Метагеноміка фекального вірому сукупний ефект кількості глютену та ентеровірусів НА

метагеноміка

Вище споживання глютену, часті шлунково-кишкові інфекції та аденовіруси, ентеровіруси, ротавіруси та реовіруси пропонуються як екологічні тригери для целіакії (CD). Однак зв’язок між кількістю введеної глютену та вірусною діяльністю у розвитку захворювання залишається невідомим. Метою цього дослідження було з'ясувати, чи різний вплив вірусів, окремо або в поєднанні з глютеном, підвищує ризик аутоімунітету CD у генетично схильних дітей. Зроблено висновок про те, що частий вплив ентеровірусів у віці від 1 до 2 років справді пов’язаний із підвищеним ризиком аутоімунітету CD, тому сукупний ефект взаємодії між ентеровірусами та більшим споживанням глютену є причиною.

Що ми вже про це знаємо ?

Целіакія - це аутоімунна патологія, яка виникає у генетично схильних людей з HLA DQ2 та/або DQ8 позитивним генотипом. Характеризується наявністю атрофії ворсинок та інфільтрації лімфоцитів в епітелії тонкої кишки. Клейковина в їжі викликає аутоімунну відповідь проти тканинної трансглютамінази. Поява антитіл проти трансглутамінази (ТГ) визначає аутоімунітет при целіакії.

Збільшення захворюваності на аутоімунні захворювання викликає підозру щодо ролі факторів зовнішнього середовища в їх патогенезі. Спостережні дослідження показують, що вірусні інфекції можуть спричинити порушення пероральної толерантності до глютену та розвиток целіакії.

Які основні результати цього дослідження ?

Це вкладене дослідження контролю випадків у когорті народжень TEDDY (Екологічні детермінанти діабету у молодих), яке включало 8676 дітей віком до 4,5 місяців з подальшим спостереженням 15 років. Основна мета цієї когорти - виявити генетичні та екологічні фактори, пов'язані з діабетом 1 типу та целіакією. Після узгодження відповідно до сімейної історії діабету 1 типу, статі та місця включення у дослідження, в остаточному аналізі було збережено 83 пари (діти зі схильністю та випадками контролю), для яких дані феромальної віроми були доступні після введення глютену . З цих пар 16 мали сімейний анамнез діабету типу 1. Під час подальшого спостереження у 28 випадків аутоімунного захворювання на целіакію розвинулось захворювання.

Від 3 місяців до 2 років зразки калу збирали щомісяця; було проведено тестування на ентеровіруси, аденовіруси, астровіруси, норовіруси, реовіруси та ротавіруси. Кожні 3 місяці надсилали опитувальник на харчування для збору інформації про грудне вигодовування та вік введення продуктів, що містять глютен. 3-денний дієтичний запис дав змогу розрахувати кількість глютену, що вживається через 6, 9, 12, 18 і 24 місяці.

Відсоток зразків стільця, позитивних для будь-якого вірусу, коливався від 22 до 50%, без піку, пов'язаного з віком, а ентеровірусів від 0 до 21% через 6 місяців. Між 1 і 2 роками ентеровіруси були виявлені в 31 випадку проти 16 контрольних груп (табл. 1). Сукупна кількість зразків стільця, позитивних для будь-якого вірусу, асоціювалося з підвищеним ризиком аутоімунітету целіакії (АБО 1,60; р = 0,01), з найсильнішою асоціацією ентеровірусу (АБО 2,56; р = 0,02).

Ризик аутоімунітету проти целіакії не підвищувався вірусними інфекціями, що виникали після віку введення глютену при продовженні грудного вигодовування. З іншого боку, після відлучення від грудного вигодовування на зразках калу, зібраних у віці від 1 до 2 років після введення глютену, також існувала зв'язок між сукупною кількістю виявлених вірусів (АБО 1,41; р = 0,05) як виявлені ентеровіруси (АБО 2,47; р = 0,03) та ризик аутоімунітету від целіакії. Існувала значна взаємодія між наявністю ентеровірусу, виявленого між 1 та 2 роками, та кількістю глютену, що потрапляла до 2 років, із ризиком аутоімунітету проти целіакії (р = 0,03). Цей ризик зростав із збільшенням кількості введеної глютену: високої (АБО 8.3), середньої (АБО 2.9) та низької (АБО 1.0) (Малюнок 1).