Механізм ситості, описаний і відновлений у мишей - Інсермна преса
Лептин - це гормон, що виділяється жировими клітинами і який посилає сигнал про насичення мозку. Іноді у деяких людей із надмірною вагою або ожирінням формується стійкість до цього гормону, який вже не в змозі передати своє повідомлення. Команда Вінсента Прево, директора з досліджень Inserm в Дослідницькому центрі імені Жана П'єра Оберта в Ліллі, щойно показала на ожирілих мишах, як реактивувати шлях, що дозволяє транспортувати лептин до мозку.
Ожиріння, спричинене вживанням занадто великої кількості жиру, пов’язане з високим та ненормальним рівнем циркулюючого лептину. Ці циркулюючі рівні відображають нездатність лептину досягати мозку. Потім він залишається "затиснутим" у дорожньому русі. У цьому дослідженні, опублікованому в Клітинний метаболізм, дослідникам вдалося знайти ворота для цього гормону в мозку і відновити отвір цих "клітинних воріт" у ожирілих мишей.
Спочатку дослідницькій групі вдалося описати механізм, за допомогою якого лептин проходить через ці клітинні ворота: таніцити (малюнок навпроти: клітини жовтого кольору). Ці клітини захоплюють циркулюючий лептин із кровоносних судин, які, зокрема, мають особливість пропускати його (етап 1). Під час своєї подорожі по таніциту захоплений лептин активує сигнальний шлях “ERK” (етап 2), який ініціює його викид у спинномозкову рідину (етап 3). Потім лептин активує ділянки мозку, які передають його аноректичну дію (етап 4).
При ожирінні дослідники виявили, що таніцит здатний вловлювати гормон, але більше не може виділяти його в мозок. Він розвиває те, що називається "стійкістю до лептину", пов'язане зі зміною активності його рецептора під назвою "LepR". Потім дослідники протестували фармакологічне лікування на мишах для отримання лептину в ліквору.
"Наше дослідження показує, що у мишей із ожирінням транспорт лептину через таніцит може бути відновлений шляхом фармакологічного лікування шляхом активації сигнального шляху ERK в цій клітині", пояснює Вінсент Прево, директор з досліджень в Інсермі.