Механізми дії яких їжа робить ліки неефективними - WELT
Грейпфрути не просто здорові
Джерело: Getty Images
Грейпфрутовий сік може значно посилити дію антигіпертензивних препаратів. Молоко та антибіотики погано поєднуються. І навіть мінеральна вода може змінити ефективність деяких ліків в організмі.
Для багатьох грейпфрут просто є частиною здорового сніданку. Це вітальна вітамінна бомба, особливо взимку, коли пропозиція ягід та ягідних фруктів зменшується. Але гіркий цитрусовий фрукт криє не менш гіркий секрет: він гальмує цілий ряд важливих процесів метаболізму та утилізації.
Це особливо помітно при прийомі певних ліків. Якщо їх руйнування загальмовано, вони можуть призвести до серйозних побічних ефектів.
Ліки від серця у фокусі
На даний момент існує 43 діючі речовини, які можуть бути небезпечними для надмірного споживання грейпфрутових продуктів. Але незабаром це може бути значно більше, принаймні, якщо тенденція останніх років збережеться. Впровадження нових препаратів та активних інгредієнтів призвело б до додавання до грейпфрута щороку шести нових препаратів з відомою взаємодією, пише канадець Девід Бейлі з Університету Західного Онтаріо у спеціалізованому журналі "Canadan Medical Association Journal".
У своїй поточній оглядовій статті фармаколог застерігає від необережного вживання цитрусових.
Дратівливі результати тесту
Бейлі знає, про що йде мова. Саме він виявив ефект грейпфрута понад 20 років тому. Тоді фармаколог насправді хотів перевірити зовсім іншу взаємодію. Він хотів з’ясувати, наскільки добре поєднується алкоголь із певними препаратами високого кров’яного тиску. Для того, щоб визначити, які побічні ефекти були обумовлені лише вживанням алкоголю, Бейлі потрібні були дві дослідницькі групи: одна, яка насправді приймає алкоголь та ліки, а інша приймає ліки від артеріального тиску без добавок.
Але хто належить до якої групи, ні вченим, ні випробуваним не дозволялося знати. В іншому випадку результат в кінцевому підсумку міг бути сфальсифікованим. Але в цьому була одна проблема: алкоголь має сильний, пекучий смак.
Якби він дав учасникам дослідження таблетки та шнапс поодинці, кожен би відразу знав, до якої групи суб'єктів вони належать.
Гіркий грейпфрут проти гіркого алкоголю
Тож фармаколог повинен був знайти суміш, в якій смак спирту повністю накладається. Після кількох невдалих смакових випробувань він нарешті знайшов підходящий напій: двічі концентрований грейпфрутовий сік. Насправді ніхто з учасників дослідження не міг скуштувати, змішували його з алкоголем чи ні. Дослідження, здавалося, працювало.
Але на початку Бейлі помітив щось абсолютно несподіване: концентрація препарату в крові була втричі вищою у учасників, як у досліджуваній групі, так і в контрольній групі. Швидко стало зрозуміло, що винен лише грейпфрутовий сік.
Ферменти ускладнюють життя фармакологів
Зараз відомо, чому цитрусові фрукти можуть мати такий масивний вплив на рівень наркотиків. Інгредієнти грейпфрута інгібують так званий фермент цитохрому 3A4, або коротше CYP3A4. Ключовий фермент знаходиться в тканині печінки та кишечника, де він пригнічує дію багатьох ліків. CYP3A4 ініціює вирішальний крок у розпаді наркотиків.
Якщо цей фермент пригнічується грейпфрутовим соком, діюча речовина досягає більш високих концентрацій у крові.
Це може мати різкі наслідки, особливо якщо лікарський засіб, як правило, погано всмоктується в кров. Біодоступність препарату дає інформацію про цю властивість. Він показує, яка частина проковтнутої діючої речовини насправді потрапляє в кров. Якщо препарат має високу біодоступність, майже вся доза всмоктується в кров.
Однак, якщо біодоступність низька, то лише невеликий відсоток препарату досягає крові взагалі. Решта просто виводиться і не впливає на організм.
Організм важко засвоює деякі активні речовини
Хорошим прикладом цього є фелодипін, препарат від високого кров'яного тиску. Якщо ви проковтнете п’ять міліграм цього препарату, ви приймаєте лише 0,75 міліграма - оскільки біодоступність фелодипіну становить лише 15 відсотків. Однак, якщо в гру входить достатня кількість грейпфрута, кількість поглиненого активного інгредієнта може зрости втричі.
Пацієнт може швидко усвідомити це різке збільшення. Передозування часто помітно через побічні ефекти.
Головний біль, прискорений пульс і раптове падіння артеріального тиску - класичні побічні ефекти передозування ліків від високого кров’яного тиску. Це може погіршитися, якщо ви приймаєте інші таблетки. Наприклад, препарати проти серцевих аритмій, так звані антиаритмічні засоби, повинні дозуватися особливо обережно.
