LITAK 2MGML SOL SC FL 5ML 5 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лабораторія
Оцініть
Ціна продажу: 1 653,15 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
ЛІТАК призначений для лікування волосатоклітинного лейкозу.
Дозування та спосіб введення
Лікування ЛІТАКОМ має розпочинати кваліфікований лікар, який має досвід хіміотерапії раку.
Рекомендована доза для лейкозу волохатих клітин - одноразовий курс ЛІТАКу, який вводять підшкірно болюсно ін’єкційно протягом 5 днів поспіль у добовій дозі 0,14 мг/кг маси тіла.
Відхилення від вищезазначеного режиму дозування не рекомендуються.
Досвід застосування у пацієнтів старше 65 років обмежений. Пацієнтів літнього віку слід лікувати на підставі індивідуальної оцінки та ретельного моніторингу показників крові та функції нирок та печінки. Ризик вимагає оцінки в кожному конкретному випадку (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Порушення функції нирок або печінки
За відсутності даних про застосування LITAK у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю, LITAK протипоказаний пацієнтам з помірною та важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв) або середньою та важкою печінковою недостатністю (оцінка Чайлда-П'ю> 6) (див. Розділи Протипоказання, Попередження та застереження щодо використання і Фармакокінетичні властивості).
LITAK протипоказаний пацієнтам віком до 18 років (див. Розділ Протипоказання).
LITAK представлений у вигляді готового до використання розчину для ін’єкцій. Рекомендовану дозу виймають безпосередньо зі шприца та вводять у вигляді підшкірної болюси без розведення. LITAK слід перевіряти перед введенням на наявність частинок або змін кольору. Перед введенням дайте LITAK нагрітися до кімнатної температури.
Самостійне введення пацієнтом
LITAK може самостійно вводити пацієнт. Пацієнти повинні пройти відповідні інструкції та навчання. Детальні вказівки містяться в листівці.
Умови призначення та відпустки
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Тривалість розмови:
З мікробіологічної точки зору, якщо отвір не дозволяє виключити ризик мікробіологічного забруднення, продукт слід негайно використовувати. Якщо їх не використати негайно, за час та умови зберігання після відкриття відповідає користувач.
Особливі заходи щодо зберігання:
Зберігати в холодильнику (від 2 ° C до 8 ° C). Не заморожуйте.
Доклінічні дані безпеки
Кладрибін виявляє помірну гостру токсичність для мишей з LD50 150 мг/кг при внутрішньочеревному введенні.
У 7-14-денних дослідженнях безперервної внутрішньовенної інфузії на мавпі cynomolgus цільовими органами були імунна система (≥ 0,3 мг/кг/добу), кістковий мозок, шкіра, слизові оболонки, нервова система та яєчка (≥ 0,6 мг/кг/добу) та нирок (≥ 1 мг/кг/добу). За винятком летальних випадків, більшість, якщо не всі з цих подій, повинні бути повільно оборотними після припинення лікування.
Кладрибін є тератогенним у мишей (у дозах від 1,5 до 3,0 мг/кг/добу, що дається на 6-15 день гестації). Вплив на окостеніння грудини спостерігався при 1,5 та 3,0 мг/кг/добу. Збільшення швидкості розсмоктування, зменшення розміру посліду та маси плода та збільшення вад розвитку голови, тулуба та кінцівок плоду спостерігали при 3,0 мг/кг/добу. У кроликів кладрибін є тератогенним у дозі 3,0 мг/кг/добу (дається у дні вагітності з 7 по 19 день). При цій дозі спостерігались важкі порушення стану кінцівок, а також значне зменшення середньої ваги плода. Затримка окостеніння спостерігалася при 1,0 мг/кг/добу.
Довгострокові дослідження для оцінки канцерогенного потенціалу кладрибіну на тваринах не проводились. На підставі наявних даних неможливо провести оцінку канцерогенного ризику кладрибіну у людини.
Кладрибін - це цитотоксичний препарат, який є мутагенним у культивованих клітинах ссавців. Кладрибін вбудовується в нитки ДНК, і він блокує синтез і відновлення ДНК. Вплив кладрибіну призводить до фрагментації ДНК та загибелі клітин у різних нормальних та лейкозних клітинах та клітинних лініях при концентраціях від 5 нМ до 20 мкМ.
Вплив кладрибіну на фертильність не вивчався на тваринах. Однак дослідження токсичності, проведене на мавпі cynomolgus, показало, що кладрибін пригнічує дозрівання швидко регенеруючих клітин, особливо клітин яєчок. Вплив на фертильність людини невідомий. Очікується, що такі протипухлинні засоби, як кладрибін, які перешкоджають синтезу ДНК, РНК та білків, мають негативний вплив на гаметогенез людини (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Вагітність та годування груддю).
Несумісність
LITAK не можна змішувати з іншими ліками.
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад. Вагітність та годування груддю.
Пацієнт до 18 років.
Помірна та важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв) або помірна та важка печінкова недостатність (оцінка Чайлда-П’ю> 6) (див. Також розділ Попередження та застереження щодо використання).
