Метформін показує перспективні варіанти лікування синдрому тендітного Х.
Спадкову форму інтелектуальної вади, яка називається крихким Х, можна лікувати метформіном, найбільш широко застосовуваним препаратом діабету 2 типу. До такого висновку прийшли дослідники, вивчивши соціальні, поведінкові та біологічні ефекти метформіну в мишачій моделі Fragile X.
Команда - включаючи членів Університету Макгілла та Університету Монреаля, як в Канаді, так і в Единбурзькому університеті у Великобританії - повідомляє про свої результати у журналі.
Синдром тендітного Х - основна причина спадкової інтелектуальної недостатності. Це генетичний розлад, спричинений дефектами гена, який називається FMR1, який зазвичай утворює білок, необхідний для нормального розвитку мозку.
Білок - так званий “тендітний X” білок розумової відсталості (FMRP) - повністю відсутній у людей з тендітним X. Він частково присутній у людей з крихкими розладами, пов’язаними з Х, які також спричинені змінами гена FMR1.
Хоча тендітний Х може спостерігатися як у чоловіків, так і у жінок, симптоми, як правило, є слабшими, коли це трапляється у жінок. Точна кількість постраждалих людей невідома, але, за підрахунками, приблизно 1 з 5000 хлопчиків народиться з тендітним X.
Ознаками того, що у дитини крихкий Х, є затримка розвитку та затримка навчання - наприклад, розмова, ходьба та вивчення нових навичок займають більше часу, ніж у інших дітей того ж віку.
Тендітний Х також пов’язаний із соціальними та поведінковими проблемами, такими як: Б. дуже активний, має проблеми, звертає увагу і не контактує очима. У людей з тендітним Х також частіше діагностують напади, розлади аутистичного спектру та тривожність.
В даний час не існує ліків від Fragile X, хоча при правильному лікуванні та догляді люди можуть навчитися навичкам, які допоможуть їм ходити, говорити та взаємодіяти з іншими, і їм можна давати ліки для контролю поведінкових симптомів.
Втрата FMRP призводить до гіперактивних шляхів у мозку
Дослідники нового дослідження відзначають, що було помічено, що втрата FMRP у мозку людей з крихким Х - та у мишей з асоційованим генетичним дефектом - призводить до гіперактивації певних молекулярних сигнальних шляхів.
Такий шлях призводить до порушення утворення галузеподібних або "дендритних" зв'язків між клітинами мозку або нейронами, які дозволяють їм надсилати сигнали один одному.
Недавні дослідження також показують, що метформін - найпоширеніший препарат, що застосовується для лікування діабету 2 типу - може мати потенціал в інших областях, таких як лікування раку, оскільки він інгібує деякі з цих самих шляхів.
Це змусило авторів задуматися, чи може метформін проявляти деякі «терапевтичні ефекти» на мишачій моделі тендітного X.
У своєму дослідженні вони повідомляють, як вони досліджували ефекти ін’єкцій метформіну у тендітних X-мишей.
Тендітні миші X мають дефекти гена FMR1, які схиляють їх до розвитку ознак та симптомів тендітного X, включаючи зниження соціалізації, посилений догляд та структурні відхилення в дендритних зв'язках між клітинами мозку.
Десять днів метформіну виправляли крихкі дефекти X у мишей
Команда виявила, що після десяти днів ін'єкцій метформіну препарат від діабету "виправив" дендритні відхилення у тендітних мишей X та покращив їх соціальні та поведінкові симптоми.
Наприклад, миші демонстрували менше атак самообслуговування і легше спілкувались із «дивними» мишами, яких їм інтродукували.
Дослідники відзначають, що метформін широко використовується при лікуванні діабету 2 типу вже більше 30 років, "а його безпека та переносимість добре задокументовані".
Це свідчить про те, що препарат міг би швидше пройти клінічні випробування, і якщо все буде добре, він міг би бути доступний набагато швидше для лікування крихкого Х, ніж новий кандидат без документальної клінічної історії.
Співавтор Наум Соненберг, професор кафедри біохімії Макгілл, каже, що метформін був описаний як "чудодійний препарат", оскільки, крім його впливу на рак, він викликає інтерес як потенційне лікування серцево-судинних та інших неврологічних порушень Хвороби, а також вікові проблеми зі здоров’ям.
Дослідники вважають, що метформін може бути корисним і для лікування інших розладів аутистичного спектру.
Тепер команда хоче виявити точну роль метформіну у відновленні молекулярних сигнальних шляхів, які порушуються при відсутності FMR1.
"Існує проста історія з точки зору опису корекцій, дозволених препаратом. Більш складним є молекулярний механізм того, як саме він працює. Нам потрібно в лабораторії дослідити, які молекули метформіну та на які клітинні функції впливають".
Дізнайтеся більше про протипухлинну дію метформіну.