Мідостаурин при розвиненому системному мастоцитозі

Лікар. Петра Юнгмайр, Есслінген

З мідостаурином нова можливість терапії доступна для пацієнтів із розвиненим системним мастоцитозом з вересня 2017 року. У дослідженні схвалення, мідостаурин як монотерапія призвів до рівня відповіді близько 60% та регресії стресових симптомів у більшості пацієнтів. На прес-конференції, організованій Novartis з нагоди щорічної зустрічі Німецького, Австрійського та Швейцарського товариств з гематології та медичної онкології (DGHO) у 2018 році, були представлені характеристики захворювання та результати дослідження.

Системний мастоцитоз (СМ) включає групу рідкісних гематологічних захворювань, в основі яких лежить неконтрольоване розмноження та накопичення тучних клітин. Вони осідають у шкірі, шлунково-кишковому тракті, селезінці, лімфатичних вузлах та кістковому мозку та викликають різноманітні симптоми. Діагноз СМ важкий; головним критерієм є мультифокальна щільна інфільтрація тучних клітин. Неконтрольована проліферація тучних клітин часто базується на активізуючій мутації гена c-KIT, з так званою мутацією D816V приблизно в 90% всіх випадків. Також можуть виникати інші мутації.

У СМ розрізняють прогностично сприятливу індолентну форму та запущені стадії, які часто призводять до смерті ураженого пацієнта протягом місяців або років. Розширений СМ (прогресивний SM, advSM) включає агресивний системний мастоцитоз (ASM), тучноклітинний лейкоз (MCL) та системний мастоцитоз з асоційованою гематологічною неоплазією (SM-AHN). У пацієнтів з advSM неконтрольоване розмноження тучних клітин може призвести до пошкодження органів, переломів кісток, анемії та втрати ваги. Постраждалі страждають від свербежу, який викликаний, серед іншого, вивільненими медіаторами, такими як гістамін, протеоглікани та лейкотрієни.

Непросунута система SM орієнтована на систему. Для цього використовуються антигістамінні препарати, стабілізатори тучних клітин, антагоністи лейкотрієну, глюкокортикоїди та інтерферон альфа. Розширений СМ лікується антипроліферативно. Іматиніб (для чутливих мутацій КІТ), кладрибін (поза міткою), інтерферон альфа (поза міткою), гідроксикарбамід (для порції AHN), азацитидин (для порції AHN) і, з вересня 2017 року, мідостаурин (Rydapt ®). Крім того, алогенна трансплантація стовбурових клітин може бути проведена у відповідних пацієнтів після досягнення найкращої можливої ремісії.

Інгібітор мультикінази мідостаурин

Мідостаурин (коробці) схвалений для лікування вперше діагностованого гострого мієлоїдного лейкозу з мутацією FLT3, а також для монотерапії дорослих пацієнтів з агресивним системним мастоцитозом, системним мастоцитозом з асоційованою гематологічною неоплазією або лейкозом тучних клітин.

Механізм дії мідостаурину

Дослідження CPKC412D2201

У проспективному багатоцентровому дослідженні фази II однієї руки CPKC412D2201 було обстежено 116 пацієнтів із розвиненим системним мастоцитозом. У колективі обстежених 89 пацієнтів виявили помітне ураження органів і були включені до первинної сукупності ефективності. З цих пацієнтів із середнім віком 64 роки 16 мали агресивний системний мастоцитоз, 57 мали системний мастоцитоз з асоційованою гематологічною неоплазією та 16 мали тучноклітинний лейкоз.

Усі учасники отримували мідостаурин перорально у дозах 100 мг двічі на день до прогресування захворювання або нестерпної токсичності.
Первинною кінцевою точкою був загальний рівень відповіді (ORR; основна або часткова відповідь).
Вторинні кінцеві точки включали, серед іншого, виживання без прогресування та загальне виживання.

Результати

Загальний коефіцієнт відповіді становив 60% (95% довірчий інтервал [ДІ] 49–70); з повним або частковим поліпшенням ураження органів, пов’язаного із захворюванням. 45% пацієнтів зазнали серйозної відповіді. Оцінка відповідно до підтипу захворювання, статусу мутації KIT або попередньої терапії показала подібний рівень відповіді. Медіана загальної виживаності становила 28,7 місяців, а виживання без прогресування - 14,1 місяців. У пацієнтів з лейкозом тучних клітин середня загальна виживаність становила 9,4 місяця. У 78% пацієнтів терапія мідостаурином призводила як до зменшення щільності тучних клітин у кістковому мозку, так і до зменшення сироваткової триптази; обидва вони були пов’язані з покращенням перебігу захворювання.

Найпоширенішими побічними явищами були нудота (79%), блювота (66%) та діарея (54%). Гематологічні побічні ефекти 3 та 4 ступенів були зафіксовані у 24% пацієнтів з нейтропенією, анемією у 41% та тромбоцитопенією у 29%. Через високу частоту нудоти та блювоти необхідна підтримуюча протиблювотна терапія.

джерело

Лікар. Йенс Пансе, Аахен, прес-конференція "Один рік Rydapt ® (Midostaurin) - практичний досвід з нещодавно діагностованим FLT3-позитивним AML та advSM", Відень, 29 вересня 2018 р., Організатор Novartis Oncology.

література

1. Інформація про спеціаліста Rydapt ®; Станом на квітень 2018р.

2. Готліб Дж. Та ін. Ефективність та безпека мідостаурину при розвиненому системному мастоцитозі. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.

3. Парданані А та ін. Системний мастоцитоз у дорослих: оновлення 2015 року щодо діагнозу, стратифікації ризику та лікування. Am J Hematol 2015; 90: 250-62.