Якщо ваш рівень несподівано зросте, тоді може статися саме те, що вам слід було запобігти. При перевищенні оптимальної ефективної дози можуть виникнути серцеві аритмії, що загрожують життю.
Також впливають препарати, що знижують холестерин
Але грейпфрутовий сік може не тільки спровокувати побічні ефекти від ліків, що кровообігу. Деякі препарати, що знижують рівень холестерину, так звані статини, різні протипухлинні препарати та імунодепресанти також розщеплюються ферментом CYP3A4. Як і у випадку з препаратами високого кров’яного тиску та антиаритмічними препаратами, пригнічення цього процесу розпаду може призвести до критичного рівня наркотиків.
Чим більше активного інгредієнта накопичується в кровообігу, тим більша ймовірність виникнення побічних ефектів. Класично передозування статинів може призвести до швидкої втрати м’язової маси. Занадто багато протиракових препаратів та імунодепресантів пошкоджує нирки та кістковий мозок.
Якщо у вас є сумніви, зверніться до свого сімейного лікаря
То чи потрібно грейпфрут повністю забороняти в меню багатьох пацієнтів? Не обов’язково, вважає Клаус Меріке, заступник начальника відділу Інституту клінічної фармакології та токсикології Університетської лікарні в Тюбінгені.
Він радить детально проконсультуватися зі своїм сімейним лікарем. «Залежно від того, як вони готуються, соки з грейпфрутового соку можуть мати дуже різні концентрації активних речовин. Побічні ефекти часто виникають лише тоді, коли сік випито у великих кількостях », - каже Меріке.
Звіробій є критичним
У багатьох випадках ці кількості навіть не досягаються. Тому побічні ефекти, які можна віднести лише до грейпфрута, у повсякденному житті досить рідкісні. З іншого боку, набагато більш поширеними є взаємодії абсолютно іншої речовини, яку часто бездумно приймають разом з іншими препаратами. Зі звіробою навіть невеликих кількостей достатньо, щоб завдати великої шкоди.
Лікарська рослина є інсайдерською підказкою для легкого депресивного настрою, оскільки її можна придбати в аптеці без рецепта.
Однак Мьоріке застерігає від ототожнення "безрецептурних" та "абсолютно нешкідливих". «Ліки, що продаються без рецепта, часто не сприймаються як наркотики. На жаль, пацієнти часто недооцінюють можливу взаємодію з іншими активними інгредієнтами », - говорить він. Насправді звіробій діє не лише на речовини, що передають нервову систему, але й на фермент CYP3A4 - хоча і зовсім інакше, ніж грейпфрут. Обидві речовини мають майже протилежний ефект.
Поки грейпфрут пригнічує фермент, споживання звіробою індукує CYP35A. "Індукція змушує певний метаболічний етап проходити швидше і частіше", - пояснює Меріке. Зазвичай це базується на підвищеному виробленні ферментів, яке підживлюється звіробоєм.
Без рецепта не означає відсутність побічних ефектів
Очевидна наступна проблема: чим більше доступних молекул ферментів, тим швидше розщеплюється діюча речовина. У такому випадку небажані ефекти не збільшуються, але бажані ефекти зменшуються. Наприклад, якщо звіробій поєднати з протизаплідними таблетками, жінка може несподівано завагітніти.
Якщо лікарську рослину приймати разом з таблетками для запобігання відторгненню трансплантата, іноді навіть існує ризик втрати органів. Тому придбання звіробою без рецепта є лише очевидним полегшенням. Візиту до сімейного лікаря зазвичай не уникнути, щоб заздалегідь виключити будь-яку можливу взаємодію.
З цієї нагоди пацієнт може також обговорити всі інші можливі взаємодії, перелічені у вкладиші для кожного препарату. Часто там є попередження, про які пацієнт ніколи б не подумав, не кажучи вже про те, що він міг би пояснити їх собі. Наприклад, у деяких вкладишах є вказівка не приймати таблетки з молочними продуктами. Цього разу причиною цього є не змінена активність ферменту CYP3A4, а швидше хімічна властивість.
Деякі антибіотики та деякі ліки проти остеопорозу зв’язують комплекси з кальцієм. Хоча вони не є безпосередньо шкідливими, вони також не є корисними. Комплекси кальцієво-активних речовин не можуть потрапляти в кров і просто виводяться з організму. Якщо ви змиєте такі таблетки склянкою цільного молока, ви всмоктуєте в організм лише частину необхідної діючої речовини. Подібні ефекти були описані навіть для мінеральної води з високим вмістом кальцію. Якщо ви дійсно хочете бути в безпеці, найкраще приймати таблетки ковтком водопровідної води.
В принципі, існує лише декілька продуктів харчування та напоїв, які впливають на бажаний та небажаний вплив наркотиків. Але цих кількох також слід знати. В іншому випадку пацієнт ризикує так і не отримати оптимальну дозу діючої речовини. З іншого боку, жоден здоровий сніданок не може допомогти.