Лікування гіперхолестеринемії

Лише 1 з 3 дорослих з високим рівнем ЛПНЩ-холестерину отримує правильне лікування. У 1 з 5 пацієнтів, які отримували статини, рівень холестерину залишається високим. Причини - генетичні дефекти або побічні ефекти лікування статинами. Для пацієнтів з високим, важко контрольованим рівнем холестерину набуває популярності ліки нового покоління: біологічна терапія інгібіторами PCSK9.

лікування

В даний час найбільш часто призначаються препарати, які перешкоджають біосинтезу холестерину в печінці - статини. Нові препарати націлені на механізм елімінації ЛПНЩ-холестерину, інгібують PCSK9, профермент, що сприяє деградації печінкових рецепторів LDL-c.

Деякі результати, отримані з останні дослідження нових біологічних методів лікування:

  • еволокумаб, доданий до терапії статинами, знижує ризик серцево-судинних подій на 15% і призводить до абсолютного зниження рівня ЛПНЩ на 56 мг/дл відповідно до ФУРЬЄ дослідження
  • лікування алірокумабом знижувало рівень ЛПНЩ більш ніж на 60% через 24 тижні, а низькі значення залишалися довготривалими, згідно дослідження ODYSSEY
  • еволокумаб знижує рівень ЛПНЩ на 60% у довгостроковій перспективі Дослідження OSLER 1
  • зменшення серцево-судинних подій на 53% у пацієнтів, які отримували еволокумаб відповідно OSLER вивчає 1 та 2.

Яке «класичне» лікування підвищеного холестерину?

Якщо зміна способу життя (з точки зору дієти та фізичної активності) не може досягти нормальної величини холестерину, необхідне призначення фармакологічного лікування. статини (аторвастатин, розувастатин, симвастатин) - це клас препаратів, які зазвичай рекомендують у цих випадках, оскільки вони є безпосередньо пов’язаний зі зниженням ризику інфаркту міокарда або інсульту. Вони перешкоджають біосинтезу холестерину в печінці, блокуючи фермент HMG-CoA редуктазу. У більшості людей статини можуть знизити загальний рівень холестерину приблизно на 50%. Вони доступні у вигляді таблеток, які дають перорально один раз на день.

Ще однією категорією препаратів для лікування дисліпідемії є фібрати (фенофібрат, гемфіброзил), який знижують рівень тригліцеридів у крові. Хоча вони менш ефективні щодо значень LDL-c, вони є підвищити рівень ЛПВЩ. Фібрати також знижують резистентність до інсуліну, особливо коли високий рівень ліпідів пов'язаний з іншими проявами метаболічного синдрому, такими як гіпертонія або діабет 2 типу.

Які переваги нової терапії моноклональними антитілами, інгібіторами PCSK9?

Субтилізин пропротеїну конвертази/кексин типу 9 (PCSK9) є ключовою молекулою для модуляції рівня холестерину ЛПНЩ у плазмі крові. Він зв'язується з рецептором ЛПНЩ (ЛПНЩ) і направляє його в лізосомальний відділ клітини, де він деградує, а кліренс LDL-c порушується. Інгібітори PCSK9 дозволяють переробляти ЛПНП і повторно експресувати їх на клітинній поверхні, чистий ефект зниження "поганого" холестерину в крові.

Нові методи лікування були виявлені в ході досліджень мутацій гена PCSK9, і було помічено, що у деяких людей рівень холестерину підтримувався на дуже низькому рівні.

"Ця терапія відображає саме те, що є в геномі людини, і є важливою відправною точкою для широкомасштабної розробки ліків". Лікар. Секар Катіресан, кардіолог із загальної лікарні штату Массачусетс.

Механізм дії інгібіторів PCSK9. Джерело фото - StraightHealthcare

Ряд останніх досліджень оцінювали вплив нових моноклональних антитіл на серцево-судинну систему, а також потенціал цих препаратів запобігати інсульту.

Найбільше клінічне випробування, що перевіряє ефективність моноклональних антитіл, інгібітора PCSK9, еволокумабу, було представлено на цьогорічному Європейському конгресі кардіологів у Барселоні - дослідження FOURIER. Ризик серцево-судинних подій, таких як інфаркт міокарда, інсульт, коронарна реваскуляризація, госпіталізація з приводу нестабільної стенокардії зменшувався прямо пропорційно до рівня холестерину і було отримано абсолютне зниження рівня ЛПНЩ на 56 мг/дл (вторинна кінцева точка).

OSLER Дослідження 1 і 2 (Відкрите дослідження довгострокової оцінки рівня ЛПНЩ), спрямоване на ефективність та безпеку еволокумабу у зниженні рівня ліпідів у крові та серцево-судинних подій. Дані показали зменшення серцево-судинних подій на 53% у пацієнтів, які отримували еволокумаб, порівняно з тими, хто отримував статини.

Ефективність алірокумабу оцінювали дослідження ODYSSEY, який включав 2341 пацієнта з високим ризиком серцево-судинних подій, у яких діагностовано сімейну гіперхолестеринемію або ішемічну хворобу серця, які отримували високі дози статинів. Результати показали подальше зниження рівня ЛПНЩ на 62%, без побічних ефектів.

Однією з проблем, що виникли, був вплив на нейрокогнітивні функції, оскільки холестерин є важливим компонентом нейрональної мембрани, а PCSK 9 бере участь у регенерації нейронів в корі головного мозку. Моноклональні антитіла не проникають через гематоенцефалічний бар’єр. Нейрокогнітивні побічні ефекти були менше 1%, згідно з дослідженнями OSLER та ODYSSEY.

Два багатонаціональних рандомізованих клінічних випробування, SPIRE 1 і 2, яка включала 27 438 пацієнтів, які досліджували ефективність бокоцизумаб порівняно з плацебо. На момент дослідження 93% пацієнтів лікувались статинами. Результати показали, що пацієнти з високим серцево-судинним ризиком (і значення ЛПНЩ> 100 мг/дл) отримують користь від лікування бокоцизумабом. Отримано зниження вихідних значень рівня ЛПНЩ на 64%. Однак бокоцизумаб ще не затверджений, оскільки було показано, що він має високий рівень антитіл проти препарату.

Алірокумаб (Praluent) та еволокумаб (Repatha) були затверджені EMA у 2015 р. Інгібітори PCSK9 сьогодні є дорогим лікуванням ( близько 14000 доларів на рік), для загального стану. Недавній економічний аналіз показує, що ціна повинна досягти максимум 4200 доларів на рік, щоб бути економічно ефективною.

Інший тип інгібітора PCSK9 був оцінений в Дослідження ORION. Інклісіран - це новий препарат, спрямований на передачу РНК, відповідальної за синтез PCSK9. Показано, що рівень холестерину ЛПНЩ знижується до одного року для пацієнтів із підвищеним серцево-судинним ризиком та підвищеним вмістом холестерину ЛПНЩ (> 70 мг/дл).

Щоб отримати докладнішу інформацію про високий рівень холестерину, перейдіть до нового розділу Звіту гвардії - тут

  • що ми повинні знати про гіперхолестеринемію - тут
  • про нові дослідження щодо холестерину - тут.