкози.

Діабетики часто мають високий рівень ліпідів у крові, ожиріння та високий кров’яний тиск. У них порушення функції ендотелію відбувається рано, спостерігається особлива тенденція до артеріосклеротичних змін (мікро- та макроангіопатія) і артеріосклероз прогресує швидше [1–7]. Крім того, концентрація ADMA збільшується у діабетиків 2 типу [8].

Фактор ризику гіпергомоцистеїнемія

Гіпергомоцистеїнемія, разом із курінням, високим кров’яним тиском, цукровим діабетом, порушеннями ліпідного обміну та відсутністю фізичних вправ вважаються одними з найважливіших факторів ризику розвитку артеріосклерозу. Гомоцистеїн є проміжним продуктом метаболізму незамінної амінокислоти метіоніну. Вітаміни В6, В12 та фолієва кислота (В9) відіграють ключову роль у регулюванні метаболізму гомоцистеїну. Недостатнє надходження відповідних вітамінів, особливо фолієвої кислоти, призводить до збільшення концентрації гомоцистеїну, який потім експортується з клітини і виявляється фактором ризику в крові. Там пошкодження ендотелію може призвести до запальних реакцій на судинній стінці, що спровокує розвиток атеросклеротичних та тромботичних судинних захворювань.

Гомоцистеїн сприяє згортанню крові, сприяє окисному стресу та погіршує доступність судинно-розслаблюючого NO з ендотелію, спричинюючи підвищену окислювальну інактивацію NO [9–12]. В ендотеліальних клітинах він сприяє окислювальному стресу за допомогою механізму, який залежить від ендотеліальної NO-синтази (eNOS) [13]. Як результат, підвищений рівень гомоцистеїну сприяє дисфункції ендотелію [14–16]. Крім того, гомоцистеїн призводить до підвищеного вивільнення ADMA, інгібітора NO-синтази [17–19], та зменшує активність диметиларгініндиметиламіногідролази DDAH [20, 21], що сприяє деградації ADMA [22–24].

Фактори ризику серцево-судинних захворювань

  • Порушення жирового обміну (холестерин, нейтральні жири)
  • Дим
  • Цукровий діабет 2 типу
  • гіпертонія
  • Надмірна вага, нездорова дієта
  • Підвищений рівень гомоцистеїну (гіпергомоцистеїнемія)
  • Сімейний характер
  • клімактеричний
  • Малорухливий спосіб життя
  • стрес
  • подагра
  • Дефіцит L-аргініну
  • Вік (чоловіки> 55 років, жінки> 65 років)

Тому не дивно, що підвищений рівень гомоцистеїну збільшує серцево-судинний ризик [25–32]. Ризик розвитку судинних захворювань зростає вже з 12 мікромолей на літр. Якщо існують інші фактори ризику, значення від 10 мкмоль/л вважаються занадто високими. Збільшення рівня гомоцистеїну лише на 5 мкмоль/л збільшує серцево-судинний ризик у чоловіків на 60%, а у жінок - на 80%. Це також пов’язано із підвищенням систолічного та діастолічного артеріального тиску.

Фолієва кислота розщеплює гомоцистеїн в організмі людини. Якщо фолієвої кислоти не вистачає, результатом цього є підвищений рівень гомоцистеїну. Просто зниження високого рівня гомоцистеїну може запобігти 25% усіх серйозних серцево-судинних подій. Оскільки високий вміст гомоцистеїну в крові епідеміологічно тісно пов’язаний з розвитком деменції, прийом фолієвої кислоти разом з вітамінами В6 і В12 є стратегією профілактики деменції у людей похилого віку, якій на сьогодні приділено мало уваги.

ADMA - новий маркер атеросклерозу

ADMA є ендогенним інгібітором NO-синтази і відповідає за відсутність біодоступного NO при різних серцево-судинних захворюваннях (рис. 4) [33, 34].

ADMA корелює з факторами ризику артеріосклерозу, і зараз його розглядають як важливий маркер артеріосклерозу [35]. Підвищений рівень ADMA можна знайти, наприклад B. при високому кров’яному тиску, гіперліпідемії, гіпергомоцистеїнемії, ішемічній хворобі серця, оклюзійній хворобі периферичних артерій, серцевій недостатності, цукровому діабеті, нирковій недостатності, курців та після їжі з високим вмістом жиру та після цереброваскулярних подій [34, 36]. Існує також позитивна кореляція між концентрацією ADMA у плазмі та товщиною інтима-середовища сонної артерії у здорових людей [35].

