Літієва терапія
В Літієва терапія Літій у формі деяких його солей використовується при біполярному розладі, манії або депресії, з одного боку, як фазовий профілактичний засіб, з іншого боку, також для збільшення у зв'язку з антидепресантами. Ще одне застосування - профілактичне лікування кластерного головного болю.
Надалі рекомендовані знання спеціалістів
Щоденний візуальний огляд лабораторних ваг
Як швидко перевірити піпетки?
Постійно точні контрольні ваги завдяки 12 безкоштовним підказкам
Зміст
Загальні
Літій використовується як наркотик у психіатрії з середини 20 століття, і тому дуже добре досліджений. В Європі - на відміну від США - літій призначають рідше, ніж протиепілептичні препарати, які також використовують для стабілізації настрою.
При афективних розладах, таких як біполярна хвороба або депресія, терапія літієм - це єдине медикаментозне лікування, для якого чітко доведено суїцидально-профілактичний ефект. [1]
Солі літію не викликають звикання і добре переносяться при правильному дозуванні. Щоб знайти потрібну дозу, необхідно регулярно перевіряти концентрацію літію в крові. Крім того, кожні два-три місяці слід проводити ЕЕГ, щоб перевірити, чи готовий пацієнт до судом. Терапевтичний діапазон літію вузький, тобто: токсична кількість лише трохи перевищує таку, при якій відбувається бажаний ефект.
історія
Антиманіакальний вплив солей літію виявив австралійський психіатр Джон Ф. Кейд, який вперше описав літій як психіатричний препарат у 1949 році. Відкриття ефекту насправді базувалося на хибному припущенні: Кейд експериментував із сполуками сечовини, оскільки бачив отруєння організму кінцевими продуктами обміну, такими як сечовина, як пусковий механізм психічних розладів. [2]
У довіднику з психіатрії зазначено:
"Проводячи експеримент на тваринах, Кейд абсолютно випадково виявив, що літій робить тварин млявими, а потім ввів препарат деяким своїм схвильованим пацієнтам."Це також говорить, що це"центральний момент в історії психофармакології [. був.]"(Гарольд І. Каплан, доктор медицини та Бенджамін Дж. Садок, доктор медичних наук, клінічна психіатрія, Вільямс та Вілкінс, 1988, с. 342).
З 1967 року датський психіатр Могенс Шоу пропагував літій як фазову профілактику афективних психозів. Джон Ф. Кейд сприяв подальшому розвитку літієвої терапії аж до своєї смерті. [3]
Цитрат літію був інгредієнтом безалкогольного напою 7 До 1950 р., Перш ніж його замінили цитратом натрію, а пізніше цитратом калію.
Використовувані солі
Основні використовувані солі:
- Карбонат літію(Li2CO3)
- Сульфат літію (Li2SO4)
- Цитрат літію (Li3C6H5O7), літієва сіль лимонної кислоти
Іноді оротат (и) літію використовують як альтернативу іншим солям літію.
Торгові назви
Препарати літію доступні під такими торговими назвами та загальними назвами.
- Гіпнорекс ®
- Нейролепсин ®
- Квілон ®
- Квілонорм ®
фармакологія
Показання
Сьогодні є три показання щодо літію:
- періоди періодів депресії (однополюсна рецидивуюча депресія) або від депресії та манії (маніакально-депресивний або біполярне афективне захворювання ):
- резистентна до терапії шизофренія:
- "Засіб другого вибору" для профілактики кластерного головного болю [4] .
Механізм дії
Як працює літій, в основному невідомо, оскільки він впливає на незліченні процеси в людському організмі. Передбачається, що літій зменшує ймовірність наступного афективного епізоду, знижуючи надлишок норадреналіну в маніакальних епізодах і активізуючи вироблення серотоніну в депресивних епізодах.
Протипоказання
Абсолютні протипоказання є
- виражена гіпонатріємія,
- важка ниркова недостатність та гостра ниркова недостатність
- важка серцева недостатність та гострий інфаркт.
Відносні протипоказання є хворобою Аддісона та - згідно з недавнім оцінюванням - вагітністю (див. терапію літієм та вагітність).
Фармакокінетика, метаболізм
Солі літію, що використовуються терапевтично, дисоціюють з різною швидкістю після прийому всередину. Іони літію (Li +) добре засвоюються; їх проникна здатність відповідає потужності іонів натрію. Однак у порівнянні з іонами Na +, іони Li + мають меншу спорідненість до іонних насосів і їх важче активно транспортувати з клітин. Тому вони накопичуються внутрішньоклітинно, що, мабуть, сприяє вузькому терапевтичному діапазону літію.
