Макроцитарна анемія (мегалобластична) - причини, симптоми, діагностика, лікування Посібник з гематології

Макромегалобластні анемії - це анемії центральної причини, що характеризуються розладом нормального кровотворення, точніше дефіцитом дозрівання еритроїдної лінії через вплив на синтез ДНК.

Причиною є відсутність біокаталізаторів гемопоезу: фолієвої кислоти (вітамін В9) та вітаміну В12 (кобаламін), що призводить до дефіциту дозрівання та функціонування клітин. Гематологічно макромегалобластичні анемії характеризуються зниженням stop-leukemia-info.com або кількістю еритроцитів, середнім обсягом еритроцитів (VEM) понад 100 фл = макроцитами, мегалобластами в гемоформуючому мозку (медулярний мегалобластоз); окрім гемопоетичних клітинних ліній, дефіцит фолієвої кислоти та вітаміну В12 також впливає на інші тканини зі збільшеним обміном - травний епітелій, дихальну, сечостатеву, ембріональну тканини.

Макроцитарні анемії можуть бути:

мегалобластичний: дефіцит (дефіцит вітаміну В12 або фолієвої кислоти), нестача (оротична ацидурія, синдром Леша-Найхана, спадковий дефект транскобаламіну II, гомоцистинурія, метилмалонова ацидурія, отруєння миш'яком, медикаментозні розлади - метотрексат, 6-меркаптопат, цитарабін, алкілуючі агенти, зидовудин, триметоприм, оральні контрацептиви, протисудомні засоби)
немегалобластні: гемоліз, крововиливи, порушення функції печінки, гіпотиреоз-мікседема, алкоголізм, анемія Фанконі, аплазія спинного мозку, синдром Блекфана-Даймонда, мієлодиспластичні синдроми, хронічні захворювання печінки.

Вітамін В12 - це водорозчинний термостійкий вітамін, що складається з ядра порфірину, в центрі якого знаходиться іон кобальту. Він доступний у 2 ферментативних формах (метилкобаламін, дезоксиаденозилкобаламін) та 2 вітамінних формах (ціанокобаламін, гідроксикобаламін).

Фолієва кислота - це розчинний у воді розчинний вітамін групи В, який бере участь у процесі синтезу ДНК.

метаболізм: він всмоктується в дванадцятипалій кишці та тонкій кишці, де під дією ферментів з краю щітки активується до дигідрофолату (FH2) та тетрагідрофолату (FH4). Він циркулює в плазмі, зв’язаний з альбуміном.
джерела: зелені овочі, фрукти, печінка, яйця
добове споживання з раціону: 600-1000 мкг
добова потреба: 100-200 мкг/день
концентрація в сироватці: 6-20 нг/мл
відкладення в організмі: 10-12 мг (достатні запаси приблизно на 4 місяці)
причини дефіциту фолієвої кислоти: підвищені потреби (періоди швидкого зростання - недоношені новонароджені, немовлята, вагітні жінки, жінки, що годують), синдроми мальабсорбції, бактеріальні або паразитарні кишкові інфекції, печінкова недостатність, ракові захворювання, введення антифолатів (метотрексату, триметоприм), протисудомне лікування, ексфоліативний дерматит.

перетворення метилмалоніл-КоА в сукциніл-КоА під дією дезоксиаденозилкобаламіну; Дефіцит В12 призводить до накопичення пропіонату (який пригнічує мієлінізацію) та метилмалонурії.
фолатний цикл: перетворення гомоцистеїну в метіонін шляхом метилювання після поглинання метильного радикала з метил-тетрагідрофолієвої кислоти (дефіцит В12 також можна діагностувати через накопичення гомоцистеїну). Фолієва кислота, що виникає внаслідок вивільнення метил-кобаламінової групи (яка стає метил-кобаламіном та перетворює гомоцистеїн у метіонін), бере участь у синтезі нуклеїнових кислот, перетворюючи уридилат у тимідилат. За відсутності вітаміну В12 фолієва кислота блокується в метилтетрагідрофолаті ("пастка метилтетрагідрофолату") і відбувається асинхронія нуклеоцитоплазматичного дозрівання еритроцитів.

Пастка фолатів - це метаболічний розлад, що характеризується зниженим синтезом метіоніну в гомоцистеїні через дефіцит метил-кобаламіну (кофермент метил-трансферази, який каталізує реакцію перетворення гомоцистеїну-метіоніну), що призводить до накопичення метил-тетрагідрофолату (донора метильної групи) і для зменшення утворення тетрагідрофолату; отже, синтез тимідилмонофосфату і, отже, продукція ДНК зменшиться. Дефіцит аденозил-кобаламіну призводить до накопичення пропіонової кислоти через відсутність її перетворення в сукциніл-КоА через метил-малонову кислоту, що призводить до зниження синтезу та демієлінізації мієліну.

Клінічні прояви мають підступний початок і повільний розвиток:

анемічний синдром - втома, блідість, підшкіра/жовтяниця, синдром гіперкінетичного кровообігу, функціональні шуми серця, спленомегалія
травний синдром - атрофія слизової оболонки порожнини рота, ясен, шлунка, біль у епігастральній ділянці, нудота, блювота, втрата ваги, зниження апетиту, діарея/запор), депапіляція мови (глосит Хантера)
неврологічний синдром - периферичний поліневрит, парестезії, спастичність, м'язові судоми, порушення рівноваги та координації (атаксія), розлади глибокої чутливості, порушення остеотендінозних рефлексів, психоз, сплутаність свідомості, когнітивні порушення, зниження інтелектуальної діяльності
серцево-судинний синдром - тахікардія, гіпотонія, біль у передсерді, шуми в серці, задишка