Ліки та вага Через товстий і тонкий PZ - Pharmazeutische Zeitung
Лікарські речовини можуть призвести до зміни ваги./Фото: Getty Images /
Раптом біда починається: ваги демонструють все більше і більше кілограмів. Небажане збільшення незрозуміле для постраждалих, оскільки вони свідомо не змінили свого способу життя. Деякі, можливо, помітили підвищений, іноді майже ненаситний апетит. При пошуку причини також слід враховувати ліки. Особливо якщо пацієнтам нещодавно був призначений новий препарат, збільшення ваги також може бути пов’язане з цим.
Препарати, які можуть спричинити збільшення маси тіла на кілька кілограмів як можливий побічний ефект, включають речовини з дуже різних лікарських груп, такі як антипсихотичні засоби, антидепресанти, протидіабетичні препарати або гіпотензивні засоби. В окремих групах препаратів зазвичай є нейтральні представники ваги, а також речовини, які можуть навіть призвести до незначної втрати ваги (1, 2).
Гомеостаз в організмі порушений
Збільшення ваги в основному зумовлене двома факторами. "Пацієнти відчувають підвищений апетит і голод, а отже, їдять більше", - пояснює д-р. Біргіт Шилінг-Масманн з Текленбурга, власник однієї з приблизно 80 спеціалізованих практик харчової медицини, сертифікованих по всій Німеччині, під час розмови з PZ. Інша причина полягає в тому, що певні препарати також знижують обмін речовин.
Точні стосунки досі невідомі. Імовірно, деякі активні інгредієнти втручаються в гомеостаз таких гормонів, як грелін, лептин, орексин та кортизол, які регулюють почуття голоду та ситості. Наприклад, було показано, що оланзапін підвищує рівень греліну у щурів та протидіє почуттю ситості, яке зазвичай викликається холецистокініном (CCK). В результаті піддослідні тварини споживали більше енергії в експерименті (3). Вчені також показали на гризунах, що оланзапін різко знижує рівень глюкози та лептину в плазмі крові - і ті, і інші посилюють почуття голоду (4). Збільшення рівня лептину, нейропептиду Y (NPY) та інсуліну в плазмі крові також було показано для валепроїдної кислоти, що збільшує вагу (5, 6).
Ліки товстять? Багато пацієнтів цього побоюються./Фото: Adobe Stock/Photographee.eu
Однак, за словами Шиллінга-Масманна, такі симптоми, як затримка води, не є реальним збільшенням ваги. “Вода зазвичай швидко зникає після припинення прийому препарату. Однак додаткова вага у сенсі збільшення жиру залишається. Однак, як правило, пацієнти не продовжують набирати вагу після припинення прийому ліків ".
З деякими препаратами, такими як антидепресанти, збільшення ваги також може бути ознакою одужання. Коли настрій покращується, багато людей знову відчувають (здоровий) апетит і їжа знову смакує.
Психотропні препарати як загальна причина
Коли фармацевти думають про індукований наркотиками набір ваги, перше, про що вони думають, це препарати, які використовуються для лікування психічних захворювань. Насправді це основна проблема низки психотропних препаратів - майже всіх атипових нейролептиків, літію та кількох антидепресантів (7, 8) (Таблиця 1).
| Нейролептики | Амісульприд, Аріпіпразол, Мелперон, Паліперидон, Піпамперон, Зіпрасидон | Хлорпромазин, клозапін, галоперидол, літій, оланзапін, кветіапін, рисперидон | |
| Антиепілептичні препарати | Ламотриджин | Карбамазепін, габапентин, прегабалін, вальпроєва кислота | Топірамат |
| Антидепресанти | Флуоксетин, дулоксетин, пароксетин, сертралін, венлафаксин або есциталопрам (ефект залежить від тривалості прийому), траннилципромін | Амітриптилін, Циталопрам, Доксепін, Іміпрамін, Мапротилін, Міртазапін, Нортриптилін, | Бупропіон, флувоксамін |
Мета-аналіз 2016 року показав, що порівняно з плацебо певні антипсихотичні засоби збільшували вагу в середньому на 3,22 кг або індекс маси тіла (ІМТ) на 1,4 бали, якщо приймати їх менше ніж за дванадцять тижнів, а в довгостроковій перспективі навіть на 5, 3 кг або 1,86 бала. Найбільше збільшення спостерігалося у пацієнтів, які приймали оланзапін або клозапін. Тож існувала чітка асоціація із тривалістю використання; однак цього не можна довести для всіх лікарських засобів. Найбільший приріст ваги спостерігався з оланзапіном та клозапіном. Встановлено, що лише зипразидон порівнянний із плацебо і тому нейтральний за вагою (9).
Кращий настрій, більше ваги
Деякі антидепресанти, особливо трициклічні, такі як амітриптилін та тетрациклічні, такі як міртазапін, можуть спричинити збільшення ваги, як правило, на 3-4 кг протягом шести-дванадцяти місяців від початку терапії. При тривалому прийомі цього небажаного ефекту також доведено застосування нових речовин, таких як есциталопрам, сертралін, пароксетин, венлафаксин або дулоксетин. Тільки з флуоксетином він, здається, відсутній (10, 11).
Зокрема, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), здається, призводять до збільшення ваги у зв'язку з нездоровим способом життя (так звана західна дієта з великою кількістю жиру і цукру і мало клітковини, відсутність фізичних вправ і куріння) (12). Однак дослідження не змогло підтвердити вплив трициклічних та інших антидепресантів.
Збільшення ваги також може бути пов'язане з антиепілептичною терапією (табл. 1). Звичайно призначаються протиепілептичні препарати, такі як габапентин, прегабалін та вальпроєва кислота, можуть збільшити масу тіла. Вальпроєва кислота, ймовірно, зумовлена, серед іншого, гормональною дисрегуляцією та впливом на гіпоталамус, що збільшує апетит та споживання калорій (13).
З іншого боку, втрата ваги може спостерігатися у пацієнтів, які приймають топірамат (14).
Цукор вниз, вага вгору або вниз?
Ліки, пов’язані із збільшенням ваги, також включають численні протидіабетичні препарати. На додаток до інсуліну слід особливо згадати сульфонілсечовини, такі як толбутамід.
Людям із діабетом слід бути обережними: кілька протидіабетичних препаратів сприяють набору ваги. Іноді це також пов’язано з харчовими звичками, коли ваги демонструють все більше і більше кілограмів./Фото: Shutterstock/Alliance
Систематичний огляд 2011 року показав, що такі фактори, як інтенсивність лікування інсуліном, доза інсуліну, кінцеве значення HbA1c, зміна значення HbA1c та частота гіпоглікемії суттєво пов’язані із збільшенням маси тіла у діабетиків 2 типу. Однак маса тіла збільшувалась менше при режимі базального введення з інсуліном тривалої дії, ніж при змішаному інсуліні двічі на день або при застосуванні прандіалу (інсулін короткої дії під час їжі).
У межах усіх схем збільшення маси тіла за допомогою інсуліну детемір було нижчим, ніж при застосуванні нейтральних протамінових інсулінів глоду (інсулінів NPH); Не було різниці між терапією на основі інсуліну гларгіном та НПГ (15).
«Старі» сульфонілсечовини, такі як толбутамід, також суттєво збільшують вагу (1, 2, 16). Навпаки, можна очікувати лише незначного збільшення для нових сульфонілсечовин, таких як глібенкламід (17).
На відміну від багатьох інших протидіабетичних засобів, метформін має знижуючий вагу ефект. З часом це в середньому на 1,0-2,9 кг менше - часто бажаний "побічний ефект" бігуаніду (1, 18, 19).
Агоністи рецепторів акарбози, міглітолу та GLP-1, такі як ексенатид та ліраглутид, також можуть бути пов'язані зі зниженням ваги на кілька кілограмів (18). Те саме стосується інгібіторів котранспортера 2 глюкози натрію (інгібітор SGLT2), таких як дапагліфлозин (19). Інгібітори дипептидилпептидази-4, такі як саксагліптин або ситагліптин, вважаються нейтральними до ваги або лише дещо знижуючими альтернативами серед протидіабетичних засобів.
Фото: Shutterstock/Image Point Fr
Кортизол: часто незамінний відгодівля
На додаток до клінічно значущих побічних ефектів, таких як остеопороз та діабет, глюкокортикостероїди можуть також призвести до збільшення ваги при тривалому системному застосуванні, наприклад, для лікування ревматичних захворювань (20, 21). Пероральні глюкокортикоїди навіть звинувачували авторів огляду як можливу причину зростаючої проблеми ожиріння (22).
Вирішальним фактором є тривалість лікування. Короткочасна пероральна терапія може призвести до дещо більшого споживання калорій, але це не обов'язково відображається на вагах. Клінічно значуще збільшення ваги зазвичай можна продемонструвати, коли пацієнти приймають глюкокортикостероїди як тривалу терапію. Однак автори огляду не змогли довести, чи збільшене споживання енергії, підвищений апетит, маса тіла та склад залежать від дози кортикоїду (22).
Активні інгредієнти також стимулюють активовану гіпоталамусом AMP протеїнкіназу (AMPK) і, таким чином, сприяють секреції нейропептиду Y, який контролює почуття голоду. На це вказують експерименти на тваринах (24). Це може порушити природний гомеостаз маси тіла (25). "Отже, дозування препаратів, що містять кортизол, що застосовуються перорально, слід поступово і довгостроково зменшувати до мінімально можливих кількостей, щоб організм не був постійно схильний до впливу середньо-високих доз", - рекомендує Шиллінг-Масманн.
Бета-блокатори додають ваги
Серед серцево-судинних препаратів є також приклади активних інгредієнтів, які можуть впливати на масу тіла (табл. 2).
| Протидіабетичні препарати | Інсулін, толбутамід | Акарбоза, дапагліфлозин, ексенатид, метформін | |
| Антигіпертензивні препарати | Аліскірен, амлодипін, еналаприл, лізиноприл, раміприл (деякі інгібітори АПФ також мають тенденцію до зниження), олмесартан, телмісартан, празозин | Атенолол, метопролол, пропранолол, клонідин, дилтіазем, валсартан | Фуросемід, гідрохлоротіазид, лозартан |
"Класикою тут є бета-блокатори", - говорить експерт. Давніший огляд 2001 року показує, що маса тіла в трьох дослідженнях була вищою в групі бета-блокаторів, ніж у контрольній групі. У середньому пацієнти набирали 1,2 кг. Цей ефект був особливо очевидним на початку терапії. Збільшення ваги застійне після перших кількох місяців (26).
Втрата ваги також важча для пацієнтів із надмірною вагою, які отримують терапію бета-блокаторами. Дослідження 2016 року продемонструвало це на прикладі учасників Програми управління вагою в лікарні Оттави. Користувачі бета-блокаторів втратили менше ваги - як у вазі, так і в обсязі талії (27).
Однак збільшення маси тіла не однаково виражено у всіх бета-блокаторів. Хоча метопролол пов'язаний із значним збільшенням, цей ефект, здається, відсутній, наприклад, з карведилолом або є значно менш вираженим (28).
Фізично та психічно обтяжений
Наслідки збільшення ваги для здоров’я можуть бути величезними. Пацієнти мають більш високий ризик розвитку метаболічного синдрому і частіше розвивають захворювання, пов’язані з ожирінням, такі як цукровий діабет 2 типу, високий кров’яний тиск, порушення обміну ліпідів, подагра, захворювання суглобів внаслідок зносу, болі в спині, жир в печінці або жовчному камені. Вони також мають підвищений ризик нещасних випадків, операцій та серцево-судинних захворювань (29).
Ожиріння також є психологічним навантаженням для багатьох пацієнтів та послаблює їх самооцінку./Фото: Adobe Stock/ryanking999
Постраждалі люди часто також втрачають самооцінку, перестають відчувати себе комфортно у власному тілі, а потім можуть навіть уникати компанії інших людей. Додаткова вага тіла - це не тільки фізичне навантаження, а й психологічне навантаження.
І останнє, але не менш важливе, це також загрожує дотриманню терапії. Пацієнти, які бачать або підозрюють зв’язок між ліками та збільшенням маси тіла, можуть припинити прийом препарату без консультації з лікарем. З метою запобігання наслідку ризику для здоров’я експерт стверджує: «Відкриті, чутливі розмови - це« все-все »та« кінець-все »для сузір’я лікаря - пацієнта - фармацевта». Аптечна команда може зробити ретельний аналіз лікарських засобів, якщо пацієнти скаржаться на небажане збільшення.
Фото: Adobe Stock/kwanchaichaiudom
Запобігання зайвим кілограмам
»Призначаючи препарат вперше, який може призвести до більшого збільшення, лікарі та фармацевти повинні об’єктивно інформувати пацієнта про цей можливий побічний ефект. Слід уникати тактики налякування », - пояснює лікар. Бажано допомагати людям контролювати свою вагу в перші кілька тижнів використання. На додаток до порад щодо самоконтролю, лікар та фармацевт можуть запропонувати регулярний контроль ваги. Корисні також поради щодо регулювання ваги способу життя, такі як зміна дієти та більше фізичних вправ.
«Якщо ви насправді набираєте вагу, протидійте цьому якомога швидше, щоб постраждалі не накопичували занадто багато додаткових кілограмів на стегнах». Лікар та фармацевт також повинні разом обговорити зміни у фармакотерапії, якщо це необхідно. "Майже завжди можна знайти альтернативні методи лікування нейтральними препаратами", - говорить Шиллінг-Масманн.
За допомогою фізичних вправ та здорового харчування пацієнти можуть протидіяти набору ваги./Фото: Ваше фото сьогодні
Однак, якщо немає відповідної альтернативи - наприклад, це може бути з глюкокортикостероїдами або психотропними препаратами, - команда аптеки повинна вказати на можливі контрзаходи. Іноді також можна за погодженням з лікарем відкоригувати дозування ліків або час його прийому.
У випадку з хворими на цукровий діабет, які регулярно вводять інсулін, слід також поставити під сумнів, чи насправді потрібен інсулін. "Перш ніж розпочати інсулінотерапію, ми можемо допомогти багатьом пацієнтам поради з питань харчування щодо зміни дієти, більшої кількості фізичних вправ та сучасних пероральних протидіабетичних препаратів", - повідомляє лікар з досвіду.
Втрата ваги часто є непрямим наслідком
Якщо пацієнти помітно втрачають вагу під час фармакотерапії, це часто є більш опосередкованим наслідком певних побічних ефектів, таких як зміна смаку, які псують насолоду від їжі. Втрата апетиту, сухість у роті, нудота або запалення ясен можуть зробити прийом їжі та пиття безладною або навіть болючою справою.
Ліки, які спричиняють таку значну втрату ваги, що можуть становити загрозу здоров’ю, рідкісні. "У разі сильного зниження, спричиненого наркотиками, часто трапляється неправильне використання, наприклад, передозування гормонів щитовидної залози", - говорить експерт.
Вкрай важливо, щоб фармацевти та лікарі думали про небезпечну втрату ваги у хворих на рак (37-39). Онкологічна терапія може спричинити втрату апетиту, нудоту та блювоту, а також сухість у роті та навіть ксеростомію, що призводить до значної втрати ваги. Сильні засоби для зняття болю, такі як опіоїди, діють безпосередньо на центральну нервову систему і можуть стимулювати блювотний центр як побічний ефект. Сильна недостатня вага та недоїдання збільшують сприйнятливість до інфекцій, ризик остеопорозу та ризик падіння, погіршують загоєння ран та призводять до аменореї у жінок.
"Що стосується терапії раку, цілеспрямовані поради з питань харчування від кваліфікованого дієтолога (дієтолога, екотрофолога) повинні бути частиною плану лікування", - говорить Шиллінг-Масманн. Це не тільки зменшує фізичні наслідки недостатньої ваги, але часто також підвищує якість та задоволення від життя. Іноді прості поради допомагають уникнути симптомів дефіциту та надмірної втрати ваги: