Метформін, лікування діабету 2 типу
метформін є протидіабетичним ліками, що відноситься до класу лікарських засобів, що називаються бігуанід і який вводиться перорально. Це препарат першої інстанції для лікування діабету 2 типу.
Метформін протипоказаний при важких хронічних захворюваннях (печінкова, ниркова та серцева недостатність) або гострих ускладненнях діабету (кетоацидоз та гіперосмолярний статус).
Цей препарат за всіма міжнародними настановами вважається першою лінією лікування діабету 2 типу (T2DM) поряд з харчовою терапією. Це один з найважливіших препаратів, що призначаються у всьому світі.
Метформін також призначають при інших захворюваннях, таких як синдром полікістозу яєчників або переддіабет (толерантність до глюкози/гіперглікемія). Недавні дослідження показали позитивні результати щодо використання метформіну при серцево-судинних або нейропротекторних розладах. Існують також наукові праці, які припускають протипухлинний або антистаріючий ефект метформіну.
Маючи таку чудову ефективність на практиці, прогнозуючи тим самим його довговічність на фармацевтичному ринку, дослідження спрямоване на характеристику дії метформіну на гени бактерій у кишечнику. Зміна складу мікробіоти з пре- та пробіотиками може покращити дію метформіну.
У цьому дослідженні аналізуються показання, протипоказання та побічні реакції лікарського засобу (ADR) метформіну. Найважливішими побічними ефектами при застосуванні метформіну є молочнокислий ацидоз, алергія, гіпоглікемія, дефіцит вітаміну В12, порушення смаку та шлунково-кишкова непереносимість.
ІСТОРІЯ МЕДИЦИНИ
метформін або диметилбігуанід бере свій початок у традиційній фітотерапії (Galega officinalis) рослині, багатій гуанідином. Показано, що гуанідин знижує рівень цукру в крові і застосовується як протидіабетичний засіб з 1920-х і 1930-х років. Його припинено через докази того, що він може бути токсичним.
Препарат був повторно оцінений між 1940 і 1950 роками, коли Жан Стерн спостерігав низький рівень цукру в крові у пацієнтів, які отримували метформін від грипу.
З тих пір класу препаратів, що називаються бігуаніди, приділяється велика увага, особливо буформін та фенформін з 1970-х та метформін після 1990-х.
Клас препаратів, що називається бігуадін, має понад 60-річну історію застосування з позитивними ефектами, хоча побічні ефекти були відзначені, оскільки вони вважаються найбільш призначеними пероральними антидіабетиками в клінічній практиці.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, побічна реакція на лікарські засоби (ADR) - це „відповідь на лікарський засіб, який є шкідливим і виникає у дозах, які зазвичай застосовуються у людей для профілактики, діагностики або терапії захворювання або зміни фізіологічної функції”.
Побічним ефектом вважається реакція, яка виникає на додаток до терапевтичної дії препарату. Протипоказаннями є стани або ситуації, при яких введення препарату не рекомендується.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Діабет 2 типу (T2DM)
Лікування метформіном, а також здоровий спосіб життя вважається першою лінією лікування дорослих із СД2 для поліпшення контролю глікемії.
Він може застосовуватися як монотерапія або в комбінації з агоністом рецептора пептиду-1 (GLP-1 RA), інгібітором натрію-глюкози (SGLT2i), інгібітором дипептидилпептидази-4 (DPP4-I), тіазолідініоназою (TZD), сульфонілсечовини (SU) та інсуліну.
Терапію метформіном слід продовжувати до тих пір, поки вона добре переноситься і не протипоказана. Усі інші засоби, включаючи інсулін, необхідно додавати до лікування метформіном.
переддіабет
Метформін також можна використовувати для профілактики діабету 2 типу.
Хоча в клінічних випробуваннях для лікування або профілактики діабету 2 типу використовувались інші протидіабетичні препарати (акарбоза, орлістат або розиглітазон), метформін виявився найбільш ефективним. Більшість міжнародних рекомендацій рекомендують використовувати метформін при переддіабеті. Може застосовуватися у пацієнтів з переддіабетом: порушення толерантності до глюкози (2 години після вагітності глюкози 140–199 мг/дл), гіперглікемія (100–125 мг/дл) або А1С 5,7 –6,4%.
Здається, метформін має перевагу при застосуванні пацієнтам у віці 35 кг/м2 або жінкам із попереднім гестаційним діабетом.
Діабет 1 типу (T1DM)
Іноді метформін використовують для лікування діабету 1 типу для обмеження необхідної дози інсуліну.
Американська асоціація діабету стверджує, що додавання метформіну призводить до зменшення маси тіла і може покращити рівень ліпідів, але не HbA1c.
Дослідження REMOVAL припускає, що метформін також може зменшити прогресування атеросклерозу, вказуючи на покращення управління ризиком інсульту при цукровому діабеті 1 типу.
Гестаційний цукровий діабет (GDM)
Зміна способу життя є першою лінією терапії для GDM. Якщо глікемічні показники не досягнуті, то для зниження рівня цукру в крові необхідне лікування інсуліном. Метформін можна використовувати як лікування, коли пацієнт не може приймати інсулін або не реагує на нього.
Деякі рандомізовані контрольовані дослідження показали обмежену ефективність метформіну під час вагітності. Терапія метформіном пов'язана з меншим ризиком розвитку новонароджених гіпоглікемій та меншим збільшенням маси тіла матері, ніж інсулін. Метформін може трохи збільшити ризик передчасних пологів і може пройти через плаценту. Таким чином, рекомендується не використовувати метформін як першу лінію лікування гестаційного діабету.
Синдром полікістозу яєчників (СПКЯ)
Пацієнти з СПКЯ страждають на інсулінорезистентність та гіперінсулінемію.
Метформін застосовувався при лікуванні СПКЯ для лікування метаболічних відхилень СПКЯ. Недавній мета-аналіз показав, що метформін може знизити рівень тестостерону та інсуліну у жінок із СПКЯ.
Протипухлинний або омолоджуючий ефект метформіну
Кілька досліджень на мишах показали збільшення тривалості життя при застосуванні метформіну (4-6% у різних порід мишей, а максимальна тривалість життя збільшилася на 1 місяць після лікування метформіном).
У Великобританії вживання метформіну знижує ризик серцево-судинних захворювань, захворюваності на рак та загальної смертності порівняно з іншими протидіабетичними препаратами.
Епідеміологічні дослідження повідомили про позитивний результат метформіну при пухлинах яєчників, молочної залози, передміхурової залози або прямої кишки, які посилюють протипухлинний ефект метформіну. Крім того, дослідження показують знижену частоту розвитку декількох гастроентерологічних ракових захворювань та зниження смертності від раку при застосуванні метформіну.
Серцево-судинні або нейропротекторні ефекти
UKPDS (Сполучене Королівство Проспективне дослідження діабету) було першим дослідженням, яке продемонструвало серцево-судинну користь метформіну. Ризик смертності та гострого інфаркту міокарда значно знижений у пацієнтів із надмірною вагою із СД2. Десятирічне післяінтервенційне спостереження за групою дослідження виживання показало, що лікування метформіном мало довгострокові переваги щодо серцево-судинного ризику.
Захисні серцево-судинні ефекти метформіну можна пояснити низьким рівнем холестерину ЛПНЩ, обмеженням збільшення ваги та поліпшенням окисного стресу, запальної реакції, а також функцією ендотеліальних клітин.
Повідомлялося, що пацієнти, які отримують метформін, мають менший ризик розвитку деменції, ніж ті, хто отримував інші ліки від діабету. Метформін має кращий захисний ефект на навчання, пам’ять/увагу та виконавчі функції, ніж інші методи лікування діабету.
Індукований антипсихотиками набір ваги
Результати мета-аналізу RCT (переважно у пацієнтів із шизофренією та шизоафективним розладом) підтверджують використання метформіну для схуднення, запобігаючи збільшенню ваги, пов’язаному з антипсихотиками другого покоління у дорослих пацієнтів.
Метформін може бути рекомендований як варіант другого ряду для нефармакологічних стратегій управління набором ваги у пацієнтів з розладами настрою і визнаний таким часто використовуваним як стратегія профілактики збільшення ваги, спричиненого антипсихотиками.