Лікування міастенії - інтерв’ю з професором Даніелем Драхман; Новини-Медичні

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

міастенії

Не могли б ви дати короткий вступ до міастенії ?

Міастенія гравіс (МГ) - це аутоімунне захворювання, яке викликає слабкість і втомлюваність м’язів. Згідно з найкращими статистичними даними, це вражає від 1 до 7 людей за даними 10000.

Як правило, це може початися з подвійного зору і опущення повік. Потім слабкість часто прогресує, впливаючи на обличчя, руки та ноги та м’язи, що беруть участь у диханні та ковтанні. Назва «міастенія» означає серйозну (сильну) м’язову слабкість.

До розробки сучасних методів лікування імунної системи близько двох третин пацієнтів із МГ переживали жахливий час або померли. При поточному лікуванні майже всіх пацієнтів із МГ можна повернути до майже нормального або повноцінного життя, хоча можуть бути проблеми з побічними ефектами лікування.

Що відомо про причини міастенії ?

MG спричинений помилковою реакцією імунної системи, яка атакує рецептори ацетилхоліну в м’язах. Кожен рух м’язів вимагає вивільнення передавача ацетилхоліну (ACh) з рухових нервів, який потім перетинає дуже вузьку щілину, щоб дійти до рецепторів ACh (AChR), і викликає скорочення м’язів. Порушення передачі призводить до слабкості або паралічу.

У МГ спостерігається криза антитіл імунної системи на АХР, кількість яких зменшена. Це спричиняє слабкість, стомлюваність і може спричинити параліч та смерть.

Фактична причина помилки імунної системи невідома, але, очевидно, поєднання генетичної сприйнятливості та певного екологічного фактору призводить до аутоімунної кризи. Тимус, ймовірно, бере участь у походженні MG.

Які методи лікування міастенії зараз доступні ?

Зараз існує кілька вимог щодо MG. Найбільш безпосереднім лікуванням є лікарський засіб (піридостигмін, местінон), який вводить фермент ацетилхолінестеразу, який зазвичай гідролізує АЧ після події нейромедіації. Цей препарат дозволяє ACh зберігатися довше і багаторазово взаємодіяти зі зменшеною кількістю AChR. Він має тимчасову вигоду і вважається своєрідною "допомогою для групи" для MG.

Засоби, що пригнічують імунну систему в цілому, використовуються для лікування основної аутоімунної проблеми при МГ. До них належать кортикостероїди надниркових залоз (преднізон) та інші загальні імунодепресанти, такі як азатіоприн, такролімус та циклоспорин. Ці агенти пригнічують всю імунну систему; при правильному використанні вони досить ефективні. Однак вони можуть мати несприятливі побічні ефекти, включаючи підвищену сприйнятливість до інфекцій та рідко злоякісні пухлини, а також інші побічні ефекти.

Як з’явилися ваші дослідження щодо розробки генного лікування для зупинки гризуна, еквівалентного міастенії? Що стосувалося вашого дослідження ?

Метою мого дослідження є розробка методу лікування, який усунеаномалія конкретні хто відповідає за аутоімунну проблему, не впливаючи інакше на імунну систему.

Для цього необхідно прагнути ті клітини, які особливо беруть участь в аутоімунній реакції. Я вирішив націлитись на Т-лімфоцити, які надають допомогу у виробництві антитіл до AChR. Отже, перший аспект нашого дослідження генетично включав розробку клітин, що вводять антиген (найпотужнішими з яких є дендритні клітини), щоб вони націлювались на Т-клітини, які особливо взаємодіють з AChR.

Особлива проблема, пов’язана з цим, полягає в тому, що кожна особина (або, що стосується кожної миші) з MG, має свій унікальний набір Т-клітин, специфічних для різних аспектів антигену AChR (різні епітопи). Для лікування цього ускладнення ми використовували дендритні клітини тієї самої людини, які, звичайно, здатні орієнтуватися на весь репертуар Т-клітин, специфічний для AChR цієї людини. Сполука, націлена на ген, складається з переважно значущого гена AChR, зв’язаного із сполукою, яка спрямовує його в ендосомний процесорний відсік, так що він знаходиться на поверхні дендритної клітини.

