Метамізол - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Метамізол застосовується при сильних болях, високій температурі та коліках. Активний інгредієнт може викликати серйозні побічні ефекти і застосовуватиметься лише за суворих вказівок.

застосування

Метамізол є одним з некислих неопіоїдних анальгетиків. Завдяки знижуючій температуру (жарознижуючій), знеболюючій (знеболюючій) та спазмолітичній (спазмолітичній) дії, його застосовують різними способами. Його вводять перорально або ректально, якщо це можливо, але його також можна вводити парентерально.

Оскільки метамізол іноді може спричинити серйозні побічні ефекти, його слід призначати перорально лише за наявності суворих показань та в першу чергу. Показання включають коліки, особливо жовчовивідних шляхів та сечовивідних шляхів, пухлинні болі та гострі та хронічні болі, наприклад після операції та травм. Висока температура, яку неможливо зменшити іншими заходами, також є показанням.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Знеболюючий ефект

Знеболюючий ефект метамізолу, ймовірно, заснований на пригніченні центральної циклооксигенази (ЦОГ) -3. Точний механізм досі остаточно не з’ясований.

Циклооксигенази беруть участь у синтезі простагландинів, які знижують поріг збудження больових волокон і тим самим роблять ноцицептори більш чутливими до больових подразників. Якщо, як у випадку з метамізолом, синтез простагландину в спинному розі спинного мозку загальмований, ноцицептори стають менш чутливими до медіаторів болю.

Результати дослідження показують, що метамізоли метамізолу також можуть зв’язуватися з рецепторами канабіноїдів 1 типу. Ці рецептори є частиною низхідної антиноцицептивної системи і відповідають за зменшення передачі GABAergic в substantia grisea periaquaeductalis. На моделях на тваринах було продемонстровано знеболювальну участь каналу TRPA1.

При одночасному прийомі метамізолу та морфіну метамізол посилює знеболюючий ефект морфіну. Після операції ця комбінація може зменшити необхідні дози морфіну у багатьох пацієнтів. Однак точний механізм і тут ще остаточно не з’ясований.

Жарознижуючий ефект

Причина жарознижуючої дії метамізолу також недостатньо досліджена.

Згідно з результатами дослідження, метамізол знижує температуру як залежно від простагландинів, так і незалежно. Вважається, що цей двоскладовий механізм дії відповідає за те, що метамізол може працювати, коли інші жарознижуючі препарати вже не працюють.

Спазмолітичний ефект

Протисудомний засіб і полегшення болю при коліках метамізолу, ймовірно, зумовлене пригніченою внутрішньоклітинною фосфоліпазою C. В результаті синтез інозитолфосфату зменшується. У клітинах гладкої мускулатури виділяється менше кальцію, і скорочення м’язів зменшується.

Фармакокінетика

Метамізол є одним із так званих проліків. У шлунково-кишковому тракті він неензиматично гідролізується до 4-метиламінофеназону при пероральному застосуванні. Біодоступність 4-метиламінофеназону становить від 83 до 90%. Активний метаболіт повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті і далі метаболізується з утворенням 4-амінофеназону, який також є активним.

Метамізол є плазмопроникним; його метаболіти виявлені в грудному молоці. Елімінація відбувається нирково. При пероральному введенні період напіввиведення з плазми становить приблизно три-чотири години, а при внутрішньовенному введенні лише чотирнадцять хвилин.

дозування

Метамізол можна вводити перорально або ректально у вигляді таблеток, крапель або супозиторіїв. Як варіант, його можна повільно вводити парентерально шляхом внутрішньовенних або внутрішньом’язових ін’єкцій під час контролю пульсу, дихання та артеріального тиску. Однак при парентеральному введенні слід пам’ятати, що ризик серйозних побічних ефектів вищий.

Разова доза

Разова доза становить 500-1000 мг для дорослих та підлітків у віці від 15 років і старше та 500 мг для дітей у віці від 10 до 14 років.

Максимальна добова доза

Максимальна добова доза становить 5000 мг для дорослих та підлітків у віці від 15 років і старше та 2000 мг для дітей у віці від 10 до 14 років.

Побічні ефекти

Метамізол більше не схвалений у деяких європейських країнах, США та інших країнах, оскільки може спричинити серйозні ускладнення, що загрожують життю. У 2017 році лікарська комісія попередила німецьку медичну професію, незважаючи на низький рівень захворюваності (1,1 з мільйона пацієнтів, які отримували лікування протягом одного тижня), про агранулоцитоз як небезпечний побічний ефект метамізолу. Попередження було зроблено на тлі того, що агранулоцитози, коли вони виникають як побічний ефект метамізолу, часто мають летальний результат. Тому рекомендується регулярно проводити аналіз крові, якщо метамізол вводять протягом тривалого часу, і вживати заходів за першим попереджувальним сигналом.
Попереджувальними знаками можуть бути:

Запальна виразка слизової оболонки, пізніше некротичні зміни
Ангіна мигдаликів, біль у горлі, утруднене ковтання
Лихоманка, можливо озноб
Слабкість, зниження продуктивності.

Інші побічні ефекти наведені нижче відповідно до їх частоти.

Зрідка

Гіпотензивні реакції під час або після застосування, включаючи сильне падіння артеріального тиску
Виправлено виверження наркотиків
нешкідливий червоний колір сечі.

Рідкісні

Лейкопенія
Анафілактоїдні або анафілактичні реакції, які в основному можуть виникати під час ін’єкцій і розвиваються відразу, але також через години після прийому. Більш легкі реакції особливо яскраво проявляються на шкірі та слизових оболонках, напр. Б. свербіж, печіння, почервоніння, кропив'янка, кропив'янка, набряк в області обличчя. У цьому контексті також повідомлялося про нудоту та спазми в животі. Рідше спостерігались задишка та шлунково-кишкові розлади.
Спочатку помірні реакції можуть перерости у важкі побічні ефекти та спровокувати генералізовану кропив'янку, сильний набряк Квінке до гортані, сильний бронхоспазм, серцеву аритмію, падіння артеріального тиску (іноді з попереднім підвищенням) аж до шоку кровообігу.
Висип (наприклад, макулопапульозний висип).

Дуже рідкісний

Агранулоцитоз, включаючи смерть
Тромбоцитопенія
Індукований знеболюючим синдромом астми
Синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (показане припинення)
гостре погіршення функції нирок, дуже рідко з протеїнурією, оліго- або анурією або гострою нирковою недостатністю
гострий інтерстиціальний нефрит.

Побічні ефекти невідомої частоти:

Апластична анемія
Анафілактичний шок
Панцитопенія, включаючи смерть
Синдром Куніса
шлунково-кишкові кровотечі.

Взаємодія

Під час введення метамізолу слід враховувати наступні взаємодії:

Якщо одночасно вводити метамізол та хлорпромазин, може виникнути сильне переохолодження.
Одночасна терапія метамізолом з метотрексатом може збільшити гематотоксичність метотрексату. Цього поєднання слід уникати.
Рекомендується обережність при одночасному лікуванні ацетилсаліциловою кислотою в низьких дозах для профілактики серцевих захворювань, оскільки вплив ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів може послабити.
Подібним чином, бупропіон і метамізол слід застосовувати одночасно з обережністю, оскільки взаємодія може призвести до зниження рівня бупропіону в крові.
Для класу речовин піразолонів, який також включає метамізол, відомі взаємодії з пероральними антикоагулянтами, каптоприлом, літієм та триамтереном, а також антигіпертензивними та діуретиками. Невідомо, який специфічний вплив має метамізол на ці препарати.

Протипоказання

Застосування метамізолу протипоказано у наступних випадках:

Підвищена чутливість до метамізолу або інших піразолонів та піразолідинів. Особливо страждають пацієнти, які реагували на агранулоцитоз тощо.
відомий анальгетичний астматичний синдром або відома знеболююча непереносимість за типом кропив’янки та ангіоневротичного набряку. Це включає пацієнтів, у яких розвинувся бронхоспазм або інші форми анафілактоїдних реакцій на саліцилати, парацетамол або ненаркотичні анальгетики, такі як диклофенак, ібупрофен, індометацин або напроксен.
Порушення функції кісткового мозку або захворювання системи кровотворення
Генетично зумовлений дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (ризик гемолізу)
гостра переривчаста печінкова порфірія (ризик нападу порфірії)
останній триместр вагітності
Лактація
Діти до 10 років.

Метамізол не можна вводити парентерально за наявності гіпотонії та нестабільної циркуляції крові. Існує загальне протипоказання, оскільки існує підвищений ризик шокових реакцій.

Вагітність/лактація

Немає достовірних даних про використання метамізолу під час вагітності та годування груддю. Тому активний інгредієнт не слід вводити у першому триместрі. У другому триместрі лікуючий лікар повинен ретельно зважити переваги та ризики заздалегідь. У третьому триместрі метамізол протипоказаний, оскільки він має слабку інгібуючу дію синтезу простаглідин і, отже, може потенційно спровокувати передчасне закриття артеріальної протоки.

Оскільки метамізол проникає через плаценту і може виводитися з грудним молоком, між останньою дозою та годуванням груддю повинно пройти не менше 48 годин.

Вміння керувати автомобілем

Ефекти при рекомендованому дозуванні не відомі. Однак при вищих дозах не можна виключати можливість метамізолу, що впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Тому слід уникати обох. Особливо це стосується алкоголю.

Важливі вказівки

настій

Повільна безперервна інфузія (не швидше 1 мл або 500 мг на хвилину протягом 20-30 хвилин) краща перед болюсною ін’єкцією.

Свідчення агранулоцитозу

Пацієнтам слід закликати негайно звернутися до лікаря, якщо вони мають лихоманку, біль у горлі або інші ознаки інфекції, оскільки це можуть бути перші ознаки агранулоцитозу. Вони також повинні бути проінформовані про ознаки та симптоми тяжких шкірних реакцій, а у разі тривалого лікування їм слід порадити ретельно стежити за шкірними реакціями.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.