Понад 95% іонів літію в дозі виводиться із сечею. Швидкість виведення безпосередньо залежить від концентрації натрію в сечі, тобто чим більша або нижча концентрація Na + збільшує або зменшує екскрецію літію.
Середній період напіввиведення з плазми становить 24 години. На це впливає надходження Na + і, як правило, функція нирок.
Ниркова екскреція літію збільшується на 50–100% під час вагітності. Оскільки в організмі людини він поводиться хімічно подібним чином до Na +, який міститься у всіх клітинах і рідинах організму, літій добре перетинає плаценту і досягає приблизно такої ж концентрації в плоді, як у материнській сироватці.
Літієва терапія та вагітність
Після повідомлень про вади розвитку у новонароджених після лікування матір'ю літієм, солі літію розглядалися як небезпечні тератогени приблизно з 1970 року. Зокрема, аномалія Ебштейна, яка дуже рідко зустрічається у дітей матерів, які не лікувались літієм, та інші вроджені вади серця, які частіше траплялися після впливу Li + на ранніх термінах вагітності, і призвела до рекомендації не вводити літій під час вагітності. У Данії в 1968 році був створений спеціальний "реєстр немовлят з літієм" для визначення ризику.
Однак, згідно з нещодавніми опитуваннями, тератогенна дія літію в той час, ймовірно, була завищена, наприклад, через рівень деформації, який був встановлений занадто низьким для решти населення. Відносний ризик вад розвитку збільшується при терапії літієм приблизно в 5–10 разів. Однак, оскільки гострі маніакальні фази або суїцидальність при депресії можуть загрожувати життю майбутньої дитини, наступні рекомендації зараз застосовуються до терапії літієм під час вагітності (Джерело: Schaefer/Spielmann, Постанова про наркотики при вагітності та грудному вигодовуванні, 6-е видання, Мюнхен 2001; С. 341f.):
- Якщо терапія літієм абсолютно необхідна, слід стабільно низькі концентрації в сироватці крові спрямований на Li + - особливо в 1 триместрі;
- добову дозу слід розділити на кілька індивідуальних доз,
- слід уникати дієти з низьким вмістом солі.
- За тиждень до народження дозу слід - по можливості - зменшити на 30–50%, оскільки кліренс нирок зменшується під час пологів, і через вузький терапевтичний діапазон симптоми отруєння можуть виникати як у дитини, так і у матері.
- Відразу після пологів слід відновити початкову схему терапії, яка існувала до вагітності.
- Після впливу Li + в 1 триместрі рекомендується детальна ультразвукова діагностика або ехокардіографія плоду.
Протягом перших двох днів життя за новонародженим слід ретельно спостерігати, особливо щодо токсичних симптомів.
Побічні ефекти
Типовими побічними ефектами є збільшення ваги, порушення кровообігу, тремор (тремор, особливо в кистях), нудота, блювота, зміни рівня крові (лейкоцитоз), втома, посилена спрага та посилене сечовипускання, діарея та недостатня активність щитовидної залози.
Взаємодія
На рівень Li + у плазмі крові і, отже, на ефект літію впливають усі речовини, що впливають на виведення Na + (див. Фармакокінетику); до них насамперед належать діуретики з ефектом Na + (Салуретики). НПЗЗ, такі як диклофенак або ібупрофен, а також інгібітори АПФ також знижують кліренс Li +; Однак ацетилсаліцилова кислота (АСК) не взаємодіє з рівнем літію.
Симптоми відміни
Рекомендується повільне зменшення терапії.
Якщо перестати приймати занадто швидко, це може призвести до дратівливості, занепокоєння, нестабільного настрою та внутрішнього неспокою. При біполярній хворобі різке виведення літію може призвести до настання маніакальної фази.
Дрібниці
У 1991 році американська гранж-група Nirvana випустила пісню на своєму альбомі Nevermind літій, настрій яких відображає реакцію на терапію літієм.
Музикант Гордон Метью Самнер, відомий як Стінг, який в одному з інтерв'ю назвав себе маніакально-депресивним, описує наслідки терапії літієм у пісні "Lithium Sunset" (альбом: "Mercury Falling").
У 2006 році Evanescence також випустила пісню під назвою Lithium, яка стосується цієї теми.