НІ - ендогенна антиартеріосклеротична молекула

Оксид азоту має численні позитивні ефекти в організмі (рис. 4) [34]. Він розширює судини (розширення судин) і сприяє артеріальному кровотоку, покращує функцію ендотелію, відіграє роль в ерекції, нейромедіації (формування пам'яті, процеси навчання, запах) та імунній відповіді (імуностимулююча, антимікробна). Це зменшує проліферацію гладком'язових клітин, агрегацію тромбоцитів, адгезію лейкоцитів до стінки судини, утворення нальоту та окислення ЛПНЩ, а також активних форм кисню. І навпаки, дефіцит NO сприяє розвитку та прогресуванню атеросклеротичних уражень [37]. NO не зберігається, але, якщо потрібно, утворюється ферментативно (eNOS) в ендотеліальних клітинах стінки судини з L-аргініну з НАДФН та киснем як кофакторами [36].

Ефекти NO

  • Розслаблює артеріальні судини і регулює кровотік
  • Пригнічує агрегацію тромбоцитів
  • Пригнічує розмноження клітин гладких м’язів
  • Пригнічує адгезію лейкоцитів до ендотелію судин
  • Зменшує дисфункцію ендотелію
  • Зменшує окислення холестерину ЛПНЩ
  • Центральна "речовина-месенджер" для пам'яті, навчання та нюху
  • Імуностимулюючі
  • Протимікробна
  • Сприяє ерекції пеніса (регулювання кровотоку в еректильній тканині)

Дефіцит L-аргініну призводить до дефіциту NO

При артеріосклерозі адекватне утворення NO в ендотелії вже не гарантується. Дефіцит L-аргініну, специфічний для захворювання, несе відповідальність за це [22, 36, 38–40, 41], що головним чином спричинене підвищенням рівня ADMA. Крім того, неадекватно утворений NO швидше розщеплюється або інактивується [36, 42]. Крім того, тетрагідробіоптерин (ТГБ), важливий кофактор NO-синтази, все частіше руйнується при атеросклерозі; У разі дефіциту ТГБ eNOS більше не виробляє NO, а супероксид, який є судинним [37, 42, 43].

Дефіцит NO виявляється також при високому кров’яному тиску, інфаркті міокарда, стенокардії, оклюзійних захворюваннях периферичних артерій, гіперхолестеринемії, гіпергомоцистеїнемії, цукровому діабеті або серцевій недостатності [36]. У разі високого кров'яного тиску біодоступність L-аргініну також знижується [44]. Дефіцит NO та його патофізіологічні наслідки посилюються високими концентраціями гомоцистеїну в плазмі [25–32, 45–50]. Як результат, дисфункція ендотелію розвивається задовго до того, як атеросклеротичні бляшки навіть помітні. Макрофаги та окислені ліпопротеїди проникають крізь стінку судини, викликаючи запалення і в підсумку призводять до утворення артеріосклеротичних бляшок. У процесі захворювання просвіт судин звужується і утворюються тромби, які можуть закупорити судини (рис. 3). Результатом є серцеві напади, інсульти або периферичні оклюзійні захворювання.

L-аргінін - природний донор NO

L-аргінін - одна з 20 амінокислот, які беруть участь у побудові білків. Оскільки він є субстратом для синтезу NO, його називають донором NO. (Фурчготт, Мурад та Ігнарро за це відкриття отримали Нобелівську премію з медицини в 1998 році.) Завдяки цій властивості L-аргінін розширює артерії, захищає судинний ендотелій та запобігає прогресуванню артеріосклерозу [36, 37, 51–53].

L-аргінін також покращує периферичний артеріальний кровотік, знижує високий кров'яний тиск і підвищує чутливість до інсуліну. Він прискорює загоєння ран, має ефективність, що покращує ефективність, та оптимізує жировий обмін [54]. Через специфічну для захворювання недостатність L-аргініну адекватне утворення NO більше не гарантується при серцево-судинних захворюваннях. Люди можуть виробляти L-аргінін самі в циклі сечовини, але недостатньо для повного задоволення своїх потреб. Середнє споживання L-аргініну становить близько 4-5 грамів при змішаному харчуванні, чого недостатньо для серцево-судинних захворювань. Дефіцит L-аргініну не можна виправити за допомогою збалансованого та здорового харчування; отже, він повинен подаватися цілеспрямовано.

L-аргінін для дієтичної терапії

Цілеспрямована дієта L-аргініну має судинорозширювальну дію та покращує дисфункцію ендотелію. Таким чином, L-аргінін пропонує клінічно значущий захист від розвитку атеросклерозу і вважається ключовою речовиною для дієтичної терапії атеросклерозу [51–53, 55, 56]. Позитивні ефекти використання L-аргініну при серцево-судинних захворюваннях були переконливо доведені рандомізованими, контрольованими плацебо подвійними сліпими дослідженнями [57–72]. Оскільки епідеміологічні дослідження та інтервенційні дослідження показали, що лікування фолієвою кислотою не тільки знижує рівень гомоцистеїну, але й ризик серцево-судинних захворювань [73–82], рекомендується поєднання L-аргініну з фолієвою кислотою.

L-аргінін при еректильній дисфункції

Нові дослідження показали, що ендотеліальна дисфункція в артеріях та еректильна дисфункція, що призводить до еректильної дисфункції у чоловіків, пов’язані між собою [83]. Еректильна дисфункція вважається верхівкою айсберга при судинних захворюваннях. У Німеччині близько 6 мільйонів чоловіків - 25% усіх чоловіків у віці від 30 до 80 років - страждають еректильною дисфункцією. В основному це страждає на пацієнтів з порушеннями артеріальних судин, особливо на діабетиків, гіпертоніків та курців.

Кілька досліджень підтвердили, що існує прямий зв'язок між еректильною та ендотеліальною дисфункцією, і що еректильну дисфункцію слід розглядати як важливий маркер для загрози цукрового діабету та серцево-судинних захворювань [83]. З іншого боку, еректильна функція позитивно пов’язана із зниженням артеріального тиску, спричиненим L-аргініном [83]. У кількох контрольованих дослідженнях L-аргінін зміг значно покращити статеву функцію пацієнтів [56, 84–86].

Комплекс заходів

Сьогодні встановленим медичним стандартом є те, що хворі на серцево-судинну систему, крім стандартної терапії, повинні застосовувати цілеспрямовані дієтичні заходи лікування та зміни поведінки (наприклад, заборона куріння, фізичні вправи, зниження споживання холестерину), щоб зменшити або усунути фактори, що сприяють захворюванню, і сприятливо вплинути на процес захворювання та покращити якість життя.

L-аргінін і фолієва кислота - ефективна комбінація

Перш за все, слід зазначити, що L-аргінін і фолієва кислота самі по собі надзвичайно позитивно впливають на серцево-судинні захворювання. Однак існують також взаємовигідні та підсилюючі харчові ефекти між L-аргініном та фолієвою кислотою: Фолієва кислота сприяє розщепленню гомоцистеїну, тим самим збільшуючи активність NO-синтази та її кофактору THB та збільшуючи продукцію NO (рис. 5). Тому сьогодні пропонується спільне споживання фолієвої кислоти та L-аргініну [87, 88]. Особливо цікаво, що ця комбінація може покращити стан судинного ендотелію у дуже літніх людей [58].

Ефекти L-аргініну плюс фолієва кислота

  • Поліпшення дисфункції ендотелію
  • Збільшення артеріального кровотоку
  • Розширення судин при високому кров’яному тиску
  • Вплив на артеріосклеротичне потовщення судин (інтима)
  • Впливає на еректильну дисфункцію
  • Сприяння формуванню пам'яті та процесам навчання (?)
  • Профілактичні наслідки деменції (?)

Яке дозування має сенс?

В даний час для дієтичного лікування рекомендується оптимізована поживна комбінація 2,4 г L-аргініну та 600 мкг фолієвої кислоти на день [36, 37, 43, 52, 89–93]. Відповідний препарат (таблетки, вкриті плівковою оболонкою) можна придбати в аптеках Німеччини *. Як збалансована дієта у значенні розділу 1 (4 а) № 2 b DietV, препарат представляє рецептуру поживних речовин для атеросклерозу, високого кров’яного тиску, гіпергомоцистеїнемії та пошкодження судин при цукровому діабеті у значенні критеріїв прийняття рішень Харчовим хімічним товариством [93].

Препарат слід приймати з достатньою кількістю рідини під час їжі. Доза добре переноситься, і її також можна безпечно використовувати під наглядом лікаря [94–96]. Не рекомендується боятися побічних ефектів із рекомендованою кількістю. Рекомендується використовувати його як частину дієтичного плану та під професійним контролем.

Висновок

Дослідження показали, що надходження в їжу L-аргініну та фолієвої кислоти сприяє нормалізації пошкодженої артеріальної функції, пригніченню утворення артеріосклеротичного нальоту, поліпшенню кровотоку та нормалізації артеріального тиску.