Лікарня Саарського університету; Нові препарати від високого холестерину

Нові препарати від високого холестерину

Підвищений рівень жиру в крові (гіперліпідемія), і особливо "поганий" холестерин ЛПНЩ (холестерин низької щільності; також званий холестерин ліпопротеїдів низької щільності), є важливим фактором ризику для зміцнення артерій (артеріосклероз), а отже, і серцево-судинних захворювань, таких як серцево-судинні захворювання. Тому людям з високим рівнем ліпідів у крові корисно зниження рівня холестерину ЛПНЩ. Це особливо актуально, якщо ви вже перенесли серцево-судинні захворювання, такі як інфаркт.

Для лікування гіперліпідемії цільові значення рівня холестерину були визначені медичними товариствами. Згідно з даними Європейського кардіологічного товариства (ESC), цільове значення ЛПНЩ менше 70 мг/дл або менше 1,8 ммоль/л повинно бути призначене для людей з дуже високим серцево-судинним ризиком. Сюди входять люди, які раніше перенесли інфаркт або інсульт. Але також люди, які страждають періодичною кульгавістю або цукровим діабетом II типу в поєднанні з ішемічною хворобою серця. Прогресуюча хвороба ішемічної артерії також означає дуже високий ризик.

Інша група пацієнтів, у яких високий рівень холестерину безумовно потребує лікування, - це люди з сімейною гіперхолестеринемією (ФГ). Це генетичний розлад, який пов’язаний з надзвичайно високим рівнем ЛПНЩ та відповідно високим ризиком серцевого нападу.

Стандартні ліки статини - не завжди достатні

Статини є найкращим препаратом для лікування високого рівня холестерину. Вони безпечні та добре переносяться більшістю лікуваних. Ефективне зниження рівня холестерину та зниження серцево-судинного ризику статинами може бути доведено в численних дослідженнях. Однак на практиці лікування має свої межі для двох груп пацієнтів. З одного боку, ефекту не завжди достатньо для досягнення цільових значень у пацієнтів з високим ризиком. З іншого боку, пов’язаний зі статинами біль у м’язах (САМС) може виникати в окремих випадках. Пацієнти із САМС часто не можуть переносити вищі дози статину, необхідні для досягнення цільових значень ЛПНЩ.

Однак непереносимість статинів діагностувати непросто. Багато людей із САМС можуть переносити інший статин або низькі дози. Тому лікарі дотримуються певної схеми лікування, клінічного алгоритму. Для цього статин спочатку зупиняють і спостерігають, чи проходить біль у м’язах без статину. Якщо це так, лікування статинами відновлюють, але спочатку з низької дози, яку потім повільно збільшують до ідеальної дози лікування. Якщо бажаного цільового значення ЛПНЩ не вдається досягти у постраждалих пацієнтів з максимально переносимою дозою статину, існують альтернативні або додаткові методи лікування.

Езетиміб випускається протягом ряду років. Езетиміб пригнічує всмоктування холестерину з кишечника і діє синергічно зі статинами. Якщо комбінація статину та езетимібу не знижує рівень ЛПНЩ, існує проблема з прийомом ліків. Безпека та зменшення серцевих нападів за допомогою цієї комбінованої терапії була показана у великому дослідженні IMPROVE-IT.

Інгібітори PCSK9 сприяють розщепленню холестерину ЛПНЩ у печінці

Нова група препаратів, що називається інгібіторами PCSK9, є ще одним варіантом лікування високого рівня холестерину. Інгібітори PCSK9 - це антитіла проти ендогенного ферменту (PCSK9), який бере участь у розщепленні рецепторів ЛПНЩ. Цей розпад рецепторів заважає печінці засвоювати і розщеплювати холестерин ЛПНЩ з крові. Результат: холестерин ЛПНЩ рівень холестерилу підвищується, розвивається атеросклероз. Інгібітори PCSK9 блокують фермент PCSK9. Як результат, більше рецепторів ЛПНЩ активно діє на клітині печінки, і більше холестерину ЛПНЩ розщеплюється.

Антитіла проти PCSK9 вводять підшкірно кожні 2-4 тижні. Перші затверджені представники цієї групи зарекомендували себе у дослідженнях у всіх групах високого ризику з високим рівнем ЛПНЩ. У поєднанні зі статинами вони призводять до значного зниження рівня ЛПНЩ, зазвичай на 50-60 відсотків, ефективні у пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією, а також можуть застосовуватися у людей, які не переносять статини. До цього часу виявилось, що інгібітори PCSK9 добре переносяться. Найпоширенішими побічними ефектами були реакції в місці ін'єкції, такі як почервоніння, набряк або біль. Інші побічні ефекти включали симптоми верхніх дихальних шляхів та свербіж.

Незважаючи на численні позитивні сигнали, на сьогодні досі немає великих досліджень кінцевих точок, в яких доведено, що пацієнти, які отримують інгібітор PCSK9, не тільки мають нижчий рівень холестерину, але насправді менший ризик серцевого нападу. Декілька таких досліджень тривають на десятках тисяч пацієнтів і вже завершили реєстрацію пацієнтів, щоб вплив на серцево-судинні події можна було оцінити протягом найближчих 1-2 років.

Отже, інгібітори PCSK9 в даний час підходять для відібраних осіб з дуже високим ризиком та високим рівнем холестерину ЛПНЩ, для яких лікування статинами та езетимібом не призводить до зниження рівня холестерину, що відповідає їх серцево-судинному ризику.