Метаболічні та серцево-судинні наслідки заміщення глюкокортикоїдів протягом
Дхоха Бен Салах
1 Відділ ендокринології та діабетології CHU Hédi Chaker Sfax, Туніс
Надя Чарфі
1 Відділ ендокринології та діабетології CHU Hédi Chaker Sfax, Туніс
Моуна Еллух
1 Ендокринологічний та діабетологічний відділ Університетської лікарні ім. Хеді Чакера, Туніс
Фатен Хадж Кацем
1 Ендокринологічний та діабетологічний відділ Університетської лікарні ім. Хеді Чакера, Туніс
Набіла Рекік
1 Відділ ендокринології та діабетології CHU Hédi Chaker Sfax, Туніс
Моуна Мніф
1 Відділ ендокринології та діабетології CHU Hédi Chaker Sfax, Туніс
Фатма Мніф
1 Відділ ендокринології та діабетології CHU Hédi Chaker Sfax, Туніс
Мохамед абід
1 Відділ ендокринології та діабетології CHU Hédi Chaker Sfax, Туніс
резюме
Анотація
Вступ
Методи
Пацієнти: це описове ретроспективне дослідження 28 пацієнтів, які проліковували хворобу Аддісона (АД) протягом 15 років і проводилось у відділі ендокринології та діабетології лікарні Хеді Чакера в Сфаксі з 1977 року. Діагноз у наших пацієнтів зберігався або за базовим рівнем кортизолу ≤ 30 нг/мл (10 пацієнтів), АКТГ> 100 пг/мл (один пацієнт), рівень кортизолу 60 хв після негайного тесту на синактен менше 200 нг/мл (18 пацієнтів) або типова клінічна картина гострої надниркової недостатності без гормональні дослідження (9 пацієнтів). Ми включили лише хворих з периферичною наднирковою недостатністю аутоімунного походження.
Методи: Збір даних проводився із записів пацієнтів на інформаційних аркушах. Досліджуваними параметрами були: зміна ваги, ІМТ та окружності талії, початок ожиріння та розподіл жиру андроїдів, початок діабету 2 типу або непереносимість глюкози під час спостереження (без діабету 1 типу), початок дисліпідемії, початок гіпертонії, початок серцево-судинної катастрофи, а також наявність останньої консультації. Потім ми шукали фактори, що сприяють виникненню метаболічного синдрому у наших пацієнтів. Таким чином, ми розділили наших пацієнтів на дві групи: група 1 (G1) з РС: 10 пацієнтів, група 2 (G2): без метаболічного синдрому 18 пацієнтів. Шукали статистичну кореляцію з: поточним віком та на момент постановки діагнозу, статтю, соціально-економічним та інтелектуальним рівнем, особистою та сімейною історією, тривалістю захворювання, способом виявлення, втратою ваги при виявленні захворювання, вагою ІМТ та дозою гідрокортизону.
Результати
Середній вік на момент дослідження становив 58,53 року (діапазон: від 26 до 86 років). Середній вік при діагностиці хвороби Аддісона (АД) становив 37,4 року (діапазон: від 10 до 69 років). Пацієнтів розподілили на 18 жінок (65%) та 10 чоловіків (35%). Сімейна історія аутоімунного захворювання була у 6,25% випадків, а серцево-метаболічні захворювання - у 34,37% пацієнтів. Дванадцять пацієнтів, або 42,8%, мали особистий анамнез гіпотиреозу, 1 пацієнт (3%) мав гіпертиреоз, 3 пацієнти (9%) страждали на діабет 1 типу, а один пацієнт (3%) мав первинну недостатність яєчників (ВГД). Надниркова недостатність була виявлена переважно перед основними ознаками у 62,5% пацієнтів, іноді з гострою недостатністю надниркових залоз у 37,5% випадків. Середнє спостереження становило 17,87 років (діапазон: від 15 до 34 років). Лікування ґрунтувалось на гідрокортизоні (кортеф ® 10 мг) у всіх пацієнтів. Середня доза становила 32,5 мг/день, тобто 0,61 мг/кг/день, 20,52 мг/м 2, розділена на 3 добові дози, для більшості пацієнтів (26 пацієнтів). Більшість із них отримували дозу від 10 до 20 мг/м 2. Фторгідрокортизон (Флорінеф ®) призначався у 28,12% випадків.
Початкові антропометричні параметри: Втрата ваги до виявлення хвороби відзначалася у 78,12%. Середня втрата ваги становила 10,6 кг. Вимірювання ТТ проводили лише 4 пацієнтам. Розпад жиру на Android був у 2 пацієнтів.
Параклінічне дослідження: Рівень глюкози в крові натще у 24 пацієнтів становив у середньому 4,8 ммоль/л (3-6,5 ммоль/л). Початкова оцінка ліпідів, проведена у 9 пацієнтів, була нормальною у 8 пацієнтів, середня холестеринемія становила 3,7 ммоль/л (діапазон 2,89 і 4,9 ммоль/л), а середня тригліцеридемія 1,35 ммоль/л (границі 0,65 ммоль/л) л і 2,89 ммоль/л). Один пацієнт мав гіперліпідемію типу 2 b (8,9 ммоль/л холестерину та 2,72 ммоль/л тригліцеридів). Він одночасно виявив гіпотиреоз.
Еволюція та метаболічні наслідки
Антропометричні: У більшості пацієнтів під час спостереження спостерігався поступовий приріст ваги (92,85%). Це було більш помітним протягом першого року із середнім показником 8,79 кг проти приросту 1,3 кг на останній консультації, а також поступовим збільшенням ІМТ. Вимірювання ТТ проводили лише 4 пацієнтам. Це було в середньому 99 см на 10 років спостереження та 105,5 см в середньому на останній консультації. Наприкінці спостереження розподіл жиру за допомогою андроїдів був присутній у 3 з 4 пацієнтів.
Порушення толерантності до вуглеводів: Під час спостереження у 25% пацієнтів розвивався діабет 2 типу в середньому через 17,14 року (діапазон 5 і 38 років). На останніх консультаціях 42,8% діабетиків 2 типу були на інсуліні.
Дисліпідемія: У 42,85% розвинулася гіперліпідемія після середньої затримки 18,4 року (діапазон 7-38 років). Це гіперхолестеринемія у 18,75% пацієнтів, гіпертригліцеридемія у 17,8% пацієнтів, гіпоХДЛемія у 14,28% жінок (менше 0,5 г/л) та 18, 18% чоловіків (менше 0,4 г/л). Лікування включало гігієно-дієтичні правила, фібрати у 50% випадків та статини у 30% випадків.
Гіпертонічна напруга (гіпертонія): У 25% пацієнтів гіпертонія розвинулася після середньої затримки 17,4 року (діапазон: 12-24 років). Троє з цих пацієнтів отримували флудрокортизон. Це лікування було припинено, коли гіпертонія була виявлена у двох пацієнтів.
Серцево-судинний вплив: пацієнт із інфарктом міокарда, який отримував аортокоронарне шунтування після періоду спостереження 25 років.
Метаболічний синдром: Поширеність РС становила 35,71% під час останнього візиту. У таблиці 1 узагальнено клінічні та лабораторні характеристики пацієнтів при виявленні захворювання та на момент дослідження.
Таблиця 1
Клінічні та лабораторні характеристики пацієнтів при виявленні захворювання та під час дослідження
| Вага кг | 55,9 | 71.4 |
| ІМТ | 21.67 | 27.9 |
| Розмір талії см | 90,25 | 105,5 |
| Ожиріння% | 7.14 | 28.5 |
| надмірна вага% | 21.42 | 78,5 |
| % HTA | 0 | 25 |
| Діабет% | 0 | 25 |
| Цукор у крові натще ммоль/л | 4.8 | 8.6 |
| % Дисліпідемії | 3,57 | 42,85 |
| Загальний рівень холестерину ммоль/л | 3.7 | 4.51 |
| Тригліцериди ммоль/л | 1,35 | 1,52 |
| ЛПВЩ ммоль/л | - | 1.22 |
| ЛПНЩ ммоль/л | - | 2.39 |
| SM% | 3,57 | 35,71 |
ІМТ: Індекс маси тіла, SM: метаболічний синдром
Фактори, що сприяють виникненню метаболічного синдрому
Факторами, що сприяють виникненню метаболічного синдрому, у нашому дослідженні були тривалість АД та втрата ваги при виявленні захворювання (р = 0,05). За іншими параметрами пацієнти G1 були молодшими на момент встановлення діагнозу (p = 0,7) та старшими на момент дослідження, відсутність кореляції зі статтю. Більшість із них були 70% неписьменними у G1 проти 55,6% у G2 (p = 0,46). У них була сімейна історія серцево-метаболічних захворювань. Середня вихідна вага пацієнтів з G1 була вищою, ніж у пацієнтів з G2 (59,3 ± 17,6 кг проти 53,3 ± 11,49 кг) (p = 0,28), а також для індексу маси тіла (23,24 ± 5,94 кг/м 2 для G1 проти 21,05 ± 2,99 кг/м 2 для G2) (р = 0,22). Група 1 мала стабільно вищу вагу та ІМТ протягом усього періоду спостереження, ніж група 2, але без істотних відмінностей. Що стосується дози, падіння було однаковим у двох групах порівняно з виявленням захворювання, і якщо воно було вищим у мг/добу у G1 (28,84 ± 5,02 мг проти 27,41 ± 4,52 мг для G2), воно залишається практично однаковим у мг/кг/добу та у мг/м 2. У таблиці 2 узагальнено фактори, що сприяють появі РС, вивчених у наших пацієнтів.
Таблиця 2
Фактори, що сприяють появі РС
| Вік (роки) | |||
| На час дг | 35,2 ± 13,99 | 37,17 ± 14,6 | 0,7 |
| Поточний вік | 59,7 ± 18,38 | 56,67 ± 16,81 | 0,66 |
| Співвідношення статей М/Ж | 3/7 | 8/10 | 0,46 |
| Неписьменні (%) | 70 | 55.6 | 0,46 |
| Поганий рівень SE (%) | 40 | 50 | 0,61 |
| ATCDsF кардіо-метаболічні захворювання (%) | 40 | 33.3 | 0,72 |
| ГАРЯЧИЙ (%) | 60 | 27.8 | 0,1 |
| ІС стаж (років) | 25,5 ± 7,9 | 20,72 ± 4,67 | 0,05 |
| Повільний режим виявлення IS (%) | 70 | 55.6 | 0,46 |
| Початкова вага (кг) | 59,3 ± 17,6 | 53,3 ± 11,49 | 0,28 |
| Початковий ІМТ (кг/м2) | 23,24 ± 5,94 | 21,05 ± 2,99 | 0,22 |
| Втрата ваги (кг) | 14,5 ± 7,4 | 8,3 ± 5,9 | 0,03 |
| Початкова доза HC (мг); мг/кг/добу | 35 ± 5,27; 0,63 ± 0,2 | 31,67 ± 6,18; 0,62 ± 0,16 | 0,16; 0,86 |
| Поточна доза (мг); мг/кг/добу | 28,8 ± 5,02; 0,45 ± 0,02 | 27,41 4,52; 0,41 ± 0,03 | 0,44; 0,86 |
G: групи, Є: недостатність надниркових залоз, dg: діагностична, H: людина, F: рівень жінки SE: соціально-економічний рівень, ATCDsF: сімейна історія, ГАРЯЧИЙ: гіпотиреоз, HC: гідрокортизон, ІМТ: Індекс маси тіла, SM: метаболічний синдром
Обговорення
Висновок
Нещодавні дослідження у пацієнтів з хронічною наднирковою недостатністю показали, що ця патологія, навіть піддана лікуванню, чревата значною захворюваністю або навіть надмірною смертністю. Ці дані ілюструють необхідність вдосконалення звичайних схем заміщення глюкокортикоїдів. Дві групи розробляють препарати з пролонгованим вивільненням гідрокортизону, які приймають щодня або двічі на день і які більш фізіологічно відтворюють швидкість секреції кортизолу. Очікуваною перевагою цих рецептур є зниження захворюваності.
Стан сучасних знань з цього питання
У пацієнтів із недостатністю надниркової недостатності спостерігається надмірна смертність та підвищена захворюваність;
Ця захворюваність охоплює певні патології, зокрема серцево-метаболічні, яким може сприяти недосконала заміна глюкокортикоїдів.