Мієлопроліферативні новоутворення (MPN)

Термін мієлопроліферативні новоутворення (МПН) - це група рідкісних, злоякісних захворювань кісткового мозку, при яких утворюється занадто багато еритроцитів, лейкоцитів та/або тромбоцитів. MPN - це хронічні захворювання, які в даний час можна вилікувати лише трансплантацією стовбурових клітин. На основі останніх результатів досліджень в даний час шукають ліки, які можуть назавжди пригнічувати розмноження хворих клітин.

кістковий мозок

Мієлопроліферативні неоплазії (MPN) - також відомі як хронічні мієлопроліферативні захворювання (CMPE) - це група різних хронічних захворювань кровотворних клітин у кістковому мозку. Загальне для них - те, що певна клітина крові виробляється в надлишку. Це може вплинути на еритроцити (еритроцити), певні лейкоцити або тромбоцити (тромбоцити). Іноді різні типи клітин крові також виробляються в надлишку. Масове утворення належним чином функціонуючих клітин крові може згодом спричинити різні ускладнення, такі як тромби, оклюзії судин або підвищена схильність до кровотеч.

Найбільш поширені форми MPN включають есенціальна тромбоцитемія (ET), Поліцитемія вірусна (PV), первинний мієлофіброз (ПМФ) та хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ). Майже у всіх хворих на ХМЛ може бути виявлена ​​специфічна генетична зміна - хромосома Філадельфії. Через цю зміну ХМЛ відіграє особливу роль стосовно перебігу захворювання та лікування і описаний в іншому місці. ET, PV та PMF, які, на відміну від ХМЛ, в сукупності називають філадельфійськими MPN, мають багато спільного і можуть зливатися один в одного в окремих випадках.

Причини та частота

Філадельфійський негативний MPN, як і інші форми раку, не є заразними, і їх не можна передати іншим людям. Причиною MPN є злоякісні, генетичні зміни (мутації) кровотворних клітин у кістковому мозку, які випадково набуваються протягом життя через певні генетичні схильності або через вплив навколишнього середовища. У більшості пацієнтів з МПН може бути мутація Кіназа Януса 2 (JAK2). Кінази - це білки, які регулюють поділ клітин, наприклад, і можуть вмикатись або вимикатись клітиною за потреби. Через мутацію JAK2 більше не можна вимикати, і уражена клітина починає ділитися неперевірено. Мутація JAK2 в основному вражає пацієнтів з поліцитемією, але також може бути виявлена ​​приблизно у половини пацієнтів з есенціальною тромбоцитемією та первинним мієлофіброзом. Також трапляється багато інших мутацій.

Мієлопроліферативні новоутворення - рідкісні захворювання. Щорічно діагностується лише близько 1–2 нових випадків на 100 000 населення. MPN може впливати на будь-який вік, але найчастіше зустрічається у дорослих у віці 60 років. Чоловіки хворіють дещо частіше, ніж жінки.

Симптоми

Симптоми MPN зазвичай розвиваються дуже повільно. Тому часто трапляється так, що хвороби виявляються як випадкові знахідки під час планового обстеження до появи перших чітких ознак захворювання. Симптоми викликані надмірно великою кількістю еритроцитів, лейкоцитів або тромбоцитів:

  • Втома, виснаження
  • Порушення кровообігу в кистях і стопах
  • Запаморочення, головний біль і затуманення зору
  • підвищена схильність до кровотеч (невеликі точкові шкірні кровотечі (петехії), синці, носові кровотечі, тривалі кровотечі, наприклад після відвідування стоматолога або після травм, тривалі менструальні кровотечі у жінок)
  • при запущеному захворюванні: відчуття тиску в лівій верхній частині живота через збільшення селезінки

Багато пацієнтів також втрачають апетит і худнуть. Інші пацієнти страждають від нічної пітливості, судом у ногах і болю в ногах, дзвону у вухах, шуму у вухах (дзвону у вухах), поколювання в кінчиках пальців рук або ніг. Крім того, пацієнти з ФВ часто відчувають сильний свербіж.

Усі описані симптоми також виникають у контексті інших порівняно нешкідливих захворювань і в більшості випадків не мають нічого спільного з MPN. Якщо симптоми не зникають, бажано, щоб причина з’ясувалась у лікаря.