Одночасне застосування інших мієлосупресивних препаратів.
Вагітність та годування груддю
Кладрибін спричиняє серйозні вроджені вади, коли вводиться під час вагітності. Тератогенність та мутагенність кладрибіну були продемонстровані в доклінічних дослідженнях на тваринах та дослідженнях в пробірці проводиться на клітинних лініях людини. Кладрибін протипоказаний під час вагітності.
Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування кладрибіном та протягом 6 місяців після останньої дози кладрибіну. Жінкам, які завагітніли під час прийому ЛІТАКУ, слід повідомити про ризики для плода.
Невідомо, чи немає даних щодо проходження кладрибіну з організмом людини. Через ризик серйозних побічних ефектів у немовлят, які годують груддю, годування груддю протипоказане під час лікування кладрибіном та протягом 6 місяців після останньої дози кладрибіну.
Вплив кладрибіну на фертильність не вивчався на тваринах. Однак дослідження токсичності на мавпі cynomolgus показало, що кладрибін пригнічує дозрівання швидко регенеруючих клітин, особливо клітин яєчок. Вплив на фертильність людини невідомий. Можна очікувати, що протипухлинні агенти, такі як кладрибін, які впливають на синтез ДНК, РНК та білка, можуть мати шкідливий вплив на гаметогенез людини (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Чоловікам, які отримують кладрибін, слід рекомендувати не продовжувати продовження роду протягом 6 місяців після припинення лікування та запитати про можливу кріоконсервацію сперми перед лікуванням через ризик субпродуктивності, пов’язаної з лікуванням кладрибіном (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Попередження та застереження щодо використання
Кладрибін - протипухлинна та імунодепресивна речовина, яка може спричинити важкі токсичні побічні ефекти, такі як мієлосупресія та імуносупресія, тривала лімфопенія та умовно-патогенні інфекції. За пацієнтами, які отримують кладрибін, слід ретельно стежити за ознаками гематологічної та негематологічної токсичності.
Рекомендується особлива обережність, а також ретельна оцінка співвідношення користь/ризик, якщо розгляд кладрибіну розглядається пацієнтам із підвищеним ризиком зараження, відомою недостатністю або інфільтрацією кісткового мозку, попередньою мієлосупресивною терапією, а також пацієнтам. з підозрою або доведеною нирковою або печінковою недостатністю. Пацієнтів з активною інфекцією слід лікувати від основного стану, перш ніж отримувати лікування кладрибіном. Хоча антиінфекційна профілактика, як правило, не рекомендується, вона може бути корисною для пацієнтів із зниженим імунітетом перед початком лікування кладрибіном, а також для пацієнтів із уже існуючим агранулоцитозом.
У разі серйозної токсичності лікар повинен розглянути можливість відкласти або припинити лікування кладрибіном, доки серйозні ускладнення не зникнуть. У разі зараження слід розпочати антибіотикотерапію, якщо це клінічно необхідно.
Рекомендується, щоб пацієнтам, які отримували кладрибін, вводили опромінені компоненти крові/продукти клітин, щоб уникнути реакції трансплантації проти трансплантації (GVHD).
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)
Повідомлялося про випадки ПМЛ, деякі із летальним наслідком після застосування кладрибіну. Повідомлялося про випадки ПМЛ від шести місяців до декількох років після лікування кладрибіном. У кількох із цих випадків повідомлялося про зв’язок із тривалою лімфопенією. Диференціальний діагноз ПМЛ слід розглядати у пацієнтів з неврологічними, когнітивними або поведінковими ознаками або симптомами або погіршенням цих ознак або симптомів.
Діагноз ПМЛ заснований на огляді у невролога, магнітно-резонансної томографії мозку та тестуванні на ДНК вірусу JC (JCV) у лікворі за допомогою ланцюгової реакції полімеризації (ПЛР) або біопсії мозку з подальшим тестом на JCV. Негативний аналіз ПЛР не виключає ПМЛ. Додатковий моніторинг та аналізи можуть бути виправданими, якщо не вдається встановити альтернативний діагноз. Пацієнти з підозрою на ПМЛ більше не повинні отримувати лікування кладрибіном.
Вторинні злоякісні пухлини
Як і у випадку з іншими аналогами нуклеозидів, лікування кладрибіном пов’язане з важкою та тривалою мієлосупресією та імуносупресією. Лікування цими засобами пов’язане з розвитком вторинних злоякісних пухлин. Вторинні злоякісні пухлини передбачувані у пацієнтів з волохатоклітинним лейкозом. Частота їх значно коливається, від 2 до 21%. Максимальний ризик досягається через 2 роки після постановки діагнозу з медіаною від 40 до 66 місяців. Кумулятивні частоти вторинних злоякісних утворень становлять 5%, 10-12% та 13-14% відповідно 5 років, 10 років та 15 років після діагностики волосоклітинного лейкозу. Після введення кладрибіну частота вторинних злоякісних пухлин коливається від 0% до 9,5% після середнього періоду спостереження від 2,8 до 8,5 років. Частота вторинних злоякісних новоутворень після лікування LITAK становила 3,4% у всіх 232 пацієнтів з волохатоклітинним лейкозом протягом 10 років. Найвища частота вторинних злоякісних новоутворень з LITAK становила 6,5% після середнього спостереження 8,4 року. Тому пацієнтів, які отримують кладрибін, слід регулярно контролювати.
