Лікування пацієнтів літнього віку з гострим мієлоїдним лейкозом

Круг, Уц; Бюхнер, Томас; Бердель, Вольфганг Е .; Мюллер-Тідов, Карстен

Передумови: Незважаючи на інтенсивну терапію, пацієнти літнього віку старше 60 років із гострим мієлоїдним лейкозом (ГМЛ) мають показники загоєння нижче 10%. Ретельний підбір найкращої індивідуальної терапії особливо важливий для пацієнтів із супутніми захворюваннями. Для пацієнтів, яким неможливо інтенсивно лікувати, існують різні варіанти паліативного лікування, які можна вибрати відповідно до індивідуального профілю вигоди та ризику.

Метод: Вибіркове дослідження літератури.

Результати: Реєстрація супутніх захворювань, загальний стан, гериатричні оцінки та застосування спеціальних оцінок ризику корисні для вибору відповідної терапії. Вибрані пацієнти з ОМЛ можуть отримати користь від інтенсивної хіміотерапії навіть у похилому віці. Крім того, алогенна трансплантація стовбурових клітин стає дедалі більшою можливістю для відібраних літніх пацієнтів. Певним пацієнтам підходять гіпометилюючі речовини або цитарабін із низькими дозами. Подальшими варіантами терапії є участь в експериментальному дослідженні або лише підтримуюча терапія. Виняток становить гострий промієлоцитарний лейкоз, який можна вилікувати у> 50% за допомогою комбінованої терапії, що містить цілком транс-сітківкову кислоту, навіть у людей похилого віку.

Висновки: Незважаючи на весь прогрес, досягнутий у терапії, прогноз у літніх пацієнтів з ОМЛ все ще є незадовільним. Оптимальна терапія для пацієнтів старшого віку може бути визначена індивідуально шляхом зважування ризиків та переваг. Для цієї групи пацієнтів існує гостра необхідність проведення клінічних досліджень для оцінки можливих нових методів лікування.

Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) є рідкісним захворюванням із частотою близько 4/100 000 жителів, яка збільшується з віком (1). Через збільшення тривалості життя слід очікувати збільшення захворюваності на ЛМП. У пацієнтів молодшого віку (досягається 40% (e1 - e8). Зазвичай межа між "старшим" або "молодшим" хворим на ЛМП проводиться на міжнародному рівні у віці 60 років, навіть якщо ця лінія є довільною і не ґрунтується на доказах (2).

Для пацієнтів старшого віку з ОМЛ прогноз після інтенсивної хіміотерапії значно погіршується при 5-річному рівні виживання близько 15% (3) (Графік 1а gif ppt). Причинами цього поганого прогнозу є підвищена токсичність деяких препаратів. Частіше існують несприятливі характеристики ризику, такі як цитогенетичні зміни високого ризику (Таблиця 1 gif ppt) або надмірна експресія генів, які пов'язані з резистентністю до наркотиків (2, 3). Через супутні захворювання частіші протипоказання до інтенсивної терапії. Навіть якщо враховувати всі ці причини, вік залишається незалежним прогностичним фактором для пацієнтів з ОМЛ (3). Завдяки нещодавно доступній гіпометилюючій терапії та новим розробкам у виборі методів лікування, цей документ надає сучасний огляд вибору підходящих варіантів терапії для пацієнтів старшого віку з ОМЛ.

У цьому оглядовому документі представлені варіанти лікування та вибір відповідної терапії для певних пацієнтів для пацієнтів літнього віку з гострим мієлоїдним лейкозом. У літературних дослідженнях конкретні рекомендації щодо терапії в основному були включені в дослідження з набором пацієнтів від 2000 осіб. За наявності, для оцінки Докази використаних рандомізованих контрольованих досліджень.

Для даних результатів використовувались лише дослідження з невибраними пацієнтами, принаймні з 200 пацієнтів та одна публікація протягом останніх двох років.

Діагноз «ОМЛ» ставиться під час обстеження кісткового мозку. На сьогодні стандартними дослідженнями є цитоморфологічне та цитохімічне дослідження мазків кісткового мозку, проточний цитометричний аналіз, цитогенетика та молекулярний аналіз прогностично значущих мутацій (включаючи мутації Flt3 та нуклеофосмін) (4). Хоча морфологічне та проточне цитометричне дослідження в основному диференціює діагноз ОМЛ від інших диференціальних діагнозів, таких як лімфатичні новоутворення, і може надати деяку прогностичну інформацію, цитогенетичне дослідження та дослідження молекулярних аберацій в основному використовуються для класифікації ризиків. Відповідно до нової класифікації ELN тут виділяють чотири групи ризику (Таблиця 1) (4).

Підбір відповідної терапії

У співпраці з Німецькою кооперативною групою AML (AMLCG) та Альянсом з вивчення лейкемії (SAL) автори розробили прогностичні показники для пацієнтів, для яких принципово можлива інтенсивна хіміотерапія, які вказують на ймовірність відповіді на інтенсивну хіміотерапію та ризик смертності, пов'язаної з терапією. передбачити (9). Ці показники були визначені за допомогою ретроспективного аналізу пацієнтів літнього віку, які інтенсивно лікувались у дослідженні AMLCG99, і перевірялись за допомогою незалежної когорти в дослідженні AML96 пацієнтів, які інтенсивно лікувались SAL. Якість прогнозування визначається за допомогою «площі під кривою» та «характеристик оператора приймача», що є вираженням специфіки щодо 1-чутливості. Для цих балів можна визначити значення AUC від 0,63 до 0,71 (9).

У ці бали включені такі клінічні параметри:

Вік
Рівень гемоглобіну
Тромбоцити
Лактатдегідрогеназа
Фібриноген
лихоманка
тип лейкозу (de novo проти вторинного після попереднього опромінення або хіміотерапії)
класифікація молекулярних та цитогенетичних ризиків (Таблиця 1) .

PD Dr. Круг отримав консультаційні збори та відшкодування плати за участь та витрат на проїзд та проживання від MedA Pharma, Sunesis Pharmaceuticals, Amgen, Mundipharma та Celgene. Він отримував плату за лекції від MedA Pharma, Sunesis Pharmaceuticals та Alexion. Він отримав гонорари від Селгену та Брістоля Майерса Сквібба за підготовку наукових заходів безперервної освіти. Він отримував гонорари від Clavis Pharma, Genzyme та Glaxo Smith Kline за проведення замовлених клінічних досліджень. Він також отримав фінансування для дослідницького проекту, ініційованого Boehringer Ingelheim.

Професор Бердель отримав консультаційні внески та відшкодування вартості участі та витрат на проїзд та проживання від Ваєта, Амгена, Новартіса, Селгену та Роше. Він отримував гонорари за лекції від Physicians World Thomson та Merck-Germany. Він отримав від Вайєта гонорар за проведення клінічних досліджень за контрактом. Він також отримав фінансування для дослідницького проекту, ініційованого Wyeth, Novartis, Roche та Amgen.

Професор Мюллер Тідов володіє патентом на "молекули дислокалізації для пухлинної терапії". Він отримав відшкодування вартості участі у конгресах чи навчальних заходах, а також витрат на відрядження від Celgene Bayer та Novartis. Він отримував плату за лекції від Celgene, Pfizer, Novartis Bayer та Roche. Він отримав гонорари від Boehringer Ingelheim, Ambit та Novartis на сторонній рахунок за проведення замовлених клінічних досліджень. Він також отримав фінансування для дослідницького проекту, ініційованого Celgene, Amgen та Novartis.

Професор Бюхнер отримував від Meda гонорари за консультації, відшкодування витрат на проїзд та проживання та участь у конгресі, а також гонорари за підготовку наукових заходів з підвищення кваліфікації.

Дати рукопису
Взято: 29 березня 2011 р., Переглянута версія прийнята 24 серпня 2011 р

Звернення до автора
Професор доктор мед. Карстен Мюллер-Тідов
Медична клініка А
Університетська лікарня Мюнстер
Альберт-Швейцер-Штрассе 33
48129 Мюнстер
[email protected]

Лікування пацієнтів літнього віку з гострим мієлоїдним лейкозом

Передумови: У пацієнтів старше 60 років з гострим мієлоїдним лейкозом (ОМЛ) рівень лікування становить менше 10%, незважаючи на інтенсивну хіміотерапію. У цих пацієнтів часто є безліч інших медичних проблем, і їх лікування слід вибирати обережно. Для тих, хто не є кандидатом на інтенсивну хіміотерапію, слід вибрати один із доступних варіантів паліативного лікування на основі індивідуальної оцінки ризику та вигоди.

Методи: Вибірковий огляд літератури.

Результати: Оцінка загального стану та супутніх захворювань пацієнта, гериатрична оцінка та спеціально розроблені оцінки ризику є корисними допоміжними засобами для вибору відповідного лікування. Деякі пацієнти літнього віку з ОМЛ можуть отримати користь від інтенсивної хіміотерапії, незважаючи на свій вік; для інших аллогенна трансплантація стовбурових клітин стає все більш здійсненним варіантом. Для деяких пацієнтів можуть підійти гіпометилюючі агенти або цитарабін із низькими дозами. Подальші варіанти включають експериментальне лікування в рамках клінічного випробування та лише допоміжне лікування. У особливому випадку гострого промієлоцитарного лейкозу більше половини всіх пацієнтів можна вилікувати за допомогою комбінованої хіміотерапії, включаючи повністю транс-ретиноеву кислоту.

Висновок: Прогноз похилого віку у пацієнтів з ЛМН залишається поганим, незважаючи на останні терапевтичні досягнення. Відповідне лікування для кожного пацієнта можна вибрати на основі оцінки ризику та вигоди. Невідкладні клінічні випробування для оцінки нових методів лікування.

Як цитувати
Krug U, Büchner T, Berdel WE, Müller-Tidow C: Лікування пацієнтів літнього віку з гострим мієлоїдним лейкозом. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (51-52): 863-70. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0863