MAIT лімфоцити в діабеті; te тип 2 і l; об; сидіти

Ізабель Магалхаес 1, 2, 3 * та Агнес Леген 1, 2, 3, 4 **

лімфоцити

Ключові слова MeSH: діабет 2 типу, шлунково-кишковий мікробіом, люди, ожиріння, Т-лімфоцити, імунологія, фізіологія

Діабет 2 типу (T2DM) є найпоширенішою формою діабету (від 90 до 95% випадків діабету) і, у переважній більшості випадків, пов'язаний із надмірною вагою або ожирінням. T2D характеризується хронічною гіперглікемією, пов’язаною з недостатньою продукцією інсуліну β-клітинами підшлункової залози, а також резистентністю до інсуліну в чутливих до інсуліну тканинах (печінка, м’язи та жирова тканина). Взаємодія між генами та факторами навколишнього середовища відіграє визначальну роль у розвитку T2DM, але зміни (більш малорухливого) способу життя та харчування вважаються визначальними факторами у поточному збільшенні поширеності T2DM.

Численні дослідження показали участь імунної системи та хронічного запалення у прогресуванні та тяжкості метаболічних порушень, що спостерігаються у пацієнтів із ожирінням та СД2 [1, 2]. Це пов’язано з тим, що медіатори запалення збільшені в крові та жировій тканині пацієнтів із ожирінням. Багато імунних клітин зазвичай присутні в жировій тканині, але дослідження на мишачих моделях показали, що ожиріння змінює баланс клітин у цій тканині. Ожиріння призводить до накопичення прозапальних макрофагів у жировій тканині, де ці клітини відіграють ключову роль у запуску хронічного запалення [3, 4]. Прозапальне середовище в жировій тканині із ожирінням викликає активацію імунних клітин, але також пригнічує вплив інсуліну на адипоцити, що призводить до інсулінорезистентності 1 .

Нарешті, ми проаналізували лімфоцити MAIT поздовжньо у пацієнтів з важким ожирінням, 25% з яких також мали Т2ДМ, які перенесли баріатричну операцію 2. Як очікувалося, втрата ваги, а також поліпшення метаболічних показників (включаючи глікований гемоглобін) спостерігалися вже через 3 місяці після операції. Примітно, що вже через 3 місяці після операції частота циркулюючих лімфоцитів MAIT у десять разів перевищує частоту, виміряну до операції (медіана 0,6% порівняно з 0,06%). Це збільшення стає більш вираженим через 6 і 12 місяців після операції зі зниження ваги. Крім того, через 12 місяців після операції продукція ІЛ-2 та гранзиму В лімфоцитами MAIT порівнянна з продукцією лімфоцитів MAIT у контрольних суб’єктів, тоді як продукція ІЛ-17 залишається високою.

Механізми, що відповідають за зменшення/зникнення циркулюючих лімфоцитів MAIT, ще не з’ясовані. Запалення в жировій тканині у людей, що страждають ожирінням, пов’язане із збільшенням вироблення адипоцитами хемокіну CCL20, який зв’язується з рецептором CCR6, сильно вираженим лімфоцитами MAIT, може спричинити їх рекрутування в цю тканину. Крім того, вплив змін мікробіоти кишечника на лімфоцити MAIT є особливо цікавим, і додаткові дослідження дозволять встановити, чи існує зв'язок між наявністю певних штамів бактерій та аномаліями лімфоцитів MAIT у пацієнтів із ожирінням та діабетом.