Менопаузальні симптоми та дискомфорт

Тривалість вазомоторних скарг давно занижена. У жінок з ранніми симптомами вони можуть тривати 10 років і більше.

Типові ознаки менопаузи

Першими симптомами, які жінка помічає у пізній репродуктивній фазі, як правило, є зміни циклу та порушення циклу (дисфункціональні кровотечі, такі як постійні або проривні кровотечі, передменструальні кров’янисті виділення тощо). Припливи рідко виникають у пізній репродуктивній фазі, а також у ранній менопаузальний перехід 1. Клінічна картина симптомів менопаузи багато в чому визначається наслідками дефіциту естрогену.

В основному це:

Припливи та (нічний) піт
порушення сну
Перепади настрою
дратівливість
Втрата лібідо
головний біль
депресивні настрої
сухість піхви та сечостатеві скарги (нетримання та повторні інфекції сечовивідних шляхів)

Ще в 1990-х роках голландське дослідження показало, що приблизно третина всіх жінок пройшла менопаузальний перехід без основних симптомів, тоді як ще у третини були симптоми, які різнились за своєю інтенсивністю, і остання третина жінок страждала від припливів, поту та безсоння і відчуває пригнічений настрій сильно порушеним 2, 3 .

Менопаузальні скарги

Вазомоторні симптоми (VMS)

З 12 425 американських жінок у віці від 40 до 55, опитаних на етапі набору досліджень SWAN (Study of Women’s Health Across the Nation), приблизно кожна п’ята з цих жінок у період менопаузи повідомляла про припливи або нічний піт 4. З початком ранньої перименопаузи поширеність зросла майже вдвічі (37%). Найвища і більш-менш постійна поширеність вазомоторних скарг була зареєстрована в пізній перименопаузі (57%) або у жінок після хірургічного (47%) або природного клімаксу (49%).

Подібне збільшення поширеності вазомоторних скарг також спостерігалося при довгостроковому спостереженні 1543 середніх 46-річних білих американських жінок у віці 4–5 років у дослідженні SWAN 5. Найбільший приріст скарг менопаузи відбувся із переходом від раннього до пізнього менопаузального переходу і, отже, до фактичного настання менопаузи (рис. 1). Хоча збільшення поширеності є найсильнішим до настання менопаузи, ймовірність виникнення вазомоторних симптомів є найвищою на початку постменопаузи 1 .

Рисунок 1: Поширеність вазомоторних симптомів у різні фази під час спостереження 1543 американських жінок протягом 4–5 років (змінено з Gold et al. 2006 5).

Виявлено збільшення частоти вазомоторних скарг при надмірній вазі або порушеннях менструального циклу, незважаючи на наявну овуляцію та без подальших відхилень у виділенні гормону із сечею протягом усього циклу 6. В ановуляторних циклах частота вазомоторних скарг різко зростала у фазах тривалої кровотечі, а також зростала з віком, із вищими значеннями ФСГ та ЛГ та нижчими концентраціями естрогену 6. Більшість жінок повідомляли про вазомоторні скарги в ановуляторних циклах без піку ЛГ та без циклічного збільшення ендогенних естрогенів 7, 8. Під час довготривалого спостереження в рамках дослідження SWAN, підвищення концентрації ФСГ у плазмі було особливо хорошим показником вазомоторних симптомів 9. Більш високі концентрації естрадіолу в плазмі були пов'язані з меншою частотою вазомоторних симптомів, але це також можна пояснити меншим збільшенням ФСГ 9 .

Тривалість розгляду скарг була занижена протягом тривалого часу. У дослідженні Freeman et al. У 10 помірні та сильні припливи тривали в середньому 4,6 ± 1,9 року після настання менопаузи, 1/3 жінок навіть страждали нею протягом 10 і більше років. Після настання менопаузи пройшло в середньому 9 років, поки симптоми не повернулись до рівня пременопаузи. Дослідження 2015 року також виявило, що чим раніше з’являються симптоми, тим більше тривалість симптомів 11. Половина жінок, які мали ВМС у ранній перименопаузі, мали симптоми, що тривали 10,1 і більше років. Якщо симптоми не виникали до постменопаузи, медіана тривалості становила 5,7 року (рис. 2).

Малюнок 2: Тривалість VMS з моменту першого появи (змінено з Avis et al. 2015 11).

Хоча точна етіологія припливів досі незрозуміла, погіршення терморегуляції в гіпоталамусі видається важливим 12. Під час менопаузального переходу та зниження рівня естрогенів у сироватці крові, мабуть, спостерігається сенсибілізація певних груп серотонінергічних рецепторів (5-HT1A, 5-HT2A) у гіпоталамусі 13 .

Нещодавно було порушено питання 14, чи можуть скарги на вазомоторику бути маркером для виникнення хронічних захворювань старіння, оскільки з’являється все більше доказів, що пов'язують припливи із цілим рядом хронічних станів постменопаузи, таких як серцево-судинні захворювання, остеопороз та зниження когнітивних здібностей 15. Наприклад, лонгітюдне дослідження понад 11 000 жінок та 14 років тривалості 16 показало підвищений ризик розвитку ішемічної хвороби серця у жінок, які страждали від припливів або пітливості вночі. Мука та ін. У своєму мета-аналізі в 2016 році вони виявили зв'язок між появою вазомоторних скарг та іншими симптомами менопаузи з підвищеним ризиком розвитку ішемічної хвороби серця, інсульту та інших серцево-судинних захворювань 17 .

Можливим поясненням цього є те, що вазомоторні симптоми пов’язані з поганим ліпідним профілем, підвищенням систолічного артеріального тиску, підвищеною резистентністю до інсуліну та підвищенням запальних показників. Результати американського дослідження жінок у різних країнах показали, що більша частота припливів пов'язана з підвищенням артеріального тиску, а у молодих жінок - погіршенням функції ендотелію 18. Подібні асоціації з припливами були виявлені з іншими захворюваннями, такими як остеопороз та симптоми депресії 19, 20 .

Урогенітальна атрофія

У процесі менопаузи при стійкій дефіциті естрогену на перший план виходять дегенеративні зміни піхви та зовнішніх статевих органів, а також нижніх сечових шляхів. Особливо страждають епітелії та різні сполучнотканинні структури. Кровотік зменшується, механізми ендокринної стимуляції погіршуються і рН піхви збільшується. Наслідком цих змін є збільшення кількості захворювань сечостатевої системи. Спочатку виникає сухість піхви та диспареунія, пізніше з’являються скарги, пов’язані з в’ялістю органів тазового дна 21, 22 .

Незважаючи на часто хронічний перебіг і схильність до рецидивів, багато жінок терплять урогінекологічні скарги, змирюючись із долею, оскільки не хочуть звертатися до лікаря з цими неприємними проблемами. За даними дослідження AGATA, спостережного дослідження, проведеного в Італії з грудня 2013 року по березень 2014 року, у 64,7% жінок розвивається сечостатевий синдром через рік після настання менопаузи та у 84,2% через 6 років після настання менопаузи синдром менопаузи = GSM) 23 .

порушення сну

Зміни у сні відбуваються у жінок, особливо в середині 40-х років, і, як правило, посилюються з настанням менопаузального переходу (рис. 3) 24. Близько 40–60% жінок у менопаузі повідомляють про порушення сну, причому пробудження вночі є найбільш тривожним 25. Досі незрозуміло, як виникають розлади сну під час менопаузи, і дослідження дійшли різних висновків щодо того, як інші симптоми менопаузи пов’язані зі змінами сну. Є повідомлення про те, що якість сну та вазомоторні симптоми мають зворотну залежність. Однак порушення сну також можуть виникати самі по собі 26. Оскільки поганий сон є фактором ризику серцево-судинних захворювань, діабету, ожиріння та захворювань поведінки 27, зменшення тяжких розладів сну покращує не тільки якість життя, але й загальний стан здоров'я 28 .

Рисунок 3: Поширеність розладів сну: поширеність у жінок та чоловіків варіюється залежно від віку (згідно Kravitz et al. 2011 29, на основі даних Cirignotta et al. 1985 30).

Психологічні скарги

Різні дослідження показали, що під час перименопаузи 31, 32, 33 ризик страждати депресивними симптомами або розвиватися депресивною хворобою (перша хвороба або періодична хвороба) збільшується. Чи це в першу чергу пов’язано з гормональними змінами або впливом інших факторів, таких як B. припливи або розлади сну ще остаточно не з’ясовані 34 .

Симптоми тривоги також, як видається, частіше зустрічаються під час менопаузального переходу 35. Існує припущення, що вони можуть бути пов'язані з депресивною хворобою 36 .

Зміни шкіри

Шкіра також зазнає впливу естрогенів 37, 38. Наприклад, у період після менопаузи спостерігається поступове зниження як еластичності шкіри, так і тургору шкіри, вмісту колагену та води, а отже, і товщини шкіри, що, принаймні частково, пов’язано зі зменшенням впливу естрогенів на метаболізм колагену.

Сервісні матеріали для лікарів

Безкоштовні інформаційні брошури для вас та ваших пацієнтів.

Замісна гормональна терапія та серцево-судинні захворювання

Сучасні наукові дані про вплив гормональної терапії на ризик розвитку артеріосклерозу, ішемічної хвороби серця та інсульту.

Харлоу, SD, та ін. (2012). СОЛОМА + 10 Спільна група. Підсумок етапів семінару репродуктивного старіння + 10: вирішення незавершеного порядку денного репродуктивного старіння. J Clin Ендокринол Метаб. 97, с. 1159-68.

Олденхейв А., Яшманн Л., Хаспелс А. та Евераерд В. (1993, березень). Вплив клімаксу на самопочуття. Опитування, проведене на основі 5213 жінок від 39 до 60 років. Am J Obstet Gynecol, 168 (3 Pt 1), с. 772-80.

Oldenhave, A., & Netelenbos, C. (1994, березень). Патогенез клімактеричних скарг: готові до змін? Lancet, 343 (8898), стор. 649-53.

Gold, E., et al. (2000). Зв'язок демографічних факторів та факторів способу життя із симптомами у багаторасової/етнічної популяції жінок віком 40-55 років. Am J Epidemiol, 152 (5), с. 463-73.

Gold, E., et al. (2006). Поздовжній аналіз зв'язку між вазомоторними симптомами та расою/етнічною приналежністю у перехідному періоді менопаузи: дослідження стану здоров’я жінок у всій країні. Am J Public Health, 96 (7), с. 1226-35.

Gold, E., et al. (2007). Взаємозв'язок добової структури сечових гормонів із вазомоторними симптомами у різноманітності расових та етнічно різноманітних жінок середнього віку: дослідження жіночого здоров’я в цілому. Reprod Sci, 14 (8), с. 786-97.

Weiss, G., Skurnick, J., Goldsmith, L., Santoro, N., & Park, S. (2004, грудень). Менопауза та гіпоталамо-гіпофізарна чутливість до естрогену. JAMA, 292 (24), с. 2991-6.

Skurnick, J., et al. (2009). Поздовжні зміни функції гіпоталамуса та яєчників у жінок у перименопаузі з ановуляторними циклами: взаємозв’язок із вазомоторними симптомами. Фертил Стерил, 91 (4), с. 1127-34.

Randolph, J.J., et al. (2005). Взаємозв'язок поздовжньої зміни репродуктивних гормонів та вазомоторних симптомів під час менопаузального переходу. J Clin Endocrinol Metab, 90 (11), с. 6106-12.

Freeman, E., Sammlung, M., & Sanders, R. (2014, вересень). Ризик довготривалих припливів після природної менопаузи: свідчення когорти дослідження старіння яєчників Пенна. Менопауза: Журнал Північноамериканського суспільства менопаузи, 21 (9), с. 924-32.

Авіс, Н. та ін. (2015). Тривалість менопаузальних вазомоторних симптомів протягом менопаузи. JAMA Intern Med, 175 (4), с. 531-9.

Andrikoula, M., & Prelevic, G. (2009, лютий). Припливи в менопаузі повторно відвідані. Клімактерик, 12 (1), с.3-15.

Стернс, В. та ін. (2002). Припливи. Ланцет, 360 (9348), с. 1851-61.

Бейбер, Р., Панай, Н., Фентон, А., і для IMS Writing Group. (2016). Рекомендації IMS щодо здоров'я жінок середнього віку та гормональної терапії менопаузи. Climacteric, 19 (2), стор. 109-50.

Біглія, Н. та ін. (2017, серпень). Вазомоторні симптоми в менопаузі: біомаркер ризику серцево-судинних захворювань та інших хронічних захворювань? Climacteric, 20 (4), с.306-12.

Гербер-Гаст, Г., Браун, В., і Мішра, Г. (2015, жовтень). Припливи і нічне потовиділення пов’язані з ризиком ішемічної хвороби серця середнього віку: лонгітюдне дослідження. BJOG, 122 (11), с. 1560-7.

Мука Т. та ін. (2016, червень). Асоціація вазомоторних та інших симптомів менопаузи з ризиком серцево-судинних захворювань: систематичний огляд та мета-аналіз. PLoS One, 11 (6), с. e0157417.

Thurston, R., et al. (2017, серпень). Фізіологічно оцінено припливи та функцію ендотелію серед жінок середнього віку. Менопауза, 24 (8), с.886-93.

Crandall, C. та ін. (2011, квітень). Асоціація менопаузальних вазомоторних симптомів із збільшенням кісткового обороту під час менопаузального переходу. J Bone Miner Res, 26 (4), с. 840-9.

Уорслі, Р., Белл, Р., Гартулла, П., та Девіс, С. (2017, травень). Поширеність та провісники низького сексуального бажання, сексуального лихого лиха та гіпоактивної дисфункції сексуального бажання в вибірці жінок середнього віку, що базується на громаді. J Sex Med, 14 (5), с.675-86.

Вовк, А. (1991). Гормональний вік змінюється з точки зору гінеколога. Fortschr Med, 109 (18), с. 28-34.

Деннерштейн, Л., Дадлі, Е., Хоппер, Дж., І Гатрі, Дж. Б. (2000, вересень). Проспективне популяційне дослідження симптомів менопаузи. Obstet Gynecol, 96 (3), с. 351-8.

Пальма, Ф. та ін. (2016, січень). Вагінальна атрофія жінок у постменопаузі. Результати амбіцентричного спостережного дослідження: дослідження AGATA. Maturitas, 83, с.40-4.

Санторо, Н. (2016, квітень). Перименопауза: від досліджень до практики. J Womens Health (Larchmt), 25 (4), с. 332-9.

Кравіц, Х. та ін. (2003, січень-лютий). Труднощі зі сном у жінок середнього віку: дослідження громади щодо сну та переходу в менопаузу. Менопауза, 10 (1), с. 19-28.

Bruyneel, M. (2015, липень). Порушення сну у жінок в менопаузі: Етіологія та практичні аспекти. Maturitas, 81 (3), с.406-9.

Luyster, F., et al. (2012). Сон: необхідний стан здоров’я. Сон, 35 (6), с.727-34.

Cintron, D., Liet al. (2017, березень). Ефективність гормональної терапії клімаксу за якістю сну: систематичний огляд та мета-аналіз. Ендокринна система, 55 (3), с. 702-11.

Kravitz, H., & Joffe, H. (2011, вересень). Сон під час перименопаузи: історія про ЛЕБЕДЬ. Obstet Gynecol Clin North Am, 38 (3), с.576-86.

Cirignotta, F., et al., (1985). Безсоння: епідеміологічне обстеження. Clin Neuropharmacol, 8 (Suppl 1), pp. S49-54.

Bromberger, J., & Kravitz, H. (2011, вересень). Настрій і менопауза: результати дослідження жіночого здоров’я в цілому (SWAN) протягом 10 років. Obstet Gynecol Clin North Am, 38 (3), с.609-25.

Weber, M., Maki, P., & McDermott, M. (2014, липень). Пізнання та настрій в перименопаузі: систематичний огляд та мета-аналіз. J Steroid Biochem Mol Biol, 142, с. 90-8.

Соарес, К. (2017, червень). Депресія та менопауза: сучасні знання та клінічні рекомендації для критичного вікна. Psychiatr Clin North Am, 40 (2), с. 239-54.

O'Neill, S., & Eden, J. (2017, жовтень). Патофізіологія симптомів менопаузи. Акушерство, гінекологія та репродуктивна медицина, 27 (10), с. 303-10.

Bromberger, J., et al., (2013, травень). Чи зростає ризик тривоги під час менопаузального переходу? Вивчення здоров’я жінок по всій країні. Менопауза, 20 (5), с. 488-95.

Кравіц, Х. та ін. (2014, вересень). Чи передбачають симптоми тривоги серйозний депресивний розлад у жінок середнього віку? Дослідження стану здоров’я жінок у цілому регіоні (SWAN) Дослідження психічного здоров’я (MHS). Psychol Med, 44 (12), с. 2593-602.

Брінкат, М., Барон, Ю., і Галея, Р. (2005, червень). Естрогени та шкіра. Climacteric, 8 (2), стор. 110-23.

Торнтон, М. (2013 квіт.). Естрогени та старіння шкіри. Дерматоендокринол, 5 (2), с. 264-70.