Ниркові та печінкові порушення
Немає даних про застосування ЛІТАКу у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки. Клінічний досвід дуже обмежений, і безпека LITAK у цих пацієнтів не встановлена (див. Розділи Протипоказання і Фармакокінетичні властивості).
Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з відомими або підозрюваними порушеннями функції нирок або печінки. Усім пацієнтам, які отримують ЛІТАК, рекомендується регулярно проводити оцінку функції нирок та печінки залежно від клінічних умов.
Лікування людей похилого віку повинно супроводжуватися індивідуальною оцінкою та ретельним контролем показників крові, функції нирок та печінки. Через ризики необхідна оцінка в кожному конкретному випадку (див. Розділ Дозування та спосіб введення).
Профілактика синдрому лізису пухлини
У пацієнтів з високим навантаженням на пухлину профілактичне лікування алопуринолом для контролю рівня сечової кислоти в сироватці крові, а також адекватної або підвищеної гідратації слід розпочинати за 24 години до початку хіміотерапії. Щоденна пероральна доза 100 мг алопуринолу рекомендується протягом 2 тижнів. У разі накопичення сечової кислоти в сироватці вище нормальних значень, дозу алопуринолу можна збільшити до 300 мг/добу.
Чоловікам, які приймають кладрибін, слід рекомендувати не родити дитину протягом 6 місяців після припинення лікування. Слід розглянути можливість кріоконсервації сперми перед лікуванням через ризик субпродуктивності, пов'язаної з лікуванням кладрибіном (див. Розділи Вагітність та годування груддю і Доклінічні дані безпеки).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Через потенційне збільшення гематологічної токсичності та мієлосупресії, кладрибін не слід застосовувати одночасно з іншими мієлосупресивними препаратами. Впливу кладрибіну на активність інших протипухлинних засобів не спостерігалося. в пробірці (наприклад, доксорубіцин, вінкристин, цитарабін, циклофосфамід) та у природніх умовах. Дослідження в пробірці проте продемонстрував перехресну стійкість між кладрибіном та азотною гірчицею (хлорметином); що стосується цитарабіну, один автор описав перехресну реакцію у природніх умовах без втрати активності.
Через подібність внутрішньоклітинного метаболізму може виникнути перехресний опір з іншими аналогами нуклеозидів, такими як флударабін або 2'-дезоксикоформіцин. Тому одночасне введення аналогів нуклеозидів та кладрибіну не рекомендується.
Оскільки кортикостероїди підвищують ризик важких інфекцій при одночасному застосуванні з кладрибіном, їх не слід вводити одночасно з кладрибіном.
Оскільки очікується взаємодія з препаратами, які піддаються внутрішньоклітинному фосфорилюванню, такими як противірусні засоби, або з інгібіторами захоплення аденозину, одночасне застосування цих препаратів з кладрибіном не рекомендується.
Обережно
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Дуже поширеними побічними реакціями, що спостерігались у трьох найбільших клінічних випробуваннях кладрибіну у 279 пацієнтів, які отримували різні показання, та у 62 пацієнтів, які отримували лікування волосатоклітинного лейкозу (LT), були мієлосупресія, зокрема важка нейтропенія (41% (113/279), LT 98 % (61/62)), важка тромбоцитопенія (21% (58/279), LT 50% (31/62)) та важка анемія (14% (21/150), LT 55% (34/62)), а також важка імуносупресія/лімфопенія (63% (176/279), LT 95% (59/62)), інфекції (39% (110/279), LT 58% (36/62)) та лихоманка (до 64%).
Недокументована лихоманка спостерігалася після лікування кладрибіном у 10-40% пацієнтів з волохатоклітинним лейкозом, тоді як вона рідко спостерігається у пацієнтів з іншими неопластичними станами. Висипання (2-31%) в основному описуються у пацієнтів, які одночасно лікуються з іншими лікарськими засобами, які, як відомо, викликають висипання (антибіотиками та/або алопуринолом). Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота (від 5 до 28%), блювота (від 1 до 13%) і діарея (від 3 до 12%), а також втома (від 2 до 48%), головний біль (від 1 до 23%) і втрата апетиту (1-22%) повідомлялося під час лікування кладрибіном. Не очікується, що кладрибін спричиняє облисіння; легка та транзиторна алопеція спостерігалась протягом декількох днів у 4/523 пацієнтів під час лікування, але цей ефект не міг бути чітко пов'язаний з кладрибіном.
Подання побічних реакцій у табличній формі
Повідомлені побічні реакції наведені в таблиці нижче в порядку частоти та за класифікацією органів. Частоти визначаються наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар