Метаболічні та репродуктивні аспекти синдрому полікістозу яєчників (СПКЯ)

Метаболічні та репродуктивні наслідки синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ)

аспекти

Резюме

Синдром полікістозу яєчників є найпоширенішим ендокринним розладом у жінок репродуктивного віку. Симптоми включають метаболічний, гінекологічний та косметичний аспекти. Генетичні фактори вносять величезний внесок у прояв захворювання. У родичів пацієнтів із СПКЯ чоловіки мають подібні симптоми. Фактори способу життя відіграють центральну роль і суттєво впливають на клінічний вигляд синдрому. Наступна стаття має на меті подати огляд епідеміології, метаболічних та гінекологічних аспектів, гендерних та гендерних факторів та лікування СПКЯ.

Резюме

Синдром полікістозу яєчників є найпоширенішим ендокринним захворюванням жінок репродуктивного віку. Симптоми включають метаболічні, гінекологічні та косметичні особливості. Генетичні фактори, схоже, сприяють захворюванню, впливаючи не тільки на жінок, але і на родичів чоловіків пацієнтів із подібними симптомами. Крім того, фактори способу життя відіграють центральну роль, впливаючи на зовнішній вигляд СПКЯ. Далі ми представляємо огляд синдрому, його епідеміологію, метаболічний та гінекологічний аспекти, стать та генетичні фактори та його терапію.

Епідеміологія та класифікація

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) є найпоширенішим ендокринним розладом у жінок репродуктивного віку. Залежно від класифікації страждає від 6 до 19,9% усіх жінок [1, 2]. Гіппократ (460 - 377 рр. До н. Е.) Описав подібну клінічну картину [3]. Типові клінічні симптоми включають гірсутизм, оліго- або аменорею, вугрі, алопецію та безпліддя. У той же час майже у двох третин спостерігається порушення обміну речовин (у вигляді інсулінорезистентності та компенсаторної гіперінсулінемії), що значно збільшує ризик розвитку цукрового діабету та серцево-судинних захворювань [4].

Залежно від класифікації для підтвердження діагнозу використовуються різні сузір’я оліго- або ановуляції, клінічна або біохімічна гіперандрогенемія та полікістоз яєчників на УЗД (табл. 1). Все більше значення надається гіперандрогенемії [5–7].

Метаболічні аспекти

Підтверджено зв'язок захворювання з ожирінням та порушеннями обміну речовин [8]. У приблизно 40% хворих на СПКЯ у віці від 30 до 40 років порушена толерантність до глюкози або діабет 2 типу [9, 10]. У хворих на СПКЯ із ожирінням виражену резистентність до інсуліну можна навіть визначити до 95% [11]. Синдром полікістозних яєчників, як видається, є незалежним фактором ризику, оскільки високий рівень порушень метаболізму глюкози не можна пояснити підвищеною поширеністю надмірної ваги та ожиріння поодинці [12]. Загалом, у пацієнтів із СПКЯ спостерігався 5-кратний підвищений ризик розвитку діабету протягом 8-річного періоду спостереження [13]. Крім того, у хворих на СПКЯ удвічі збільшується ризик розвитку „метаболічного синдрому” та дисліпідемії [14, 15]. Крім того, було показано збільшення частоти кальцифікацій коронарних судин [16].

Акушерські та гінекологічні аспекти

Передбачається, що патогенез СПКЯ спричинений гіперандрогенемією яєчників та гіперінсулінемією, спричиненими резистентністю до інсуліну, які разом з паракринними сигналами в яєчнику призводять до гальмування росту фолікулів [17]. Навіть пацієнти з СПКЯ, які повідомляють про регулярний цикл, не овулюють у 40% [18], саме тому пацієнтам із СПКЯ часто потрібна допоміжна репродукція для досягнення вагітності. Однак яєчні клітини, отримані від хворих на СПКЯ, часто низької якості; можливо, мейоз не завершений [19], зокрема, гіперандрогенемія має негативний ефект [20].

