L-карнітин - дефіцит раку у хворих на рак
1. Вступ
L-карнітин є вітаміноїдом і служить мітохондріям як транспортер жирних кислот. L-карнітин виконує важливу функцію у спалюванні жиру за рахунок енергетичного β-окислення. L-карнітин також виконує важливу функцію детоксикації, оскільки звільняє клітини складних ефірів карнітину та регулює доступність коферменту А (CoA). L-карнітин також стимулює імунну систему, сприяючи утворенню та активації певних білих кров'яних клітин (лімфоцитів). L-карнітин має проапоптотичну дію на пухлинні клітини 1, мембраностабілізує 2, нейропротекторний 2, 3 та кардіопротекторний 4 .
2 L-карнітин - поставка
L-карнітин може утворюватися в печінці та нирках з амінокислот L-лізину та L-метіоніну. Однак людський організм покриває 75% потреби в L-карнітині через їжу 5. Червоне м'ясо особливо багате L-карнітином, тоді як рослинна їжа навряд чи містить L-карнітин 4, 6. Щоденна потреба L-карнітину у дорослої людини оцінюється у 50-300 мг на день (0,23 мг L-карнітину на кг маси тіла) 4. В організмі людини міститься в цілому 15-20 г L-карнітину, 95% якого зберігається в серці та скелетних м’язах. Залишок L-карнітину в основному міститься в печінці, нирках, мозку та позаклітинних рідинах.
3 Дефіцит L-карнітину у хворих на рак
Приблизно у 80% випадків у пацієнтів із запущеними пухлинними захворюваннями спостерігається дефіцит L-карнітину, який організм не може компенсувати 4. Причинами цього є побічні ефекти хіміотерапії, спричинені цисплатином та антрациклінами, а також недоїдання через втрату апетиту, огиду до певної їжі та пов’язану з терапією втрату ваги.
Оскільки хіміотерапія антрациклінами часто призводить до нейро- та кардіоміотоксичності, доцільно доповнювати L-карнітин, щоб запобігти цьому та компенсувати дефіцит L-карнітину. Насправді дослідження показали, що добавки L-карнітину можуть значно зменшити пошкодження нервів, викликане хіміотерапією 3, 7. Що стосується серцевої токсичності, було показано, що їхню появу можна зменшити, доповнивши L-карнітином 8 .
Велика кількість клінічних досліджень також показує позитивні ефекти добавок L-карнітину на синдром втоми, пов'язаний з раком, загальне самопочуття, пов'язану з терапією втрату ваги (кахексія), а в деяких випадках позитивну тенденцію до збільшення тривалості виживання 3, 5, 7, 9 -12. Важливо зазначити, що жодне клінічне дослідження ще не повідомляло про негативні наслідки L-карнітину на первинній хіміотерапії 5, 9-13 .
4 дозування та побічні ефекти
Референтний діапазон різних німецьких діагностичних лабораторій для L-карнітину становить 18-78 мкмоль/л, при цьому використовується різний досліджуваний матеріал (сеча, плазма крові, сироватка крові), і розрізняють вільний та загальний L-карнітин. Доза для прийому L-карнітину становить, залежно від клінічної картини, від 1 г до 6 г на день (25-100 мг L-карнітину на кг маси тіла). Завжди слід використовувати L-форму карнітину. Можна використовувати L-карнітин, L-карнітин тартрат та ацетил-L-карнітин. Ацетил-L-карнітин має сильніший нейропротекторний ефект 3, оскільки він ефективніше перетинає гематоенцефалічний бар'єр 4. Пропіоніл-L-карнітин, з іншого боку, має сильніший кардіопротекторний ефект. Іноді можуть виникати нудота та діарея. М'язові судоми дуже рідкісні, і при тривалому застосуванні та високих дозах може виникати запах тіла, схожого на рибу 4 .
