Лі-Лі-подібний синдром - Медико-генетичний центр
Можлива діагностика за допомогою наступних генетичних аналізів/панелей
Синоніми
Клінічні симптоми
Синдром Лі (LS) або "підгостра некротизуюча енцефалопатія" сходить до патолога Д. Лі, який вперше описав типову морфологію мозку із симетричними базальними гангліями та некрозом стовбура мозку в 1951 році. ЛС є одним з найпоширеніших мітохондріальних захворювань у дітей. Приблизно в 70% випадків ЛС асоціюється з первинними дефектами дихального ланцюга, ще в 15% - з дефіцитом піруватдегідрогенази.
Перший клінічний прояв виникає у уражених немовлят у віці від 3 до 12 місяців, часто як частина вірусної інфекції. Тоді гостра метаболічна декомпенсація (як правило, при лактатному ацидозі), як правило, супроводжується затримкою або регресом психомоторного розвитку. Крім того, можуть виникати різні неврологічні відхилення, такі як генералізована гіпотензія, спастичність, рухові розлади (наприклад, хорея), мозочкова атаксія або симптоми периферичної нейропатії. Ускладнюючим фактором є гіпертрофічна кардіоміопатія, яка в багатьох випадках сприяє летальному перебігу захворювання в ранньому дитинстві.
На додаток до типового синдрому Лі, існує ряд захворювань з дефектами дихального ланцюга (Лі-подібні синдроми), пов'язані з ураженнями в базальних гангліях, а також білою речовиною. Є симптоми демієлінізації або церебральна та мозочкова атрофія. На додаток до змін у ЦНС, також може бути виявлена демієлінізація периферичних нервів з подальшою нейрогенною м’язовою атрофією. Часто уражаються інші органи, такі як B. Серце, печінка та нирки.
Лі-подібні синдроми важче призначити, ніж типовий синдром Лі, згаданий вище, оскільки як переважні симптоми, так і початок захворювання можуть надзвичайно відрізнятися від новонародженого до дорослого віку. Протягом перших кількох тижнів життя спостерігаються фульмінативні летальні перебіги із серцевою або печінковою недостатністю аж до майже непомітних клінічних симптомів, незважаючи на вражаючі результати магнітно-резонансного резонансу та значні дефекти дихальних ланцюгів у всіх вікових групах.
Дефіцит піруватдегідрогенази
Мітохондріальна піруватдегідрогеназа (PDH) метаболізує піруват до ацетил-КоА і тому є ключовим ферментом в енергетичному обміні. Провідними симптомами дефіциту ПДГ є затримка розвитку, центральна гіпотонія, епілепсія, атаксія, апное та прогресуючі енцефалопатії. Кетони, що забезпечуються кетогенною дієтою, метаболізуються, минаючи PDH, і забезпечують два ацетил-КоА через ацетоацетил-КоА, які потрапляють у цикл лимонної кислоти для отримання енергії і, таким чином, можуть ефективно компенсувати дефект PDH. Показано, що початок лікування кетогенною дієтою на ранніх термінах і максимально обмеження вуглеводів пов’язане з поліпшенням прогнозу щодо тривалості життя та неврологічного розвитку.
генетика
Описані мутації різних мітохондріальних та ядерних генів, які зазвичай пов'язані з материнськими, аутосомно-рецесивними або Х-зв'язаними моделями успадкування.
Огляд відомих генетичних причин синдромів Лі за їх біохімічними відхиленнями: