Менше діабету, незважаючи на дієту з високим вмістом жиру. Товариство Макса Планка
Втручання в ліпідний обмін покращує жировий обмін печінки та цукровий обмін у жирових мишей
Занадто багато жиру та цукру робить вас товстим і хворим - це знають навіть маленькі діти. Але чому це насправді так і чи можна з цим щось зробити? Дослідницька група професора Єнса Брюнінга з Інституту досліджень метаболізму імені Макса Планка в Кельні зараз описала у своєму дослідженні в журналі Cell, що жирові миші можуть знову стати худішими, незважаючи на погане харчування через втручання в ліпідний обмін печінки. Одночасно покращується обмін цукру у тварин. Для цього вони відключають у мишей білок, церамідсинтазу 6.
Зліва: якщо у вас дієта з високим вмістом жирів, жири зберігаються в печінці (червоні). Це може призвести до розвитку жирної печінки та діабету. Справа: Коли інактивована керамідсинтаза 6, миші захищені від надмірного накопичення жиру в печінці, незважаючи на дієту з високим вмістом жиру. Зокрема, покращується метаболізм цукру у мишей.
У жировій тканині зазвичай зберігається надлишок жиру. Однак, якщо дієта постійно містить занадто багато жиру, в якийсь момент тканина вже не може засвоювати жири, і вони потім зберігаються в м’язах і печінці. Це може призвести до жирової хвороби печінки та резистентності до інсуліну і, зрештою, спричинити цукровий діабет 2 типу. Дослідникам давно відомо, що в цьому задіяна певна група жирів, так звані кераміди. Вони виробляються в організмі різними синтазами керамідів.
«Інші дослідницькі групи вже показали, що блокування виробництва кераміду захищає тварин від розвитку резистентності до інсуліну. Однак це може мати багато побічних ефектів. Наприклад, якщо синтез кераміду повністю гальмується, розвиток тварин також порушується », - говорить Філіп Хаммершмідт, докторант дослідницької групи Брюнінга. Тому дослідники хотіли дослідити, яка з різних синтаз керамідів бере участь у розвитку резистентності до інсуліну, щоб мати можливість більш конкретно контролювати її.
Вони виявили, що молекули кераміду, які мають певну довжину і утворюються двома синтазами керамідів 5 і 6, накопичуються в печінці, коли миші стають жирними з дієти з високим вмістом жиру. «Цікаво, однак, що лише інактивація церамідсинтази 6 могла захистити мишей від ожиріння, жирової резистентності печінки та інсуліну. Втрата церамідсинтази 5, однак, ніяк не вплинула на це », - пояснює Хаммершмідт.
Той самий товар, інша функція
"Це було дуже дивно, оскільки ці два синтази виробляють абсолютно однаковий продукт кераміду, але мають абсолютно різний вплив на метаболізм мишей", - говорить Хаммершмідт. Вчені виявили, що два білки активні в різних місцях клітини. Церамідсинтаза 6 регулює керамідний баланс мітохондрій, постачальників енергії клітини, і впливає на їх структуру та функції.
Той факт, що миші отримують надмірну вагу та хворіють при поганому харчуванні, можливо, пов'язаний, серед іншого, з тим, що саме цераміди, які утворюються церамідсинтазою 6, накопичуються в мітохондріях і пригнічують їх функцію в довгостроковій перспективі. Дослідники виявили певні білки в мітохондріях, які специфічно пов'язують кераміди, вироблені церамідсинтазою 6, але не ті, що продукуються спорідненою церамідсинтазою 5.
Дослідники можуть вимкнути церамідсинтазу 6 у мишей у визначений момент часу. Це чітко впливає на жирових мишей: "Миші продовжують їсти дуже багату жиром, але худнуть, одночасно покращуючи метаболізм цукру", - пояснює Хаммершмідт. "Потенційне застосування інгібування керамідсинтази 6 або впливу на мітохондріальні білки, регульовані цими керамідами, у людини також було б можливим, але до цього ще довгий шлях".