5 Застосування L-карнітину для підтримки хіміотерапії, клінічні дослідження
5.1 Зупинка втрати ваги
Початкові дані багатоцентрового, рандомізованого та контрольованого плацебо клінічного дослідження показують, що щоденне споживання L-карнітину при запущеному раку підшлункової залози може зупинити втрату ваги (кахексію), пов’язану з терапією 5. Пацієнти, які отримували L-карнітин (4 г протягом 12 тижнів), навіть отримували в середньому 3,4% і мали вищу якість життя, ніж пацієнти, які отримували лише плацебо (1,5% втрата ваги). Також спостерігалася тенденція до збільшення часу виживання (399 проти 519 днів) 5 .
5.2 Дефіцит L-карнітину, нейро- та кардіоміотоксичність
І цисплатин, і іфозамід призводять до великої втрати L-карнітину через посилене виведення через нирки 4, 12, 14. Це призводить до зменшення вироблення енергії мітохондрій та збільшення токсичності мітохондрій від цих хіміотерапевтичних засобів. Цей механізм дії пов'язаний з нейро- та кардіоміотоксичністю цисплатину та іфозаміду 4. Насправді, добавки L-карнітину змогли значно зменшити пошкодження нервів, викликане хіміотерапією 3, 7. Нейропротекція L-карнітином пов’язана з взаємодією з фактором росту нервів NGF 7, 2 .
Кардіопротекторна дія L-карнітину відома давно 4. Серцева недостатність та кардіотоксичність описані для всіх антрациклінів та деяких інших хіміотерапевтичних засобів 2, 7, 15. Кардіоміопатії та застійна серцева недостатність пов’язані з пригніченням β-окислення довголанцюгових жирних кислот у серці. Ряд досліджень показав, що введення L-карнітину може скасувати інгібування β-окислення, викликане доксорубіцином 16-18. Тому дуже ймовірно, що кардіотоксичність можна запобігти, доповнивши L-карнітином 18. Мета-аналіз 13 клінічних досліджень, опублікованих у 2013 році, показав, що добавки L-карнітину зменшили смертність від усіх причин на 27% у людей, які вже перенесли серцевий напад 8 .
5.3 Доповнення L-карнітину, добробут та доброзичливість
Через дефіцит L-карнітину 4, 12 в результаті хіміотерапії цисплатином та іфозамідом, невелике клінічне дослідження досліджувало вплив добавок L-карнітину на терапевтичний синдром втоми у хворих на рак 12. Пацієнти, які отримували L-карнітин під хіміотерапією цисплатином та іфозамідом (4 г левокарнітину протягом 7 днів), нормалізували показники L-карнітину в крові, і втома, пов'язана з терапією, значно покращилася. Поліпшена втомлюваність, пов'язана з терапією, залишалася незмінною на хорошому рівні до наступного циклу хіміотерапії 12 .
У серії досліджень Cruciani та співавт. вплив добавок L-карнітину на самопочуття та пов'язану з терапією втому у хворих на рак 9-11, 13. У перших двох дослідженнях пацієнти отримували різні дози L-карнітину протягом 7 днів. Хоча показники загального вмісту L-карнітину та вільного L-карнітину в крові зростали, як очікувалось, самопочуття пацієнта значно покращилося. Спостерігались позитивні тенденції у порушеннях сну та депресії, і був виявлений статистично значущий, залежний від дози позитивний вплив на пов'язану з терапією втому 10, 11. Ці ефекти також спостерігались у рандомізованому та контрольованому плацебо клінічному дослідженні з 2009 року 9. Однак у найновішому рандомізованому та контрольованому плацебо клінічному дослідженні 3 фази не було статистично значущих поліпшень втомлюваності, пов'язаної з терапією 13 .
5.4 Відсутність негативного впливу на ефективність хіміотерапії
Важливо зазначити, що було показано, що добавки L-карнітину не мають негативного впливу на цитотоксичну дію хіміотерапевтичних засобів (доксорубіцин, епірубіцин, оксаліплатин або вінкристин у дослідженнях in vitro або in vivo) 15, 18, 19. Крім того, жодного з перерахованих клінічних досліджень 3, 5, 9-13 не було зареєстровано про негативні ефекти L-карнітину на ефективність первинної хіміотерапії .
Для отримання додаткової інформації з цього питання селен будь ласка, прочитайте тут продовжувати