Лікар. Звіт Бігера: Гамма-аміно-масляна кислота (ГАМК): нейромедіатор з протитревожним ефектом

Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) є основним гальмівним нейромедіатором центральної нервової системи. Після глутамату, найважливішого збудливого нейромедіатора, концентрація ГАМК в ЦНС найвища. Парадоксально, але і ГАМК, і глутамат виготовляються з одного і того ж попередника амінокислоти. Глютамін окислюється до глутамату за допомогою глутаматсинтази, яка перетворюється в ГАМК в ГАМК-ергічних нейронах за допомогою GAD (глутаматдекарбоксилаза; GAD: кофактор вітамін В6). ГАМК не може бути синтезований безпосередньо з глутаміну.

лікар

Видатне значення ГАМК як гальмівного нейромедіатора було визнано ще в 1960 році. Він надає модулюючу дію на численні нейронні процеси в ЦНС, переважно безпосередньо антагоністичні збудливому глутамату. 40% усіх нейрональних синапсів є GABAerg. Більшість із цих нейронів ГАМК - це так звані "інтернейрони", які контролюють активність інших нейронів. Однак є також ефективні GABAergic нейрони, що виступають на периферію. Сьогодні відомі також переважно периферичні нейрони ГАМК, особливо в ентеральній нервовій системі.

ГАМК діє через міжнейронні синапси, головним чином, пригнічуючи пресинаптичне вивільнення збудливих нейромедіаторів. Бензодіазепіни та барбітурати мають допоміжний ефект через так званий рецептор ГАМК-А та посилюють ефект ГАМК. Важливими підсилювачами ГАМК є стероїди вагіти, синтезовані внутрішньомозково або імпортовані через гематоенцефалічний бар'єр. Ефект, що сприяє сну та заспокійливий ефект перорального прогестерону, значною мірою заснований на його спорідненості до рецепторів GABA-A. Пероральне застосування ще ефективніше в печінці або в самій ЦНС - основному метаболіті аллопрегнанолону.

Нейромедіатор серотонін, який стимулює синтез ГАМК і підвищує спорідненість до ГАМК, має особливе значення для ефективності ГАМК. Якщо спостерігається дефіцит серотоніну, ефективність ГАМК також обмежена. Іншими міметиками ГАМК є теанін, таурин та родіола, які також атакують рецептор ГАМК та посилюють ефект ГАМК. Крім того, деякі мають глутамат-антагоністичну дію, наприклад таурин.

ГАМК має анксіолітичну, знеболюючу, розслаблюючу, протисудомну та стабілізуючу артеріальний тиск дію. Крім того, ГАМК має рівень, який виходить за межі серотоніну та мелатоніну ефект, що сприяє сну. Дуже низькі концентрації ГАМК виявляються при важких розладах мережі нейромедіаторів, гіпертонії, хронічному болі, подразнюваній товстій кишці, передменструальному синдромі, депресії, епілепсії або шизофренії.

Ускладненнями дефіциту ГАМК є тяга до цукру/солодощів, парестезії, напруга м’язів, дзвін у вухах (шум у вухах), зміна нюхових відчуттів, нічне потовиділення, гіпервентиляція, тахікардія, порушення пам’яті, імпульсивність, нетерпіння та страхи. Перш за все, протитревожний ефект ГАМК застосовується клінічно. Однак, оскільки сам ГАМК не може перетнути гематоенцефалічний бар'єр, ліпофільні похідні ГАМК, такі як габапентин, прегабалін тощо, використовуються і вважаються ліками першої лінії при генералізованому синдромі тривоги.

На додаток до своїх нервових ефектів, ГАМК має різноманітні паракринні та ендокринні функції. Він діє центрально на гіпоталамічну секрецію рилізинг-факторів, ГАМК-ергічні нейрони іннервують гіпофіз, а ГАМК надає паракринну дію через систему ворітної вени на вироблення гіпофізом пролактину, АКТГ, ТТГ та ЛГ. Перш за все, він стимулює секрецію гормону росту за допомогою активації гіпоталамусного гормону, що вивільняє гормон росту, і відразу після синтезу в гіпофізі. ГАМК також виробляється місцево в клітинах острівців підшлункової залози і модулює секрецію інсуліну.

Нарешті, ГАМК має імуномодулюючу дію. Через ГАМК-рецептори на Т-клітинах ГАМК блокує секрецію прозапальних цитокінів та інгібує активацію та проліферацію Т-клітин.

Існує кілька варіантів лікування дефіциту ГАМК:

1. Лікування глутаматом/попередником ГАМК глутаміном, який також надзвичайно важливий для детоксикації ЦНС. Ми використовуємо Глютамін у поєднанні з модуляторами ГАМК таурином та теаніном та індуктором ГАМК 5HTP/серотоніном у препараті ГАМКмакс, що також для синтезу нейромедіаторів містить важливі ферментні кофактори з групи вітамінів групи В, вітамін С та токофероли, які мають нейтралізуючу глутамат дію. Крім того, GABAmax містить невелику кількість тирозину як попередника катехоламіну, що краще врівноважує інгібуючі валентності.

2. Лікування с Глютамін у поєднанні з гліцином, найменша амінокислота, яка також функціонує як нейромедіатор в деяких областях мозку і має переважно ГАМК-подібний ефект. Глютамін/ГАМК та гліцин діють синергетично, щоб сприяти сну, розслабляти та відкривати шлях до нічної регенерації ендокринної системи. У підготовці GABAnight - це глютамін та гліцин у поєднанні з 5HTP/серотоніном, модулятори таурин, холін та пасифлора, а також кофактори ферментів із серії вітамінів групи В.

3. Сама ГАМК При пероральному застосуванні це відбувається через закупорку гематоенцефалічного бар’єру лише граничні центральні ефекти, однак його периферичний вплив на ендокринні органи та імунну систему не порушується - за умови, що вони викликані паракринним ГАМК. У цих випадках, якщо слід використовувати ефект ГАМК на надниркову залозу, гіпофіз, острівцевий орган та метаболізм, сам ГАМК застосовують у дозах 500 - 2000 мг на добу. використовується.

4-й. Обмежені центральні ефекти від ГАМК навіть може з модифікованим, під'язиковий препарат ГАМКкалм може бути досягнуто, яке може дійти до мозку через слизову оболонку порожнини рота "за вторинними шляхами". Завдяки своїй швидкій дії, яка починається за лічені хвилини, вона підходить для негайного лікування станів тривоги і зарекомендувала себе багато разів. Крім того, ефективність препаратів GABAtropen можна заздалегідь перевірити за допомогою GABAcalm.

5. Врешті-решт існують ліпофільні похідні ГАМК, такі як препарат Кавінаце, який містить ГАМК, зв'язаний з ніацином, як високоефективний варіант ГАМК. Однак через сильну індукцію ферментів деградації тривалість дії обмежена 10-14 діб. Однак після перерви в лікуванні на кілька днів воно знову повністю діє.