Хворі на СПКЯ страждають на більше абортів [21]; Підвищені ускладнення вагітності, такі як гестаційний діабет, прееклампсія та передчасні пологи, також спостерігались у вагітних пацієнтів із СПКЯ [22]. Зокрема, гестаційний діабет - спричинений попередньо існуючою резистентністю до інсуліну, що погіршується в процесі вагітності, - згодом може призвести до серйозних акушерських ускладнень, які, однак, можна запобігти пероральним тестом толерантності до глюкози (oGTT) і, отже, ранньою діагностикою за допомогою відповідної терапії [23 ]. Через цей підвищений ризик у пацієнтів із СПКЯ, здається, показаний скринінг на ранніх термінах вагітності з використанням рівня цукру в крові натще, HbA1c і, можливо, раннього oGTT (якщо метаболізм глюкози ще не з'ясований до зачаття) [24].

З похилим віком утворюється менше андрогенів через зменшення яєчникового резерву, а цикли стають більш регулярними і симптоми гіперандрогенемії зменшуються [25, 26]. У той же час підвищена резистентність до інсуліну та збільшення ІМТ відіграють все більшу роль із збільшенням віку [27].

У пацієнтів із СПКЯ підвищений ризик розвитку раку ендометрія; також обговорюється підвищений ризик раку молочної залози та яєчників [28].

Гендерні та генетичні фактори

У кількох дослідженнях спостерігалося сімейне накопичення СПКЯ.

Також цим захворюванням страждають 20–40% родичок першого ступеня пацієнтів із СПКЯ [29]. Чоловічі родичі хворих на СПКЯ також демонструють підвищений рівень DHEAS та вищий метаболічний ризик [30–32]. Крім того, у нащадків чоловіків, хворих на СПКЯ, раніше спостерігалися порушення обміну речовин [33]. З іншого боку, підвищена частота серцево-судинних захворювань була виявлена ​​у батьків батьків СПКЯ [34].

терапія

Лікування симптомів СПКЯ зазвичай включає естроген-прогестеронові таблетки, а при важких формах гіперандрогенемії андрогенну блокаду (ципротерону ацетат, спіронолактон, фінастерид). У той же час хороших результатів можна досягти за допомогою косметичних методів лікування, таких як механічна епіляція лазером та відбілювання. Однак зміна способу життя з фізичними навантаженнями та втратою ваги відіграє центральну роль [35]. Загалом спостерігались дуже різні форми СПКЯ залежно від способу життя. Постраждалі жінки в США виявляють більш виражені симптоми, ніж жінки в Європі [36]. Слід розглянути можливість лікування метформіном, особливо у жінок із надмірною вагою з порушенням толерантності до глюкози [37]. Це підвищує периферичну чутливість до інсуліну і тим самим запобігає хронічній гіперінсулінемії [38]. Як результат, втрата ваги відбувається швидше, і у багатьох жінок регулярний менструальний цикл починається знову [37].

Якщо ви хочете мати дітей, терапія метформіном може призвести до збільшення рівня вагітності в довгостроковій перспективі, але якщо ви терміново хочете мати дітей, кломіфен і летрозол - це перший вибір [38–40].

література

Березень, В.А., Мур В.М., Уілсон К.Дж. та ін. Поширеність синдрому полікістозних яєчників у вибірці громади оцінювали за контрастними діагностичними критеріями. Reprod людини. 2010; 25: 544-51.

Йільдіз Б.О., Боздаг Г., Япічі З. та ін. Поширеність, фенотип та кардіометаболічний ризик синдрому полікістозу яєчників за різних діагностичних критеріїв. Hum Reprod. 2012; 27: 3067-73.

Аззіз Р, Думешич Д.А., Гударзі М.О. Синдром полікістозу яєчників: стародавній розлад? Запліднення стерильне. 2011; 95: 1544-8.

Гударзі М.О., Думешич Д.А., Chazenbalk G та ін. Синдром полікістозних яєчників: етіологія, патогенез та діагностика. Nat Rev Ендокринол. 2011; 7: 219-31.

Роттердам EA-SPcwg. Переглянутий консенсус 2003 року щодо діагностичних критеріїв та довгострокових ризиків для здоров’я, пов’язаних із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ). Hum Reprod. 2004; 19: 41-7.

Azziz R, Carmina E, Dewailly D, et al. Виклад позицій: критерії для визначення синдрому полікістозних яєчників як переважно гіперандрогенного синдрому: керівництво Андрогенського надлишку. J Clin Ендокринол Метаб. 2006; 91: 4237-45.

Okoroh EM, Hooper WC, Atrash HK та ін. Поширеність синдрому полікістозних яєчників серед приватно застрахованих, США, 2003-2008. У J Obstet Gynecol. 2012; 207: 299 e1–7.

Вільсон Дж. У клініці. Синдром полікістозу яєчників. Ann Intern Med.2011; 154: ITC-2 - ITC-15. (тест ITC2–6).

Norman RJ, Masters L, Milner CR та ін. Відносний ризик переходу з нормоглікемії на порушення толерантності до глюкози або інсуліннезалежний цукровий діабет при синдромі полікістозу яєчників. Hum Reprod. 2001; 16: 1995-8.

Moran LJ, Misso ML, Wild RA та ін. Порушення толерантності до глюкози, діабет 2 типу та метаболічний синдром при синдромі полікістозу яєчників: систематичний огляд та мета-аналіз. Оновлення Hum Reprod. 2010; 16: 347-63.

Carmina E, Lobo RA. Використання крові натще для оцінки поширеності інсулінорезистентності у жінок із синдромом полікістозу яєчників. Запліднення стерильне. 2004; 82: 661-5.

DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R. Поширеність інсулінорезистентності при синдромі полікістозних яєчників з використанням оцінки моделі гомеостазу. Запліднення стерильне. 2005; 83: 1454-60.

Boudreaux MY, Talbott EO, Kip KE та ін. Ризик розвитку T2DM та порушення рівня глюкози натще серед суб'єктів СПКЯ: результати 8-річного спостереження. Curr Diab Rep.2006; 6: 77-83.

Apridonidze T, Essah PA, Iuorno MJ, et al. Поширеність та характеристики метаболічного синдрому у жінок із синдромом полікістозу яєчників. J Clin Ендокринол Метаб. 2005; 90: 1929-35.

Роча М.П., ​​Маркондес Я.А., Барчелос КР та ін. Дисліпідемія у жінок із синдромом полікістозних яєчників: частота, характер та провісники. Гінеколь Ендокринол. 2011; 27: 814-9.

Talbott EO, Zborowski JV, Rager JR, et al. Докази зв’язку між метаболічним серцево-судинним синдромом та кальцифікацією коронарного та аортального покриву серед жінок із синдромом полікістозних яєчників. J Clin Ендокринол Метаб. 2004; 89: 5454-61.

Гуген А. Регуляція фолікулярного розвитку яєчників у приматів: факти та гіпотези. Endocr Rev. 1996; 17: 121-55.

Azziz R, Wagoner WT, Ochoa T та ін. Ідіопатичний гірсутизм: рідкісна причина гірсутизму в Алабамі. Запліднення стерильне. 1998; 70: 274-8.

Шрамм Р.Д., Бавістер Б.Д. Модель макаки для вивчення механізмів контролю розвитку та дозрівання ооцитів у приматів людини та нелюдів. Hum Reprod. 1999; 14: 2544-55.

Cano F, Garcia-Velasco JA, Millet A, et al. Переглянуто якість ооцитів у полікістозі яєчників: виявлення певної підгрупи жінок. J Assist Reprod Genet. 1997; 14: 254-61.

Tian L, Shen H, Lu Q, et al. Резистентність до інсуліну збільшує ризик самовільного переривання вагітності після лікування технологією допоміжної репродукції. J Clin Ендокринол Метаб. 2007; 92: 1430-3.

Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, et al. Мета-аналіз результатів вагітності у жінок із синдромом полікістозу яєчників. Оновлення Hum Reprod. 2006; 12: 673-83.

Дослідницька дослідницька група HAPO, Metzger BE, Lowe LP та ін. Гіперглікемія та несприятливі наслідки вагітності. N Engl J Med.2008; 358 (19): 1991-2002.

Американська діабетична асоціація. (12) Лікування діабету під час вагітності. Догляд за діабетом.2015; 38 Suppl: S77-9.

Elting MW, Korsen TJ, Rekers-Mombarg LT та ін. Жінки з синдромом полікістозу набувають регулярних менструальних циклів при старінні. Hum Reprod. 2000; 15: 24-8.

Bili H, Laven J, Imani B, et al. Вікові відмінності в особливостях, пов’язаних із синдромом полікістозних яєчників у нормогонадотропних олігоаменорейних безплідних жінок репродуктивних років. Eur J Ендокринол. 2001; 145: 749-55.

Панідіс Д, Ціомалос К, Макут Д та ін. Поперечний аналіз впливу віку на гормональні, метаболічні та ультрасонографічні особливості та поширеність різних фенотипів синдрому полікістозних яєчників. Запліднення стерильне. 2012; 97: 494-500.

Думешич Д.А., Лобо Р.А. Ризик раку та СПКЯ. Стероїди. 2013; 78: 782-5.

Kahsar-Miller MD, Nixon C, Boots LR, et al. Поширеність синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ) у родичів першого ступеня пацієнтів із СПКЯ. Запліднення стерильне. 2001; 75: 53-8.

Легро Р.С., Кунсельман А.Р., Демерс Л та ін. Підвищений рівень дегідроепіандростерону сульфату як репродуктивний фенотип у братів жінок із синдромом полікістозних яєчників. J Clin Ендокринол Метаб. 2002; 87: 2134-8.

Kaushal R, Parchure N, Bano G, et al. Інсулінорезистентність та дисфункція ендотелію у братів азіатських жінок на субконтиненті Індії з полікістозом яєчників. Клін Ендокринол (Oxf). 2004; 60: 322-8.

Coviello AD, Sam S, Legro RS та ін. Висока поширеність метаболічного синдрому у родичів чоловіків першого ступеня жінок із синдромом полікістозу яєчників пов’язана з високим рівнем ожиріння. J Clin Ендокринол Метаб. 2009; 94: 4361-6.

Recabarren SE, Smith R, Rios R, et al. Метаболічний профіль у синів жінок із синдромом полікістозу яєчників. J Clin Ендокринол Метаб. 2008; 93: 1820-6.

Тейлор MC, Reema Kar A, Kunselman AR, et al. Докази збільшення серцево-судинних подій у батьків, але не матерів жінок із синдромом полікістозу яєчників. Hum Reprod. 2011; 26: 2226-31.

Bruner B, Chad K, Chizen D. Ефекти фізичних вправ та дієтичного консультування у жінок із синдромом полікістозу яєчників. Appl Physiol Nutr Metab. 2006; 31: 384-91.

Carmina E, Legro RS, Stamets K, et al. Різниця у вазі тіла між американськими та італійськими жінками із синдромом полікістозу яєчників: вплив дієти. Hum Reprod. 2003; 18: 2289-93.

Nestler JE. Метформін для лікування синдрому полікістозу яєчників. N Engl J Med.2008; 358: 47-54.

Antonucci T, Whitcomb R, McLain R, et al. Порушення толерантності до глюкози нормалізується лікуванням тіазолідиндіоном троглітазоном. Догляд за діабетом.1997; 20: 188-93.

Palomba S, Pasquali R, Orio F, et al. Кломіфен цитрат, метформін або обидва варіанти як перший крок до лікування ановуляторного безпліддя у пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ): систематичний огляд рандомізованих контрольованих досліджень та мета-аналіз. Клін Ендокринол (Oxf). 2009; 70: 311-21.

Легро Р.С., Бжиський Р.Г., Діамант М.П. та ін. Летрозол проти кломіфену при безплідді при синдромі полікістозу яєчників. N Engl J Med. 2014; 371: 119-29.