Діагностика мієлопроліферативних новоутворень

Діагноз МПН часто ставиться випадково як частина звичайного аналізу крові сімейним лікарем/терапевтом. Ви помітите підвищений або знижений рівень еритроцитів, лейкоцитів або тромбоцитів. Найпізніше, коли лікар виявляє збільшену селезінку (спленомегалію) при ультразвуковому обстеженні та/або зміна показників крові підтверджується під час подальшого обстеження, слід направити спеціаліста з лейкемії (гематолога). Це може поставити точний діагноз за допомогою подальших спеціальних обстежень.

За допомогою молекулярно-генетичних лабораторних досліджень крові здійснюється пошук змін (мутацій) гена JAK2, які характерні для присутності MPN. Вони зустрічаються у понад 90% пацієнтів з ПВ та приблизно у половини пацієнтів з ЕТ та ПМФ. Мутація JAK2 або інші менш поширені генетичні зміни можуть підтвердити діагноз MPN.

Зазвичай також досліджують кістковий мозок. Для цього кістковий мозок видаляють із стегна або грудини (пункція кісткового мозку) шприцом під місцевою анестезією. Ця коротка амбулаторна процедура може бути трохи незручною для пацієнта, оскільки кістковий мозок потрапляє у шприц через кілька хвилин. Отриманий кістковий мозок досліджують під мікроскопом з урахуванням зовнішнього вигляду та кількості різних клітин кісткового мозку (цитоморфологія). Таким чином, досвідчений лікар може отримати додаткову інформацію про форму захворювання.

Форми мієлопроліферативних новоутворень

У пацієнтів з мієлопроліферативною неоплазією організм виробляє занадто багато еритроцитів, певних лейкоцитів або тромбоцитів. Іноді різні типи клітин крові також надмірно виробляються. Класифікація MPN залежить від того, який тип клітин крові найбільше постраждав. Мієлопроліферативні новоутворення включають

  • хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ)
  • Поліцитемія (PV)
  • есенціальна тромбоцитемія (ET)
  • первинний мієлофіброз (ПМФ) (також хронічний ідіопатичний мієлофіброз або остеомієлофіброз)
  • системний мастоцитоз
  • хронічний нейтрофільний лейкоз
  • хронічний еозинофільний лейкоз (CEL) (також гіпереозинофільний синдром)

Часто важко розрізнити різні форми, особливо на ранніх стадіях. В окремих випадках хвороби також можуть зливатися.

Основна тромбоцитемія

Есенціальна тромбоцитемія характеризується повільним, але поступовим збільшенням рівня тромбоцитів у крові (тромбоцитів). Тромбоцити відіграють важливу роль у згортанні крові, яке у здорових людей викликається травмами і яке призводить до швидкого закриття ран. Через значно збільшену кількість тромбоцитів клітини кровоносних судин злипаються в ЕТ без будь-яких травм. Як результат, можуть виникнути порушення кровообігу або судинні закупорки (тромбози). Есенціальна тромбоцитемія має найбільш сприятливий перебіг серед MPN, тому пацієнти зазвичай мають нормальну тривалість життя.

Поліцитемія вірусна

У ПВ кількість еритроцитів і, як результат, значення червоного пігменту крові (гемоглобіну) значно збільшується. В результаті кров стає густою і в’язкою, що може призвести до порушення кровообігу на руках і ногах. Однак той факт, що тромбоцити та лейкоцити в крові іноді дуже високі, також ускладнює їх відрізнити від інших MPN. У пацієнтів з ПВ може бути нормальна тривалість життя. У рідкісних окремих випадках через роки чи десятиліття хвороба може перерости у гострий мієлоїдний лейкоз.

Первинний мієлофіброз (ПМФ)

При ПМФ на початку захворювання основна увага приділяється збільшенню рівня тромбоцитів і лейкоцитів. Одночасно відбувається посилене утворення нової сполучної тканини в кістковому мозку (фіброз), що можна сприймати як рубцювання і яке поступово може призвести до відмови кісткового мозку. Кровотворення зміщується по ходу до інших органів, таких як селезінка або печінка. Мієлофіброз може виникати насамперед, тобто як самостійне захворювання (ПМФ), або розвиватися від ЕТ або ФВ. У межах мієлопроліферативної неоплазії ПМФ має найнеблагополучніші прогнози, навіть якщо перебіг захворювання може бути різним в окремих випадках. Такі фактори, як вік пацієнта, характер симптомів та показники крові використовуються для оцінки індивідуального ризику та допомоги у виборі відповідного лікування.

лікування

Мієлопроліферативні новоутворення - це хронічні захворювання, які в даний час неможливо вилікувати за допомогою ліків. Метою терапії є поліпшення якості життя пацієнта та попередження серйозних ускладнень. Багатьом пацієнтам з МПН на початку часто буває достатньо уважно спостерігати за хворобою (показники крові та обстеження селезінки) та спостерігати за нею. Ця процедура відома як спостерігати і чекати. Тільки тоді, коли проявляються симптоми або зміни, вживаються заходи. Методи лікування завжди повинні базуватися на відповідній ситуації захворювання кожного окремого пацієнта. Потенційні ризики та побічні ефекти слід оцінювати з урахуванням індивідуальної користі. Оскільки перебіг захворювання може бути самим різним, стандартизованого терапевтичного підходу не існує.

Антитромбоцитарні препарати

Інгібітори агрегації тромбоцитів запобігають скупченню тромбоцитів (тромбоцитів) і, таким чином, запобігають порушенням кровообігу. Найчастіше призначається діюча речовина - ацетилсаліцилова кислота (АСК), яка також використовується у більших концентраціях як знеболюючий засіб (наприклад, головний біль).

кровопускання

Одне з найефективніших методів лікування ПВ - кровопускання. У пацієнта береться більша кількість крові (до 500 мл), щоб зменшити кількість еритроцитів і нормалізувати кровотік. Залежно від аналізу крові, спочатку може знадобитися провести кілька кровопускань лише через кілька днів. Пізніше прогалини будуть збільшуватися. На додаток до негайного зниження значення гематокриту (кількості всіх клітин у крові), кровопускання спричиняє вітальний дефіцит заліза в довгостроковій перспективі, що також перешкоджає виробленню нових еритроцитів.

Лікарське зменшення кількості клітин

Сильно збільшену кількість клітин також можна зменшити за допомогою використання різних препаратів. До них належать клітинні отрути (цитостатики), такі як Гідроксисечовина або Анагрелід, які пригнічують утворення нових клітин крові в кістковому мозку. Хоча гідроксисечовина зменшує вироблення тромбоцитів, еритроцитів і білих кров’яних клітин, анагрелід має специфічний вплив на вироблення тромбоцитів. В якості альтернативи можна також застосовувати гормоноподібну речовину-месенджер Інтерферон альфа піддаються сумніву, що подібно до гідроксисечовини має знижувальну дію на всі три типи клітин крові.

Трансплантація стовбурових клітин

Єдиним лікувальним (лікувальним) лікуванням пацієнтів з МПН є трансплантація стовбурових клітин. Це стресова і ризикована процедура, при якій хворий кістковий мозок замінюється здоровим. На відміну від назви, трансплантація стовбурових клітин не є операцією. Пацієнт отримує очищені стовбурові клітини крові від відповідного донора шляхом інфузії. Для успішної терапії спочатку потрібно вбити всі хворі клітини кісткового мозку. Це досягається завдяки сильній (інтенсивній) хіміотерапії та опроміненню, яке руйнує як хворі, так і здорові клітини кісткового мозку. Ризик трансплантації стовбурових клітин великий. Тому таке лікування підходить лише пацієнтам із запущеним захворюванням.

Терапевтичні дослідження

У Німеччині багато пацієнтів з МПН отримують лікування в рамках терапевтичних досліджень. Тут пацієнт має доступ до останніх наукових знахідок і отримує лікування за допомогою інноваційних препаратів та відповідно до сучасних стратегій лікування. Участь у дослідженні не означає, що вживання наркотиків є експериментальним. Швидше, метою є вдосконалення стратегій лікування МПН у майбутньому. Рішення про те, яке дослідження підходить для пацієнта, повинно прийматися разом з лікуючим лікарем. Роль відіграють різні критерії, наприклад характеристики захворювання, фаза захворювання, попереднє лікування, вік та фактори ризику. Остаточне рішення про участь у дослідженні завжди приймає сам пацієнт.

Багато клінік по всій Німеччині беруть участь у дослідженнях дослідницької групи з MPN. Поточні дослідження цих дослідницьких груп можна знайти в німецькому реєстрі досліджень лейкемії.

Ви можете зручно завантажити ці брошури для пацієнтів або замовити їх електронною поштою або поштою: