Ліпопротеїн (а) маловідомий фактор ризику серцево-судинних захворювань - Observatoire de
Оновлено 10 травня 2018 року
Вимірювання рівня холестерину в крові є частиною базової оцінки стану серцево-судинної системи людини протягом декількох років. Зазвичай ці тести в основному вимірюють рівень холестерину, який пов'язаний з двома типами ліпопротеїдів (частинок, що складаються з білків і ліпідів), а саме ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), які транспортують холестерин з печінки до клітин, і щільності ліпопротеїдів (ЛПВЩ)., які затримують надлишок холестерину і транспортують його до печінки, де він виводиться.
Кілька досліджень чітко встановили, що порушення рівня цих двох форм холестерину в крові мають великий вплив на ризик серцево-судинних захворювань. Наприклад, занадто велика кількість холестерину ЛПНЩ означає, що більше холестерину контактує з оболонкою артерій, що може прискорити утворення нальоту в процесі атеросклерозу. Численні дослідження показали, що високий рівень холестерину ЛПНЩ значно підвищує ризик серцево-судинних подій, отже, його термін "поганий" холестерин. І навпаки, високий рівень холестерину ЛПВЩ пов’язаний зі зниженим ризиком серцево-судинних захворювань, звідси його назва - «хороший» холестерин.
Залишковий ризик
З точки зору профілактики серцево-судинних захворювань, стандартним медичним підходом є нормалізація рівнів цих двох форм холестерину, тобто зниження рівня холестерину ЛПНЩ та підвищення рівня холестерину ЛПВЩ. Найбільш поширеним методом, що застосовується для досягнення цього, є використання препарату класу статинів, такого як аторвастатин (Lipitor) або розувастатин (Crestor), щоб зменшити вироблення холестерину печінкою та знизити рівень крові. LDL-холестерин. Десятки рандомізованих клінічних досліджень показали, що зниження рівня холестерину ЛПНЩ за допомогою цих препаратів пов'язане з меншим ризиком серцево-судинних подій. Однак цей захист є відносно скромним, із зменшенням абсолютного ризику ішемічної хвороби серця приблизно на 1-2% для людей із низьким ризиком (без серцево-судинних захворювань в анамнезі) та приблизно на 4% для людей з вищим ризиком (серце наприклад, жертв нападу).
Іншими словами, хоча лікування високого рівня холестерину є важливим для профілактики серцево-судинних захворювань, слід пам’ятати, що такий підхід не є досконалим і що існує значний залишковий ризик навіть у людей з рівнем крові. Рівень холестерину в нормі. Це не дивно, адже, хоча холестерин ЛПНЩ та -HDL є важливими, кілька інших факторів (запалення, тригліцериди, ЛПНЩ тощо) також сприяють розвитку атеросклерозу. Особливо це стосується іншої форми ліпопротеїну, про яку говорять набагато рідше, а саме ліпопротеїну (a) (Lp (a), який зазвичай називають Lp "мало а").
Ліпопротеїн (а)
Структурно Lp (a) - це асоціація між аполіпопротеїном (a) та аполіпопротеїном B-100, основним білком, що знаходиться на поверхні частинок ЛПНЩ, багатих на холестерин (див. Малюнок). Ця взаємодія має два основних наслідки з точки зору ризику серцево-судинних захворювань:
- Атерогенний ефект. Наявність частки ЛПНЩ у Lp (a) сприяє розвитку атеросклерозу, викликаючи накопичення холестерину в стінці артерій та розвиток запалення (активація імунної системи, зв’язування окислених ліпідів протизапальних);
- Тромбогенний ефект. Структура аполіпопротеїну (а) подібна до структури плазміногену, попередника ферменту (плазміну), відповідального за розщеплення тромбів. Через цю подібність апо (а) конкурує з циркулюючим плазміногеном і перешкоджає утворенню цього плазміну, що сприяє утворенню згустків, які можуть блокувати кровоносні судини.
Рисунок 1. Схематичне зображення ліпопротеїну (а).
На сьогоднішній день дослідження показують, що люди з рівнем Lp (a) більше 50 мг/дл, що відповідає приблизно 20% населення, в 2-3 рази частіше страждають від серцевого нападу або інсульту, ніж у людей з нижчим рівнем, збільшення, яке здається особливо вираженим у молодих людей (до 45 років).
Більшість із цих індивідуальних коливань рівня Lp (a) у крові зумовлені генетичними факторами, особливо геном apo (a), що робить його одним з основних генетичних факторів ризику серцево-судинних захворювань. Цей сильний генетичний компонент також проілюстрований низьким впливом способу життя на рівень Lp (a) у крові: наприклад, зміни в харчових звичках, які, як відомо, значно знижують рівень холестерину ЛПНЩ (дієта, багата на горіхи, насіння льону або клітковини), не мають вплив на рівні Lp (a). Препарати, що знижують рівень ЛПНЩ-холестерину (статинів), також не призводять до зниження рівня Lp (a), в деяких дослідженнях навіть спостерігається підвищення рівня цієї частки після лікування.
На додаток до рівня Lp (a) у крові, недавнє дослідження свідчить, що генетичні зміни в структурі цього ліпопротеїну можуть також сприяти залишковому ризику, який спостерігається у деяких людей, які отримують статини. Аналізуючи генетичний матеріал 3099 людей, які перенесли інфаркт або процедуру реваскуляризації ("стент"), незважаючи на агресивне лікування статинами та нормальним рівнем ЛПНЩ-холестерину, дослідники виявили 7 генетичних варіацій (однонуклеотидні поліморфізми (ОНП) у Локус гена Lp (a), який асоціювався з підвищеним ризиком розвитку коронарних подій.
Отже, виявляється, що тип та кількість циркулюючого Lp (a) в основному вже зафіксовані при народженні, і що люди, яким не пощастило бути генетично схильними до високого рівня Lp (a) або змінених форм цього ліпопротеїну, не можуть звернутися до втручання у спосіб життя або фармакологічне лікування для виправлення цього надлишку. Однак слід зазначити, що пошук агентів, здатних нормалізувати рівень Lp (a), триває і може представляти цікавий шлях зменшення ризиків, пов'язаних із надлишком цієї частки. Наприклад, рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження нещодавно показало, що введення препарату куркуміноїдів (основного компонента індійської спеції куркуми) було пов'язане зі значним зниженням рівня Lp (a).
Тим часом, чи означає це, що ці люди приречені на розвиток ішемічної хвороби серця? На щастя, здається, ні. Дуже важливе дослідження, проведене групою доктора Бенуа Арсено з Університету Лаваль, справді показало, що можна різко зменшити збільшення ризику серцево-судинних захворювань, пов'язаних з наявністю надлишку Lp (a), прийнявши 7 параметрів, запропонованих Американською асоціацією серця для досягнення оптимального здоров'я серцево-судинної системи (здорова вага, заборона на куріння, регулярні фізичні навантаження, дієта, багата рослинами, загальний холестерин