Лікування запущеного раку печінки за допомогою радіоемболізації або SIRT

Порівняно інноваційне лікування значно покращує якість життя пацієнтів із запущеною або непрацездатною гепатоцелюлярною карциномою, згідно з результатами французького дослідження, представленого на Міжнародному конгресі печінки (EASL) 2017. Оголошення, яке має дати надію десяткам тисяч пацієнтів щорічно лікується цілеспрямованою терапією, сучасне стандартне лікування, яке забезпечує виживання на кілька місяців, але ціною надзвичайно серйозних побічних ефектів.

Лікувальні методи лікування ранніх форм

Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК) є найпоширенішим первинним раком печінки. Його основною причиною є цироз через зловживання алкоголем або гепатит: приблизно у третини хворих на цироз розвивається гепатоцелюлярна карцинома.

За відсутності лікувального лікування прогноз цього раку, на жаль, дуже поганий, тривалість життя менше 2 років; На сьогоднішній день гепатоцелюлярна карцинома є другою провідною причиною смерті, пов’язаної з раком, з більш ніж 670 000 смертей на рік у всьому світі, в тому числі у Франції - 7 200.

Виявлений досить рано цей первинний рак печінки може отримати користь від різних варіантів лікування, вибір яких залежить від стадії захворювання на момент діагностики:

Хірургія, асоціювати чи ні резекція і трансплантація (трансплантація печінки), безумовно, є найефективнішим рішенням. Він призначений для ранніх пухлин.
абляція, що відповідає знищенню ракових клітин шляхом застосування холоду (кріотерапія), тепла (радіочастоти або мікрохвильовки) або хімічних речовин (ін'єкції етанолу), пропонується пацієнтам з невеликими пухлинами, які не можуть принести користь операції.
трансартеріальна хіміоемболізація (TACE) вказується в проміжних формах, коли пухлина не може отримати користь від жодного з попередніх двох методів лікування. Його принцип: перервати кровопостачання пухлини і тим самим уповільнити її ріст.

На жаль, лише 30-40% пацієнтів мають право на таке лікування.

Стандартне лікувальне лікування при запущених формах

Мовчазне прогресування захворювання, як правило, не дозволяє вести достатньо раннє лікування. І коли вони існують, перші ознаки цього раку печінки неспецифічні і рідко попереджають пацієнтів про серйозність їх стану. Ці ознаки:

втомлений;
втрата ваги;
блювота.

У міру свого розвитку з’являються інші більш характерні ознаки:

жовтяниця;
свербіж шкіри;
розлад шлунку;
набряк.

Але гепатоцелюлярна карцинома тоді вже знаходиться на просунутій стадії.

Для цих непрацездатних форм, стандартне лікування - це інгібітор мультикінази, цілеспрямована терапія, що призначається всередину. Затверджений у 2007 році, Сорафеніб (Bayer) не лікує запущені форми раку печінки, але збільшує тривалість життя пацієнтів з 7,9 місяця до 10,7 місяців. Однак цей виграш у виживанні супроводжується надзвичайно серйозними побічними ефектами, що змушує деяких пацієнтів перервати лікування. Втома, біль у животі, нудота, блювота, гіпертонія та синдром кисті-ноги - це (висока) ціна за ці додаткові 3 місяці життя.

Радіоемболізація, ефективний підхід у просунутих формах

З 2002 року для лікування неоперабельних пухлин застосовується інноваційний підхід, порівняний з підходом троянського коня. SIRT (селективна внутрішня радіотерапія або радіоемболізація) орієнтується на пухлину якомога ближче, запозичуючи судинну мережу, яка живить її для опромінення. Радіотерапевтичний препарат, ітрій-90, капсульований у мільйони смоляних мікросфер, доставлених до пухлини печінки за допомогою катетера, введеного в пах пацієнта. Приблизно в 40 разів більша, ніж система, що вводиться таким чином, доза опромінення також є значно точнішою, щадячи навколишні здорові тканини.

Розроблена австралійською лабораторією Sirtex, обробка мікросферами смоли SIR-Spheres, міченими ітрієм-90, зазначена в лікування пухлин печінки, вторинних до метастазів раку прямої кишки, а також в запущена або неоперабельна гепатоцелюлярна карцинома.

SIRT на основі мікросфер

Зі своєю командою професор Валері Вілгрейн, завідуюча відділенням рентгенології в лікарні Божона (APHP, Кліші), хотіла дізнатись, чи лікування SIRT на основі мікросфер SIR-Spheres у смолі, маркованої ітрієм-90, було більш ефективним, ніж контрольне лікування., з критерієм продовження виживання. Дослідження SARAH, проведено на більш ніж 400 пацієнтах, набраних із 25 французьких центрів, порівняно дві групи пацієнтів із запущеним або непрацездатним первинним раком печінки або страждають на пухлину середньої стадії, але у яких лікування TACE не дало бажаних результатів. Ті, хто входили до першої групи, отримували курс сорафенібу на протязі двох-трьох місяців (2 таблетки на день), а в другій - ін’єкції мікросфер із смоли SIR-Spheres, мічені ітрієм-90.

Рак печінки: раннє виявлення покращує прогноз

Після 28 місяців спостереження дослідники спостерігали однакове збільшення загальної виживаності пацієнтів (9,9 місяців) у двох групах. Дещо невтішний результат, але це розчарування швидко було відмінене даними про побічні ефекти. При обробці мікросферами смоли SIR-Spheres, міченими ітрієм-90, вони були вдвічі меншими і менш серйозними, що призвело до кращої якості життя. Регулярне оцінювання, проведене з інтервалом у 3 місяці після початкового лікування, показало чітку різницю між пацієнтами двох груп. "Пацієнти, які отримували SIR-Spheres, підтримували однаковий стан здоров'я протягом усього періоду дослідження SARAH, тоді як пацієнти, які отримували Сорафеніб, повідомляли про значне і тривале погіршення якості життя", - привітав професор Вілгрейн.

Менш часті та менш важкі побічні ефекти при радіоемболізації мікросферами SIR-Spheres у міченій ітрієм-90 смолі

76,5% пацієнтів на SIRT мали побічні ефекти проти 94% на Sorafenib
На SIRT 40,7% побічних ефектів були дуже серйозними порівняно з 63% тих, що спостерігались при застосуванні Сорафенібу
Пацієнти, які отримували SIRT, мали в середньому 5 побічних ефектів порівняно з 10 пацієнтами, які отримували сорафеніб
Кожен з побічних ефектів, що супроводжували лікування передового або непрацездатного ГХК, був менш поширеним і менш вираженим при лікуванні мікросферою: втома (42% проти 65%), біль у животі (13% проти 68%), нудота або блювота (12%) проти 23%) та інфекції (4% проти 10,6%); діарея (13% проти 68%), синдром кисті-стопи 0,4% проти 21%), анорексія (13% проти 32%), втрата ваги (6% проти 21%), алопеція (0% проти 16 %), інфекції (4% проти 11%), гіпертонія (3% проти 13%) та нешлунково-кишкові крововиливи (3% проти 10%).

Хоча продукт, що продається Sirtex, отримує відшкодування за першим показанням (нерезектабельні метастази в печінку від первинного колоректального раку), лабораторія ще не отримала відшкодування за другий (запущені та неоперабельні пухлини печінки). Проводиться медико-економічний аналіз, щоб під час обговорення з органами охорони здоров’я навести аргументи на користь його відшкодування. Вартість лікування мікросферами із смоли SIR-Spheres, маркованими ітрієм-90, становить 12000 євро порівняно з 6000 євро за місяць лікування сорафенібом, "знаючи, що це часто триває 3 місяці лікування", зазначає Валері Вільгрен.

Широка навчальна програма

Мічені ітрієм-90 смоляні мікросфери SIR-Sphere, що проходять великі клінічні дослідження при пухлинах печінки.

SIRveNIB, очікується, що азіатське дослідження, подібне до дослідження SARAH, буде представлено на Міжнародному конгресі раку ASCO у травні 2017 року.
Ще одне дослідження, VESPRO, поєднає результати SIRveNIB та SARAH у великому мета-аналізі. Його результати мають бути опубліковані у 2017 році.
3-те велике дослідження, СОРАМІЧНИЙ, буде проведено в Європі для порівняння комбінації еталонної обробки ХГЦ Сорафенібу з мікросферами смоли SIR-Spheres, міченими ітрієм-90, порівняно з лише сорафенібом. Мета: перевірити, чи поєднання цих двох методів лікування забезпечує ще більший приріст виживання. І, можливо, також подивитися, чи будуть збережені переваги щодо якості життя, що надаються мікросферами? Результати у 2018 році.

Презентація результатів дослідження SARAH професором Валері Вільгрейн, завідуючою відділенням рентгенології в лікарні Божона (Кліші), під час Міжнародного печінкового конгресу (EASL), який відбувся в Амстердамі в кінці квітня 2017 р.