Після того, як ми вдосконалили метод призначення мішені, ми вибрали "вибухову головку" для знищення Т-клітин, і для цієї мети ми поставили нашим дендритним клітинам ген FLB-ліганда (FasL). FasL взаємодіє з "FLB", білком на поверхні активованих Т-клітин, що призводить до смерті внаслідок апоптозу.

Наступною операцією було вивчення спроектованих дендритних клітин в пробірці. Ми виявили, що вони дійсно націлювались і вбивали AChR-специфічні Т-клітини, але не Т-клітини, специфічні для іншого не пов'язаного антигену. Пояснивши специфіку цих дендритних клітин "керованої ракети", ми перевірили їх здатність знищувати AChR-деталізовані Т-клітини у живих мишей.

Ми імунізували мишей двома антигенами - AChR та незалежним антигеном (KLH). Ми ввели мишам сконструйовані дендритні клітини "керованої ракети", протестували Т-клітини мишей та вироблення антитіл у мишей. AChR-специфічні Т-клітини у оброблених мишей були помітно знижені, тоді як Т-клітини, специфічні для KLH, взагалі не зменшувались. Подібним чином антитіла проти AChR були значно значно нижчими у мишей, які отримували керовані ракети, у тих, хто не отримував дендритних клітин керованої ракети, тоді як реакція антитіл на KLH керованими ракетами не впливала.

Для цих результатів існує кілька спеціальних застосувань:

  1. Важливо мати можливість використовувати власні дендритні клітини людини, щоб орієнтуватись на весь репертуар цієї людини з аутореактивних Т-клітин.
  2. І сполучна речовина, що позначає мішень, і "вибухова головка" повинні бути виражені усіма дендритними клітинами. Якби був присутній лише механізм іменування цілей, дендритні клітини стимулювали б, а не елімінували Т-клітини. З іншого боку, якби тільки "головка вибуху" була присутня без сполуки, що називає цілі, дендритні клітини могли пошкодити інші Т-клітини і пошкоджують інші тканини, такі як печінка або легені.

Як ви думаєте, який шок викликає ваше дослідження щодо лікування міастенії та чи вважаєте ви, що ваше дослідження шокує від лікування інших аутоімунних захворювань ?

Наш досвід пояснив "доказ принципу", тобто. що вони довели, що стратегія "керованої ракети" специфічної імунотерапії може виконуватися in vivo для лікування аутоімунної реакції на моделі MG.

Насправді подібний підхід можна застосувати до будь-якого аутоімунного захворювання, для якого відомий антиген. Я сподіваюся, що це, або подібна до нього стратегія, буде перекладено для лікування MG людини та інших аутоімунних захворювань. Звичайно, кожна частина процедури повинна бути розроблена відповідно до стандартів "найкращої клінічної практики", що вимагатиме значного розвитку.

У вас є якісь дієти для подальших досліджень у цьому місці ?

В даний час ми вивчаємо генетику MG, проводячи Дослідження асоціації широкого генома (GWAS). Ми зібрали пацієнтів з ДНК з 1100 мг та близько 3000 людей, які не зазнали етнічних стосунків.

У співпраці з доктором Брайаном Трейнором (NIH) ми порівнюємо однонуклеотидні поліморфізми (ОНП) пацієнтів із МГ із контролем. Наразі ми виявили 3 СНП, які дуже суттєво відрізняються в нашій популяції МГ, та багато інших, які є перспективними. Вони послідовно розподілені і, схоже, стосуються надзвичайно релевантних генів.

Де читачі можуть знайти більше інформації ?

Оригінальна стаття була опублікована в 251: 25 у J. Neuroimmunology 2012 - 32.

Додаткову інформацію про MG можна знайти в:

  • Принципи внутрішньої медицини Гаррісона, 18-е видання, глава 386 С. 3480 - 3487
  • Фонд Міастенії Гравіса Америки
  • Асоціація м’язової дистрофії

Про професора Даніеля Драхмана

Він пройшов стажування в лікарні Бет-Ісраель у Бостоні та здійснив імплантацію в Гарвардському неврологічному компоненті міської лікарні Бостона під керівництвом доктора медицини Денні-Брауна. Потім він провів 3 роки разом із М.Г.Мілтоном Сором'язливим і Альфредом Дж.Куломбре в Національному інституті неврологічних захворювань і сліпоти, NIH.

Він працював на факультеті медичної школи Університету Тафтса, а потім в Медичній школі Джонса Гопкінса, де був засновником нервово-м'язового елемента (нині ім'я Даніеля Б. Драхмана).

Драхман вперше описав ключову функцію руху ембріона у розвитку суглобів і скелетних структур, а також роль іммобілізації в патогенезі клишоногості (найпоширеніший вроджений дефект у людини) та Arthrogryposis Congenita multiplex, рідкішій формі загальної вади розвитку. Там опубліковано багато статей про ключову функцію нервово-м'язової коробки передач щодо цілісності скелетних м'язів.

Він пояснив, що ботулотоксин можна вводити в один м'яз, не викликаючи системного паралічу, - знахідка, яка в даний час призвела до значного клінічного використання ботулотоксину.

Спершу він пояснив корисне використання кортикостероїдів надниркових залоз при лікуванні м’язової дистрофії Дюшенна, все ще єдиного способу уповільнення прогресування ДМД.

Вперше він виявив зменшення AChR в нервово-м'язових місцях з'єднання MG і пояснив, що специфічні до AChR антитіла відповідають за зменшення AChR. Він розробив механізми, за допомогою яких антитіла знижують AChR, включаючи ендоцитоз та прискорену деградацію, блокаду та допоміжне знищення AChR. Він вперше застосував кілька імунотерапевтичних засобів при лікуванні МГ, включаючи поступово зростаючі дози кортикостероїдів надниркових залоз, циклоспорину А та мофетилу мікофенолату, а також лікування тугоплавкого МГ шляхом скидання з високими дозами циклофосфаміду.

Містер Драчман був знятий у документальному фільмі ("Дві руки") про терапію ботулотоксином при дистонії у всесвітньо відомого піаніста Леона Флейшера, який був номінований на премію "Оскар".

Нині він є штатним професором на кафедрах неврології та неврології в Медичній школі Джонса Гопкінса та є професором нейроімунології WW Smith Smith.

Квітень Кашен-Гарбутт

Квітень закінчила з першим класом з відзнакою природничі науки в Пембрукському коледжі Кембриджського університету. Під час роботи головним редактором News-Medical (2012-2017) вона розпочала процес виробництва контенту та допомогла збільшити кількість читачів веб-сайтів до понад 60 мільйонів відвідувачів на рік. Під час опитування світових лідерів думок у галузі медицини та наук про життя, включаючи лауреатів Нобелівської премії, Квітень розвинув пристрасть до неврології і зараз працює в Центрі нейронних схем і поведінки в Сайнсбері, що знаходиться в UCL.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Кашен-Гарбутт, квітень. (2018, 23 серпня). Лікування міастенії: інтерв’ю з професором Даніелем Драхман. Новини-Медичні. Отримано 03 лютого 2021 року з https://www.news-medical.net/news/20121115/Myasthenia-gravis-therapies-an-interview-with-Professor-Daniel-Drachman.aspx.

Кашен-Гарбутт, квітень. "Лікування міастенії: інтерв’ю з професором Даніелем Драхменом". Новини-Медичні. 03 лютого 2021 року. .

Кашен-Гарбутт, квітень. "Лікування міастенії: інтерв’ю з професором Даніелем Драхменом". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/news/20121115/Myasthenia-gravis-therapies-an-interview-with-Professor-Daniel-Drachman.aspx. (доступ 03 лютого 2021).

Кашен-Гарбутт, квітень. 2018. Лікування міастенії: інтерв’ю з професором Даніелем Драхменом. News-Medical, переглянутий 03 лютого 2021 р., Https://www.news-medical.net/news/20121115/Myasthenia-gravis-therapies-an-interview-with-Professor-Daniel-Drachman.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork