Медичні аспекти синдрому Барде-Бідля (BBS) PRO RETINA Deutschland e

Медичні аспекти

Клінічна картина, описана лікарями Лоуренсом та Мун, а згодом також Бардетом та Бідлом, є синдромом, при якому дистрофія сітківки протікає як основна характеристика з деякими іншими симптомами. Оскільки симптоми можуть проявлятися в різних комбінаціях і з різним ступенем інтенсивності, точний діагноз часто буває дуже важким. З цієї причини наступний текст призначений як інформація про пацієнта для постраждалих та їх батьків.

Натиснувши на маркери, ви негайно потрапите до відповідного текстового розділу!

Зміст:

  • 1.1. Історичний огляд
  • 1.2. Діагностичні критерії
  • 1.2.1. Дистрофії сітківки
  • 1.2.2. Ожиріння
  • 1.2.3. Полідактилія
  • 1.2.4. Затримка розвитку та поведінка
  • 1.2.5. Гіпогеніталізм/статеві органи
  • 1.2.6. Захворювання нирок
  • 1.3. Спадщина та частота
  • 1.4. Диференціальна діагностика
  • 1.5. Терапевтичні підходи

1.1. Історичний огляд

1.2. Діагностичні критерії

Синдром Барде-Бідля (BBS) характеризується шістьма основними симптомами, але вони не завжди проявляються разом. Для розгляду клінічного діагнозу BBS повинні бути присутніми принаймні чотири основних симптоми або три основні та два вторинні симптоми. Основними симптомами є:

  • Дистрофії сітківки
  • Ожиріння (патологічна надмірна вага)
  • Полідактилія (надлишок пальців рук та/або ніг)
  • Розумова відсталість (відставання в розумовому розвитку)
  • Гіпогеніталізм (недорозвинення статевих органів)
  • Захворювання нирок

Інші симптоми з низькою частотою (тому їх тут називають вторинними симптомами) згадуються в медичній літературі:

1.2.1. Дистрофії сітківки

Спадкові дистрофії сітківки - це збірний термін, який описує втрату функції та подальшу дегенерацію фоторецепторів. Для них характерна прогресуюча (прогресуюча) втрата зорових функцій.

При синдромі Барде-Бідля швидко прогресуючі порушення зору зазвичай починаються в дитячому садку або молодшому шкільному віці. Залежно від того, на які фоторецептори впливає, вони дають про себе знати по-різному. Як стрижнево-конусоподібна дегенерація з типовим перебігом пігментного ретиніту (RP), захворювання починається на периферії сітківки і переростає в макулу через зростаючу втрату поля зору.

При конусоподібній дистрофії спочатку уражаються центральні фоторецепторні клітини і, отже, зір з високою роздільною здатністю. Обидві форми можуть призвести до повної втрати зору. Тяжкість захворювання та швидкість його прогресування (подальший розвиток) залежать від причин особливого підтипу дистрофії сітківки.

Підвищена чутливість до відблисків та важка адаптація до мінливих умов освітлення можуть виникати на різних стадіях розвитку та залежно від причин дистрофії сітківки. Проблеми з нічним зором або навіть нічна сліпота характерні для захворювань сітківки, які в основному вражають палички. Конусоподібні захворювання сітківки пов’язані з розладом кольорового зору та раннім погіршенням гостроти зору (гострота зору зменшується приблизно до 10% залишкового зору та гірше).

Косоокість (косоокість) та ністагм (тремтіння очей) часто виникають у зв'язку з певними формами та стадіями розвитку дистрофій сітківки та як особливість.

З другого по третє десятиліття життя гострота зору погіршується до 10% і менше майже у всіх постраждалих. Обмеження зорового поля зазвичай помічають з 10 років. До 17 років зазвичай зберігається лише один центральний острів зору.

Типові офтальмологічні дані включають короткозорість (короткозорість) та астигматизм (астигматизм або астигматизм) та помутніння кришталика ока (катаракта) у передніх сегментах ока. У задній частині ока результати знаходяться в залежності від того, який тип рецепторних клітин (палички або колбочки) порушується в першу чергу. Якщо спочатку палички страждають сильніше, ніж у типовому РП, зміни можуть бути виявлені лише в центральній крайовій області сітківки: відкладення (так звані кісткові тіла), регрес головки зорового нерва (блідість) та звуження судин на сітківці. Якщо конуси вражені першими, на перший план виходять зміни в центрі сітківки: серед іншого, зміщення пігменту та аномальні відбиття світла на поверхні сітківки.

Чутливість фоторецепторів до світла залежить від типу ураженої рецепторної клітини і може бути показана як знижена реакція на електроретинограмі Ганцфельда (ERG). У запущеній стадії захворювання як скотопічна (паличкозалежна), так і фотопічна (конусозалежна) реакція порушуються настільки, що вони нижче межі виявлення і більше не можуть бути отримані.

1.2.2. Ожиріння

При синдромі Барде-Бідла переважно повідомляється про первинне ожиріння. Жирові прокладки все частіше з’являються на животі, стегнах, грудях, а також на надпліччях і стегнах. Ожиріння спостерігається майже у всіх хворих на ВБС у дуже різних формах. Це переважно помітно у дитячому віці, але до сильного набору ваги може також прийти лише пізніше. Мало хто з хворих на BBS може досягти нормальної ваги за допомогою низькокалорійної дієти та фізичних вправ, що, однак, вимагає стійкої витривалості навіть при цих кількох. Т. часто обмежується лише часом.

Розподіл жиру в організмі показано на прикладі чотиримісячної дитини чоловічої статі. Тіло в основному знаходиться в тулубі, тобто тулуб і ноги, особливо стегна, відносно товсті.

1.2.3. Полідактилія

Цей помітний симптом є вирішальним показником синдрому Барде-Бідля. Однак діагностика часто ускладнюється, оскільки рудиментарна полідактилія часто коригується в ранньому дитинстві і, таким чином, забувається. Рентген може надати додаткову інформацію. Полідактилія може бути дуже мінливою, наприклад, як зачатковий придаток пальця або пальця ноги (додатковий, лише частково розвинений палець або нога), як одностороння гексадактилія на руці та/або нозі (повністю розвинений шостий палець ноги) або як двостороння гексадактилія на руках та/або Ноги. Синдактилія (пальці або пальці ніг, що зрослися) або брахідактилія (укорочення одного або декількох пальців рук або ніг) також є ознакою BBS. Рідко трапляється, що уражені всі чотири кінцівки. Полідактилія коригується хірургічно аж до дитинства.

Тут ви можете побачити приклад розвитку полідактилії у однорічної дитини:

медичні

На лівій руці, поруч з мізинцем, зовні знаходиться безфункціональний кукси пальця.

На обох ногах є ще один мізинець на зовнішній стороні поруч з пальцем. Плюсна кістка мізинця пальця розділилася в передній частині в Y-подібну форму і, таким чином, утворює два мізинці.

1.2.4. Затримка розвитку та поведінка

Затримка психічного розвитку при синдромі Барде-Бідля відрізняється за ступенем тяжкості в широкому діапазоні. Лише меншість демонструє серйозну розумову відсталість, також можна спостерігати нормальний розвиток інтелекту.

Затримка розвитку може виявитися в ранньому віці: різні стадії розвитку, такі як ходьба та розмова, досягаються лише пізніше. Більшість постраждалих мають порушення мовного розвитку. Тут також існує широкий спектр симптомів і форм. У дитячому віці тривожні розлади є найпоширенішими поведінковими розладами; у подальшому житті вони часто поєднуються з повторюваними психосоматичними симптомами. Також часто описується розвиток аутичної та компульсивної поведінки. Перевагу віддають загальновідомим поведінковим процесам, а зміни часто відкидають. Також відомий низький поріг фрустрації та нестабільна емоційність (зміна настрою).

Депресія рідше зустрічається в подальшому житті. Загалом, тяжкість описаних симптомів відрізняється в окремих випадках, тому повідомляється як про випадки відсутності драйву, так і про гіперактивність. Наскільки описувані поведінкові проблеми визначаються генетичним перебігом захворювання (первинний дефект миготливого типу) або розвиваються в дитинстві через такі фізичні симптоми, як ожиріння та втрата зору, спочатку залишається незрозумілим.

Часткові показники ефективності деяких дітей з ВБС, такі як яскраво виражені математичні навички та відмінна довгострокова пам'ять, також здивовано повідомляють і завершують складну картину цього синдрому. Подальші дослідницькі зусилля можуть допомогти прояснити передумови та допомогти батькам постраждалих дітей зміцнити свій розвиток.

1.2.5. Гіпогеніталізм/статеві органи

Аномалії зовнішніх і внутрішніх статевих органів дуже часто виявляються у людей із синдромом Барде-Бідля (наприклад, малий пеніс). Іншими можливими змінами є черевні або пахові яєчка, гіпоспадія (отвір уретри знаходиться не спереду статевого члена, а зверху або знизу), звуження крайньої плоті, звуження уретри та задні клапани уретри. Одне дослідження показало, що у 31% хлопчиків з ВБС спостерігався уповільнений період статевого дозрівання.

