Метаболічні наслідки синдрому полікістозних яєчників - Galenus Magazine

Асистент університету, кафедра біохімії,

Фармацевтичний факультет УМФ "Карол Давіла" Бухарест

Синдром полікістозу яєчників є ендокринним розладом зі складною етіологією та важливими кардіометаболічними наслідками, включаючи резистентність до інсуліну, дисліпідемію, діабет, ожиріння. Терапія передбачає підхід, адаптований до кожного пацієнта, залежно від власних метаболічних проявів. Основна увага приділяється адаптації способу життя і, за необхідності, можуть бути рекомендовані комбінації естропрогестинів, антиандрогенів, препаратів, що підвищують чутливість до інсуліну, знижуючих ліпід або дієтичних добавок (вітамін D, інозит, ліпоєва кислота, селен).

Ключові слова: синдром полікістозу яєчників, інсулінорезистентність, ендокринні розлади

Синдром полікістозу яєчників є ендокринним розладом зі складною етіологією та важливими кардіометаболічними наслідками, включаючи резистентність до інсуліну, дисліпідемію, діабет, ожиріння. Терапія вимагає індивідуального підходу до кожного пацієнта з урахуванням його метаболічного профілю. Перш за все, зміна способу життя повторно коментується, і при необхідності можуть бути призначені оральні контрацептиви, антиангрогени, сенсибілізуючі інсулін препарати, статини або дієтичні добавки (вітамін D, інозит, ліпоєва кислота, селен).

Ключові слова: синдром полікістозу яєчників, інсулінорезистентність, ендокринні розлади

Вступ

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) - це ендокринне захворювання з високою поширеністю, яке характеризується олігоменореєю, гіперандрогенією, вуграми та гірсутизмом, часто супроводжується безпліддям та метаболічним дисбалансом, спричиненим генетичними, ендокринними чи екологічними факторами [1,2,3]. Хоча прояви в гінекологічній сфері є основою для діагностики патології, СПКЯ визнана метаболічним захворюванням [1,2].

Пацієнти з діагнозом цього синдрому мають схильність до розвитку метаболічних дисбалансів, включаючи інсулінорезистентність, діабет 2 типу, дисліпідемію, атеросклероз, ожиріння з гомеостазом жирової тканини та серцево-судинні ускладнення внаслідок хронічного стану запалення [1,4 6]. Більше того, у пацієнтів підвищений ризик розвитку поведінкових та психологічних розладів (депресія, тривожність), харчових або сексуальних розладів [3].

Діагностичний

Оскільки існує кілька визначень СПКЯ, встановлення "критеріїв Роттердама" призвело до єдиного діагнозу. На їх думку, позитивний діагноз може бути поставлений, коли є два з наступних ознак: оліго/ановуляція, гіперандрогенія (клінічна - гірсутизм або біохімічна - високий рівень тестостерону в сироватці) або ультразвукове підсвічування полікістозу яєчників (принаймні 12 фолікулів 2–2). 9 мм у кожному яєчнику та/або обсязі яєчника більше 10 мл) [6,7,8].

У підлітків та молодих жінок простого ультразвукового дослідження полікістозу яєчників недостатньо для постановки позитивного діагнозу, оскільки до 70% з них можуть мати множинні кісти яєчників, наявність інших симптомів та/або використання біохімічних визначень, необхідних для діагностики правильний [7].

Синдром полікістозу яєчників можна класифікувати, залежно від наявних симптомів, на 4 типи:

тип А - гіперандрогенія, ановуляція та полікістоз яєчників;
тип В - гіперандрогенія та ановуляція;
тип С - гіперандрогенія та полікістоз яєчників;
тип D - ановуляція та полікістоз яєчників.

Найвищий рівень метаболічних порушень та їх ускладнень спостерігається у пацієнтів із типом А [3,8].

Наслідки СПКЯ

Цукровий діабет 2 типу (DZT2)

Інсулінорезистентність присутня приблизно у 80% пацієнтів, яка збільшується надмірною вагою, викликаючи подальше порушення ендокринної та кардіометаболічної функцій [2,3]. Існував підвищений ризик розвитку DZT2 незалежно від ожиріння серед пацієнтів із СПКЯ, цей синдром є незмінним фактором ризику розвитку діабету. Більше того, після настання гіперглікемії спостерігався швидкий розвиток діабету, що суттєво збільшувало ризик серцево-судинних ускладнень, тому необхідний регулярний контроль рівня глюкози в крові, особливо у групах високого ризику (наприклад, особиста чи сімейна історія, пацієнти, що не є кавказцями). [3,6].

Пацієнтам із надмірною вагою (з індексом маси тіла - ІМТ> 25 кг/м 2) або пацієнтам із нормальною вагою, але з сімейною історією діабету 2 типу або особистого гестаційного діабету, рекомендується провести пероральний тест на толерантність до глюкози (TTGO), який визначає рівень цукру в крові через дві години після прийому 75 грам глюкози. Це слід повторювати щороку, якщо глюкоза в крові натще змінена (110 - 124,9 мг/дл) або коли толерантність до глюкози (140-199,9 мг/дл, після ТТГО) [3].

Простий контроль рівня глюкози в крові може призвести до неадекватної діагностики DZT2 у значної частини пацієнтів з СПКЯ, і, отже, також рекомендується визначення глікованого гемоглобіну (HbA1C), значення 6,5% вважається граничним. Однак найкращим методом оцінки вуглеводного обміну у цих пацієнтів залишається TTGO [3].

У разі вагітних жінок, яким діагностовано синдром полікістозних яєчників до настання вагітності, показано тестування на гестаційний діабет, оскільки його поширеність удвічі вища, ніж серед нормальної популяції. Тестування проводиться у 24-28 тижнів вагітності шляхом введення TTGO [3].

Синдром апное сну

Наявність таких симптомів, як хропіння, втома та денна сонливість, може свідчити про наявність синдрому обструктивного апное сну, який має більшу поширеність у жінок із СПКЯ. Здається, це тісно пов’язано з рівнем андрогену в сироватці крові та резистентністю до інсуліну. Крім того, виявляється, що безперервна позитивна терапія артеріального тиску може покращити чутливість до інсуліну [3].

Серцево-судинні захворювання

Звичайні критерії, що використовуються для визначення серцево-судинного ризику, не підтверджені в популяціях СПКЯ. При оцінці серцево-судинного ризику необхідно враховувати індекс маси тіла, рівень щоденної фізичної активності, куріння та особисту/сімейну історію кардіометаболічних розладів. Їх слід оцінювати індивідуально для кожного пацієнта, визначаючи кардіометабіологічний профіль (ІМТ, окружність талії, артеріальний тиск, загальний холестерин, ЛПНЩ-холестерин, ЛПВЩ-холестерин, тригліцериди) при діагностиці СПКЯ та згодом реєструючи розвиток цих параметрів [1,3].

Олігоменорея, що спостерігається у жінок із СПКЯ, може призвести до гіперплазії ендометрія та, в довгостроковій перспективі, посилення схильності до раку ендометрія. Щоб зменшити цей ризик, рекомендується використовувати гормональну терапію для індукції менструацій кожні 3 або 4 місяці. В іншому випадку показаний ультразвуковий контроль ендометрію, товщина якого менше 7 мм вважається нормою. Біопсія або гістеректопія ендометрія показана при гіперплазії ендометрія або наявності поліпа ендометрія [3].

Лікування

Терапія синдрому полікістозу яєчників включає підхід, адаптований до кожного пацієнта, залежно від власних метаболічних проявів. Перш за все, слід враховувати зміну способу життя, що супроводжується зменшенням маси тіла [2]. Що стосується медикаментозної терапії метаболічних дисбалансів при синдромі полікістозу яєчників, то довготривалих даних в літературі недостатньо [1].

Контроль ваги

Зміни способу життя, дієта та фізичні вправи є головними у терапії СПКЯ [1,2,7], хоча немає чітких доказів того, що цей синдром спричиняє значне збільшення ваги або ускладнює схуднення [3]. Однак пацієнтів слід проінформувати про переваги запобігання росту ІМТ після діагностики та модифікації дієти, і подібна рекомендація рекомендується для пацієнтів із діабетом 2 типу [3,9].

Дієта повинна бути з низьким вмістом жиру, особливо насиченою, багатою білками та вуглеводами з низьким глікемічним індексом та забезпечити належне споживання клітковини [1,9]. Підвищення співвідношення білків/вуглеводів призводить до зниження ожиріння в порівнянні з дієтами, що базуються на вуглеводах, покращуючи ендокринний профіль [1,2].

Загальні рекомендації щодо фізичної активності передбачають 90 хвилин вправ середньої інтенсивності на тиждень [7]. Сприятливий вплив на ліпідний профіль, інсулінорезистентність та функцію ендотелію спостерігали також у групах пацієнтів, які дотримувались лише програми вправ, без зміни дієти, навіть за відсутності зміни ваги [1,9].

Втрата ваги на 5-10% може спричинити регуляцію овуляції у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням, одночасно знижуючи ризик кардіометаболічних розладів [1,2,3,7]. Зниження рівня андрогенів також спостерігалося із зменшенням гірсутизму та покращенням чутливості до інсуліну [1]. Застосування анорексигенних препаратів, таких як орлістат, може бути корисним для зменшення гіперандрогенії, але це не змінює інсулінорезистентності або ліпідного профілю [3].

Баріатрична хірургія може бути рішенням для пацієнтів, які не втрачають вагу, змінивши дієту та фізичні вправи, або тих, у кого індекс маси тіла перевищує 35 кг/м 2. Втручання спричиняє значну втрату ваги, покращуючи розвиток діабету, гіпертонії та дисліпідемії, зменшуючи серцево-судинну смертність та ризик раку. З усіма перевагами баріатричної хірургії також слід враховувати ризики втручання: кишкова непрохідність, післяопераційні інфекції, езофагіт та зміни звичного раціону, які відбуваються після втручання [3].

Інсулінорезистентна терапія

Інсулінорезистентність є частиною структури ускладнень синдрому полікістозних яєчників [2]. Таким чином, існує можливість використання чутливих до інсуліну препаратів, таких як метформін або тіазолідиндіони, які не схвалені для використання в такому стані [3].

Відомо, що жінки, які страждають на синдром полікістозних яєчників, мають порушення метаболізму інозитолу, який бере участь у каскаді інсуліну. Застосування інозитолу (2 г/добу) разом з фолієвою кислотою (200-400 мкг/добу) призвело до підвищення чутливості до інсуліну, зниження рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та гомоцистеїну (маркер дисфункції ендотелію), поряд із поліпшенням діастолічного артеріального тиску. Інозитол, крім фолієвої кислоти, можна вводити разом з монаколіном К - природною сполукою, що має подібний ефект із статинами, або з ліпоєвою кислотою - сполукою з антиоксидантною, протизапальною та чутливістю до інсуліну [1,2,13].

Лікування загальної у цих пацієнтів дефіциту вітаміну D (1000 МО/добу), що супроводжується введенням нічного легкого масла (1000 мг/добу) протягом 12 тижнів, призвело до зменшення рівня тригліцеридів у сироватці крові та покращення антиоксидантного захисту. serice [14]. Крім того, введення селену (200 мкг/добу) протягом 8 тижнів призвело до поліпшення метаболічного профілю із зменшенням рівня інсулінемії та тригліцеридів у сироватці крові [12] та доповнення дієти коензимом Q10 (100 мг/добу) протягом 12 тижнів. призвело до покращення чутливості до інсуліну та ліпідного профілю, зниження загального холестерину та ЛПНЩ [5].