Ліпопротеїн а - фактор ризику генералізованого атеросклерозу
Ліпопротеїн (а) є дуже добре дослідженим складним транспортним білком, насиченим жиром.
Ліпопротеїн А - це дуже добре досліджений насичений жиром комплексний транспортний білок, який має багато між-індивідуальних концентрацій у плазмі. Численні публікації на цю тему з Австрії навіть призвели до жартівливого позначення "мало" a для маленької Австрії ", оскільки ліпопротеїн a англо-американською мовою називається" Lp little a ".
І це, навіть якщо структура локонів більше нагадує баварський крендель. Кількість повторних послідовностей Kringle-4, як правило, обернено корелює з рівнем ліпопротеїну в сироватці крові. Ліпопротеїн а можна вимірювати в невизначено низьких концентраціях або в більш ніж 1000 мг/дл. Навіть якщо ці дві крайності дуже рідкісні. Це робить його сироватковим компонентом з найбільшим діапазоном фізіологічних показників крові.
Серцево-судинний фактор ризику ліпопротеїну а впливає на ліпідний обмін
Цей факт може призвести до думки, що ліпопротеїн а не може мати великого значення. Коли це, здається, не має жодних наслідків, незалежно від того, відбувається воно в надзвичайно низьких або надзвичайно високих концентраціях.
Однак цій думці суперечить той факт, що генетична інформація про ліпопротеїн а у людини зберігалася настільки стабільною, що вона, швидше за все, виконує важливу функцію або, принаймні, мала велике значення на деяких етапах людського розвитку. Тільки який? Два покоління дослідників займалися цим питанням, не знайшовши однозначної або остаточної відповіді.
У будь-якому випадку, ліпопротеїн (а) представляє дуже цікаву сторону метаболізму жиру людини, його концентрація в сироватці крові є генетично детермінованою і тому залишається по суті стабільною протягом усього життя. Існує лише декілька факторів, що впливають, що дозволяють вимірювати - переважно невеликі - коливання в організмі людини. Це означає, що немає сенсу регулярно визначати рівень ліпопротеїну (а) у крові, оскільки виміряне значення, найімовірніше, залишатиметься в межах коливань +/- 10% незалежно від дієти або ліпідів, що знижують рівень ліпідів, таких як статини, фібрати або езетиміб стає.
винятки доводять правило
Запальні та пухлинні або злоякісні процеси можуть дуже тимчасово спричинити підвищення рівня ліпопротеїдів у крові (а). Крім того, ліпопротеїн (а) зростає у жінок під час і після менопаузи, про що буде розглянуто далі в цій статті. Як підсумок вступу можна сказати, що значення ліпопротеїну (а) майже не відрізняється в межах людини, тобто внутрішньо індивідуально, але демонструє надзвичайну міжособистісну дисперсію.
Однак справжнє значення для нас полягає в атерогенності, яка також збільшується зі збільшенням рівня сироватки. А саме, ліпопротеїн (а) має компонент, ідентичний ЛПНЩ. Однак нормальне значення не нижче 150, але вже нижче 30 мг/дл. Крім того, ліпопротеїн (а) має компонент аполіпопротеїну (а) з високою гомологією послідовності до плазміногену.
З цієї причини вже давно припускають, що фібринолітична потенція знижується конкурентно, особливо в інфарктних ситуаціях з високими значеннями ліпопротеїну (а). Однак на сьогоднішній день це не підтверджено навіть деякими позитивними результатами лабораторних досліджень у клінічній практиці. Однак у цьому контексті було б більш очевидним підозра на протромботичний ефект ліпопротеїну (а).
Але на диво, крім кількох тематичних досліджень із низьким рівнем доказів, цю гіпотезу також не вдалося підтвердити. Це означає, що навіть високі значення ліпопротеїну (а) не слід розглядати як тромбофілію. Навпаки, головним є те, що ліпопротеїн (а) є незалежним фактором ризику генералізованого артеріосклерозу. Як збільшення частоти інфаркту міокарда, ПАОД, так і інсульт пов'язані з високими концентраціями ліпопротеїну (а).
Визначити ліпопротеїн (а)
Оскільки після первинної події також можна припустити збільшення частоти рецидивів, цілком логічно визначити ліпопротеїн (а), навіть якщо відома достатня кількість класичних факторів ризику. Досі не існує спеціального препарату, який би міг зменшити ліпопротеїн (а) ізольовано, але якщо значення перевищують 30 мг/дл, особливо важливо забезпечити зниження рівня ЛПНЩ до рівня нижче 100 мг/дл. Весь репертуар статинів та/або езетимібу повинен бути вичерпаний. У разі поєднаного порушення ліпідного обміну на тригліцериди також можуть впливати фібрати.
У разі синдрому з низьким рівнем ЛПВЩ або низьким рівнем ЛПВЩ з високим рівнем тригліцеридів нікотинова кислота також є цінним доповненням. Нерідкі випадки, коли виникають реакції непереносимості. Вас не повинні дратувати трохи підвищені показники печінки. Пацієнтам можна повідомити, що це відомий побічний ефект. Співвідношення користь-ризик зазвичай говорить на користь подальшого призначення. Однак, якщо спостерігається екстремальне збільшення КК із м’язовою слабкістю, доцільно змінити препарат.
У будь-якому випадку, якщо відбувається первинна подія і присутня перша непереносимість, її слід не просто припинити, а замінити. Для цього існує все більше варіантів. Це також стосується, зокрема, пацієнтів із цукровим діабетом, де можна передбачити несприятливий довгостроковий прогноз. Тут також нещодавно з’явились нові препарати, які можна призначити відповідно до медичного страхування, коли Hba1c перевищує 7,0%.
Гіперінсулінемія та підвищений ліпопротеїн a
У цьому контексті варто згадати, що підвищений ліпопротеїн (а) може мати особливо несприятливий ефект, особливо для пацієнтів з гіперінсулінемією. Це пов’язано з тим, що у них значно збільшується частота серцево-судинних ускладнень, що в кінцевому рахунку сприяє високій смертності цієї групи пацієнтів. Однак у діабетиків із ПАД концентрація ліпопротеїну (а) у сироватці крові значно нижча, ніж у пацієнтів із ПАД без діабету.
Для людей, у яких спостерігаються підвищені показники ліпопротеїну (а), було описано збільшення частоти рецидивів після периферичних артеріальних втручань - також після коронарних або периферичних байпасних систем. Тому для цього колективу також вірно, що добре знати значення ліпопротеїну (а), щоб контролювати довгостроковий результат після втручання або операції в короткостроковій перспективі.
Як видно з недавнього епідеміологічного дослідження в Копенгагені, підтверджено значення ліпопротеїну (а) як головного фактора серцево-судинного ризику. Терапевтично, безумовно, можна спробувати побічно спробувати знизити ліпопротеїн (а). Аторвастатин та нікотинова кислота описуються як речовини, які найімовірніше знижують його.
Для пацієнтів із гіпотиреозом заміщення тироксину може мати позитивний вплив не тільки на ліпідний профіль загалом, але й на ліпопротеїн (а) зокрема. Для пацієнтів жіночої статі в перименопаузі було б надзвичайно важливим протидіяти підвищеному ліпопротеїну (а), оскільки вони стикаються зі значно підвищеним профілем серцево-судинних ризиків у цій фазі життя.
Якщо це показано з гінекологічної точки зору, замісна гормональна терапія може дуже добре знизити ліпопротеїн (а). З гормональної точки зору, найефективнішими споживачами ліпопротеїнів (а) також будуть анаболічні стероїди для чоловіків, які, однак, як відомо, зловживаються для нарощування м'язів або допінгу, приносять більше шкоди, ніж користі, і тому їх не слід розглядати терапевтично. З сьогоднішньої точки зору, важливо набратися терпіння та залишатися зацікавленим, поки не буде розроблено специфічну речовину, що знижує ліпопротеїни (а). Поглиблене розуміння фізіологічних взаємовідносин, у яких бере участь ліпопротеїн (а), було б ще більш далекосяжним.
Ліпопротеїн А в метаболізмі
Хоча є певним, що ліпопротеїн (а) синтезується або утворюється в печінці, подальша доля метаболізму ще недостатньо вивчена. Ліпопротеїн (а) виявляється в атероматозних бляшках аорти: саме там, де зазвичай починається генералізований атеросклероз. Тому не дивно, що особливо у пацієнтів з передчасним атеросклерозом часто рівень ліпопротеїну (а) значно підвищується до 50 років. Нирки відіграють важливу роль у катаболізмі ліпопротеїну (а), що також пояснює збільшення ліпопротеїну (а) у пацієнтів з нирковою недостатністю та їх тенденцію до розвитку судинного склерозу.
Сучасна теорія атерогенності при гіперліпідемії розглядає окислення ЛПНЩ як важливий компонент. Звичайно, це стосується і Lp (a), який інтегрував ЛПНЩ у молекулу. Додатковий запальний вплив через інтерлейкін 6, СРБ та фібриноген, швидше за все, збільшить загальну агресивність ліпідів. Однак здорових людей, які знають про підвищений ліпопротеїн (а), можна заспокоїти до тих пір, поки товщина інтима-медіа не буде потовщена при сонографії дуги на сонній артерії або ще не впізнаються бляшки.
Це особливо економічний та легко відтворюваний метод визначення та контролю можливого збільшення серцево-судинного ризику. Індекс Доплера, звичайно, важливий подібним чином. Жодне інше вимірювання не може відфільтрувати пацієнтів з PAOD і, отже, з надзвичайно підвищеним серцево-судинним ризиком настільки економічно та з такою високою точністю. Патологічний доплерівський індекс менше 0,9 означає, що існує 90% ймовірності прогнозування супутньої ІХС. Це призводить до приблизно подвійного ризику образи та в 3-4 рази підвищеного ризику інфаркту міокарда. Якщо розглядати такий спосіб, індекс Доплера перевищує значення ЕКГ.
Для виявлення судинного склерозу стають дедалі кращими методами вимірювання, які можуть реєструвати швидкість центральної або периферичної пульсової хвилі, що, у свою чергу, добре корелює з мірою вазосклерозу. Однак сам по собі атеросклероз не вважається встановленим фактором серцево-судинного ризику, як, власне кажучи, ожиріння лише на шляху до нього. Вторинні захворювання, такі як артеріальна гіпертензія або діабет, дуже добре розглядаються як такі.
На щастя, однак, тенденція до того, щоб дозволити або вимагати терапевтичних втручань набагато раніше. Отже, законним є те, що пацієнти з підвищеним рівнем ліпопротеїну (а) активізуються, навіть якщо стійке зниження ще не може бути гарантоване. Просто збільшення знань про зв’язок між ліпопротеїном (а) та кращою мотивацією постраждалих пацієнтів із зростаючим профілем ризику повинно допомогти нам знайти найкращий варіант лікування.
Набряк:
Ліпопротеїн а - фактор ризику генералізованого атеросклерозу. Доктор д-р Томас Мака. MEDMIX 5/2008