Випадки атрезії піхви (піхви, яка не проходить через неї), зменшення внутрішніх статевих губ та відсутність отворів уретри описані у жінок, які страждають на BBS. Нерідкі випадки, коли жінки з ВГС мають нерегулярні менструальні цикли. Однак також були описані випадки, коли жінки з ВБС народжували здорових дітей.

1.2.6. Захворювання нирок

Зміни нирок часто зустрічаються при синдромі Барде-Бідля. Виявлення змін залежить від того, наскільки обстежений пацієнт, особливо за допомогою УЗД нирок та нижніх сечових шляхів.

У дослідженні 1999 року 52% ретельно обстежених хворих на ВГС виявили порушення в роботі нирок. У дослідженні 2005 року це було у всіх пацієнтів, яким проводили УЗД нирок.

Зміни нирок, описані при синдромі Барде-Бідля, можуть бути настільки серйозними, що нирки перестають функціонувати належним чином після певного віку. Потім порушуються різні функції організму (очищення крові, водно-електролітний баланс, кровотворення, ріст). В особливо важких випадках хворим на BBS потрібен діаліз (процедура заміщення нирки), а потім трансплантація нирки.

1.3. Спадщина та частота

Синдром Барде-Бідля успадковується аутосомно-рецесивно, тобто обидві копії (авеню) гена BBS повинні мати мутацію (зміну). Батьки постраждалої людини є "змішаними" і, отже, кожен має незмінний і змінений алель ураженого гена і тому здоровий. Хвороба виникає лише в тому випадку, якщо обидва батьки передають змінений алель відповідного гена BBS. Імовірність повторення у інших дітей становить 25%.

BBS належить до групи ціліопатій, в основі якої лежить порушення роботи війки в клітинах організму. В даний час для BBS описано більше 20 генів. Більшість з них, однак, трапляються лише в незначному відсотку. BBS1 та BBS10 є генами, які найбільш часто уражаються. Мутації цих двох генів виявляються приблизно у 40% тих, хто постраждав від BBS. Приблизно половина з них - це дві «гарячі точки» мутацій (мутації, які трапляються особливо часто) M390R у BBS1 та C91fs у BBS10. Хоча згадана мутація BBS1 практично не зустрічається за межами Європи, вищезазначене показує. Мутація BBS10 відбувається у всьому світі.

На сьогоднішній день ще не вдалося переконливо віднести конкретні симптоми захворювання до окремих генних змін. Симптоми та їх вираженість можуть бути різними навіть у постраждалих братів і сестер. Також відомо, що існують збіги з іншими циліарними захворюваннями (наприклад, синдром Альстрема, нефронофтиз та синдром Жубера).

Значна генетична та клінічна неоднорідність (різноманітність) представляє особливу проблему в генетичній діагностиці та консультуванні. Хоча вплив модифікуючих (мінливих) генів на змінну експресію при BBS є вірогідним, поточні результати узгоджуються з аутосомно-рецесивним успадкуванням. Вони спростовують попередні припущення про триаллельну (3 мутації 2-х генів) або олігогенну спадковість (з кількох, але мало генів, пов'язаних зі спадщиною). Ці нові відкриття є важливими для генетичного консультування. Це стосується як постраждалих пар із конкретним зазначенням ризику рецидиву в 25% (див. Вище), а також консультування здорових братів і сестер пацієнтів у рамках планування їх сім'ї та вказівки на ризик для власних дітей із ВБС.

Інформація про частоту захворювання (поширеність) відрізняється в літературі залежно від автора та групи населення. У Європі частота BBS для Швейцарії - 1: 160 000, Норвегії - 1: 128 000, а в Данії - 1: 59 000. Дані з Німеччини відсутні.

1.4. Диференціальна діагностика

Оскільки характерна повна картина синдрому Барде-Бідла рідко присутня, особливо у маленьких дітей, клінічний діагноз часто буває дуже важким. Також щодо часто зустрічається олігосимптоматики, тобто дуже мало, лише злегка виражених або атипових симптомів, при диференціальному діагнозі слід обговорити ряд інших клінічних картин:

1.5. Рекомендації щодо обстеження для діагностики та терапії

Рекомендації щодо тестування, отримані в результаті дослідження BBS, що підтримується GPN, можна знайти тут