Міфенакс 500 мг, проспект мікофенолатум мофетил капсули
Показання Міфенакс 500 мг, капсули:
Протипоказання:
Спостерігались реакції гіперчутливості до мофетилу мікофенолату. Тому Мифенакс протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до мофетилу мікофенолату або до мікофенольної кислоти.
Міфенакс протипоказаний жінкам, які годують груддю.
Для отримання інформації щодо використання препарату під час вагітності та необхідності використання методів контрацепції.
Призначення Myfenax 500 мг, капсули:
Лікування міфенаксом слід розпочинати та продовжувати фахівцями, які мають достатню кваліфікацію терапевтичного підходу до трансплантації.
Застосування у пацієнтів з трансплантацією нирки:
Дорослі: Пероральне введення Мифенаксу слід розпочати протягом 72 годин після трансплантації. Рекомендована доза для пацієнтів з трансплантацією нирки - 1 г, дається двічі на день (добова доза 2 г).
Діти та підлітки (у віці від 2 до 18 років): рекомендована доза мофетилу мікофенолату становить 600 мг/м2, перорально, двічі на день (максимум 2 г на день). Капсули Myfenax слід призначати лише пацієнтам з площею тіла не менше 1,25 м2. Пацієнтам з площею тіла 1,25-1,5 м2 можуть призначати капсули Myfenax у дозі 750 мг двічі на день (1,5 г добової дози). Пацієнтам з площею тіла більше 1,5 м2 капсули Myfenax можна призначати у дозі 1 г двічі на день (добова доза 2 г). Оскільки деякі побічні ефекти частіше виникають у цій віковій групі порівняно з дорослими, може знадобитися тимчасове зменшення дози або тимчасова відміна препарату; для цього слід враховувати відповідні клінічні фактори, включаючи тяжкість реакції.
Діти (65 років)
Рекомендовані дози 1 г, що вводяться два рази на день пацієнтам з трансплантацією нирки, та 1,5 г, що вводяться два рази на день, пацієнтам із трансплантацією серця або печінки придатні для використання у літніх людей.
Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю
За винятком періоду безпосередньо після трансплантації, слід уникати застосування доз більше 1 г, що вводяться двічі на день, пацієнтам із трансплантацією нирок та важкою хронічною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації
Склад Міфенакс 500 мг, капсули:
Кожна таблетка містить 500 мг мофетилу мікофенолату.
Вміст капсули:
Крохмаль кукурудзяний попередньо желатинизований
Повідона К-30
Кроскармельоз натрію
Стеарат магнію
Капсула:
Обкладинка:
Індігокармін (Е 132)
Діоксид титану (E171)
Желатин
Тіло:
Червоний оксид заліза (E127)
Жовтий оксид заліза (E110)
Діоксид титану (E171)
Желатин
Чорна фарба, що містить: шелак, чорний оксид заліза (Е172), пропіленгліколь та гідроксид калію.
запобіжні заходи:
У пацієнтів, які отримують імунодепресивну терапію комбінаціями лікарських засобів, включаючи міфенакс, підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри.
Ризик, як видається, більше пов'язаний з інтенсивністю та тривалістю імуносупресії, ніж із застосуванням певного препарату. Як загальну рекомендацію, щоб мінімізувати ризик раку шкіри, вплив сонячного світла та ультрафіолетового (УФ) випромінювання слід обмежувати носінням захисного одягу та використання сонцезахисного крему з високим коефіцієнтом захисту.
Пацієнтам, які отримують Myfenax, слід доручити негайно повідомляти про будь-які ознаки інфекції, синці або несподівані кровотечі або будь-які інші прояви гематогенної депресії кісткового мозку.
У пацієнтів, які отримують імунодепресанти, включаючи міфенакс, підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних та найпростіших), летальних інфекцій та септичних інфекцій. До опортуністичних інфекцій належать нефропатія, пов'язана з вірусом BK, та прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ), пов'язана з вірусом JC. Ці інфекції часто асоціюються з великим загальним навантаженням імунодепресантів і можуть призвести до серйозних або летальних захворювань, які лікарі повинні враховувати при диференціальній діагностиці імунодепресивних пацієнтів із порушеннями функції нирок або неврологічними симптомами.
Пацієнти, які отримують Myfenax, повинні контролюватися на предмет нейтропенії, яка може бути пов’язана з Myfenax, супутніми препаратами, вірусними інфекціями або будь-якою комбінацією цих причин. Гемолейкограму слід проводити пацієнтам, які використовують Міфенакс щотижня протягом першого місяця, двічі на місяць протягом другого та третього місяців лікування, а потім щомісяця до кінця першого року. Якщо виникає нейтропенія (максимальна кількість нейтрофілів
попередження:
Побічні ефекти капсул Myfenax 500 мг:
У клінічних випробуваннях повідомлялося про такі побічні ефекти:
Основні побічні ефекти, пов’язані з мофетилом мікофенолатом у поєднанні з циклоспорином та кортикостероїдами, включають діарею, лейкопенію, сепсис та блювоту; є дані про більшу частоту деяких видів інфекцій.
Злоякісні захворювання:
У пацієнтів, які отримують імунодепресивну терапію комбінаціями препаратів, включаючи мофетил мікофенолат, підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Лімфопроліферативна хвороба або лімфома спостерігалися у 0,6% пацієнтів, які отримували мофетил мікофенолат (2 г або 3 г на день) у комбінації з іншими імунодепресантами у
контрольовані клінічні випробування у пацієнтів з трансплантацією нирки (дані, отримані лише у дозі 2 г), серцевих або печінкових, за якими спостерігали принаймні 1 рік.
Карциноми шкіри (крім злоякісної меланоми) спостерігались у 3,6% пацієнтів; інші види злоякісних утворень мали місце у 1,1% пацієнтів. Дані про безпеку прийому протягом 3 років у пацієнтів із трансплантацією нирки та у пацієнтів із трансплантацією серця не виявили несподіваних змін у захворюваності на злоякісні новоутворення порівняно з даними, отриманими протягом 1 року.
рік. За пацієнтами з трансплантацією печінки спостерігають не менше 1 року, але менше 3 років.
Опортуністичні мікробні інфекції:
Усі пацієнти з трансплантацією мають підвищений ризик заразитися опортуністичними інфекціями; цей ризик зростає із загальною дозою імунодепресантів. Інфекції умовно-патогенними мікробами найчастіше спостерігаються в клінічних випробуваннях у пацієнтів з трансплантацією нирки (дані отримані лише за 2 г), серцевою та печінковою трансплантацією, яким вводили мофетил мікофенолат (2 г або 3 г на день). ) у поєднанні з іншими імунодепресантами, які спостерігалися щонайменше 1 рік, були кандидоз слизової шкіри, циреомегаловірусна (CMV) вірусемія/синдром та інфекція простого герпесу. Відсоток пацієнтів з віремією/синдромом, спричиненим ЦМВ, становив 13,5%.
Діти та підлітки (у віці від 2 до 18):
Тип і частота побічних реакцій, про які повідомлялося в клінічному дослідженні, в якому 92 дітей та підлітків у віці від 2 до 18 років були набрані та отримували перорально мофетил мікофенолат у дозі 600 мг/м2 двічі часи на день, як правило, були подібні до тих, що спостерігались у дорослих, яким давали 1 г мофетилу мікофенолату двічі на день. Однак наступні події
Побічні ефекти, обумовлені лікуванням, частіше спостерігаються у дітей та підлітків, особливо у дітей віком до 6 років, порівняно з такими у дорослих: діарея, сепсис, лейкопенія, анемія та інфекція.
Пацієнти літнього віку (¥ ¥ 65 років):
Загалом, у пацієнтів літнього віку (‰ ¥ 65 років) може бути підвищений ризик розвитку побічних реакцій через імуносупресію. У пацієнтів літнього віку, які отримують Міфенакс у комбінації з імунодепресивною терапією, може спостерігатися підвищений ризик деяких інфекцій (включаючи інвазивне захворювання тканин цитомегаловірусу) і, можливо, шлунково-кишкових кровотеч та набряку легенів.,
порівняно з молодими людьми.
Інші побічні ефекти:
Побічні реакції, ймовірно або, можливо, через мофетила мікофенолату, про які повідомляли в 1/10 та 1/100, але в
передозування:
Повідомлення про передозування мофетилу мікофенолату надходили з клінічних випробувань та під час постмаркетингового досвіду. У багатьох із цих випадків не повідомлялося про побічні ефекти. У тих випадках передозування, при яких повідомлялося про побічні явища, реакції потрапляють у відомий профіль безпеки лікарського засобу.
Очікується, що передозування мофетилу мікофенолату може призвести до важкої депресії імунної системи та підвищеної сприйнятливості до інфекцій, а також депресії кісткового мозку. У разі виникнення нейтропенії дозу препарату Міфенакс слід припинити або зменшити.
Очікується, що гемодіаліз не усуне клінічно значущих кількостей MFA або AMFG. Хелатори жовчних кислот, такі як холестирамін, можуть усунути МФА за рахунок зменшення ентерогепатичної рециркуляції лікарських засобів.
Взаємодія з іншими препаратами:
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.
Ацикловір: при одночасному застосуванні мофетилу мікофенолату з ацикловіром спостерігали більш високі концентрації ацикловіру в плазмі порівняно з окремим ацикловіром. Зміни у фармакокінетиці AMFG (фенольний глюкуронідний кон’югат AMF) були мінімальними (збільшення AMFG на 8%) і не вважаються клінічно значущими. Оскільки
плазмові концентрації AMFG, як і ацикловіру, підвищені за наявності ниркової недостатності; існує ймовірність того, що мікофенолат мофетил та ацикловір або його проліки, тобто валацикловір, можуть конкурувати за канальцеву секрецію, і може відбутися подальше підвищення плазмових концентрацій. обидва препарати.
Антациди та інгібітори протонної помпи (ІПП): При одночасному застосуванні з мофетилом мікофенолатом такі антациди, як гідроксиди магнію та алюмінію та ІПП, включаючи лансопразол та пантопразол, зменшують вплив мікофенольної кислоти (МЗК). Суттєвих відмінностей не спостерігалося при порівнянні показників відторгнення трансплантатів або втрат трансплантатів
трансплантат у пацієнтів, які отримували мофетил мікофенолат, яким вводили ІПП, порівняно з пацієнтами, які отримували мофетил мікофенолат, яким не отримували ІПП. Ці дані дозволяють екстраполювати цей результат для всіх антацидів, оскільки, коли мофетил мікофенолат вводили одночасно з гідроксидами магнію та алюмінію, зменшення експозиції було значним.
нижчий, ніж при одночасному застосуванні мофетилу мікофенолату з ІПП.
Холестирамін: Після введення одноразової дози 1,5 г мофетилу мікофенолату здоровим добровольцям, які раніше отримували 4 г холестираміну тричі на день протягом 4 днів, спостерігалося зниження AUC на 40%. та AMF. Одночасний прийом слід проводити з обережністю через можливість зниження ефективності препарату Міфенакс.
Препарати, які перешкоджають роботі ентерогепатичного кола: Препарати, які впливають на ентерогепатичний контур, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть знизити ефективність Myfenax.
Циклоспорин А: мофетил мікофенолат не впливає на фармакокінетику циклоспорину А (CsA).
На відміну від цього, якщо лікування, пов’язане з циклоспорином, припинено, слід очікувати збільшення AUC MFA приблизно на 30%.
Ганцикловір: на основі результатів дослідження одноразового введення з використанням рекомендованих пероральних доз мофетилу мікофенолату в поєднанні з ганцикловіром, що вводяться внутрішньовенно, та знання впливу ниркової недостатності на фармакокінетику мофетила мікофенолату та фармакокінетику ганциклову як адміністрація в поєднанні з ними
ліки (які конкурують за механізми ниркової канальцевої секреції) спричиняють збільшення плазмових концентрацій AMFG та ганцикловіру. Суттєвих змін у фармакокінетиці МФА не передбачається, і коригування дози мофетилу мікофенолату не потрібно. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують міфенакс та ганцикловір або його проліки, тобто валганцикловір, слід дотримуватися рекомендованих доз ганцикловіру та ретельно контролювати стан пацієнтів.
Пероральні контрацептиви: комбіноване введення мікофенолату з мофетилом не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку оральних контрацептивів.
Рифампіцин: У пацієнтів, які не приймають циклоспорин, одночасний прийом Міфенаксу та рифампіцину призводить до зниження експозиції МФА на 18-70% (ASC0-12 годин). Тому для підтримання клінічної ефективності при одночасному застосуванні з рифампіцином рекомендується моніторинг рівнів впливу МФА та відповідне коригування доз міфенаксу.
Сиролімус: У пацієнтів із трансплантацією нирки одночасне застосування Myfenax та CsA зменшує вплив МФА на 30-50% порівняно з пацієнтами, які отримують комбінацію сиролімусу та подібних доз Myfenax.
Севеламер: При застосуванні Міфенаксу в комбінації із севеламером спостерігалося зниження Cmax та ASC0-12 МЗК відповідно на 30% та 25%, без будь-яких клінічних наслідків (наприклад, відторгнення трансплантата).
Однак рекомендується вводити Myfenax принаймні за одну годину до або через три години після прийому севеламеру, щоб мінімізувати вплив на поглинання МФА. Немає даних про зв'язок мофетилу мікофенолату з іншими фосфатними зв'язуючими, крім севеламеру.
Триметоприм/сульфаметоксазол: впливу на біодоступність МФА не спостерігалося.
Норфлоксацин та метронідазол: У здорових добровольців не спостерігалось значних взаємодій при одночасному застосуванні мофетилу мікофенолату з норфлоксацином та метронідазолом. Однак комбінація норфлоксацину та метронідазолу зменшила експозицію АМФ приблизно на 30% після одноразового прийому мофетилу мікофенолату.
Ципрофлоксацин та амоксицилін плюс клавуланова кислота: У пацієнтів із трансплантацією нирки спостерігалося зниження концентрації МФА приблизно на 50% на етапі попереднього дозування у дні, що безпосередньо після початку перорального лікування ципрофлоксацином або амоксициліном плюс клавуланова кислота Ефекти, як правило, зменшувались протягом антибіотичного періоду і зникали протягом декількох днів після припинення лікування ним. Зміна рівня на стадії дозування може не точно виражати зміни загальної експозиції МЗВ. Тому зміна дози Myfenax зазвичай не потрібна за відсутності клінічних ознак порушення функції трансплантата. Однак слід проводити ретельний клінічний моніторинг під час комбінації та відразу після лікування антибіотиками.
Такролімус: у пацієнтів з трансплантацією печінки, які отримували мофетил мікофенолат і такролімус, AUC та Cmax МФА, активного метаболіту мофетилу мікофенолату, суттєво не впливали на одночасне застосування такролімусу. Навпаки, приблизно на 20% збільшилась AUC такролімусу, коли пацієнтам, які отримували такролімус, вводили повторні дози мофетилу мікофенолату (1,5 г двічі на день [вранці та ввечері]). Однак у пацієнтів з трансплантацією нирок концентрація такролімусу в плазмі крові, як видається, не змінюється мофетиламікофенолатом.
Інші взаємодії: у мавп одночасне застосування пробенециду та мофетилу мікофенолату призвело до 3-кратного збільшення AUC AMFG. Таким чином, інші речовини, які усуваються нирковою канальцевою секрецією, можуть конкурувати з АМФГ і тим самим збільшувати плазмову концентрацію АМФГ або інших речовин, які усуваються канальцевою секрецією.
Живі вакцини: Живі вакцини не слід давати пацієнтам із порушеннями імунної відповіді. Реакція антитіл на інші вакцини може бути зменшена.
Призначення Myfenax 500 мг, капсули під час вагітності/лактації:
Рекомендується не починати лікування препаратом Міфенакс до отримання негативного результату тесту на вагітність. До, під час та протягом 6 тижнів після припинення лікування препаратом Міфенакс слід застосовувати ефективну контрацепцію. Пацієнтам слід доручити негайно звернутися до лікаря, якщо вони завагітніють.
Застосування Myfenax не рекомендується застосовувати під час вагітності, і його слід зарезервувати у випадках, коли немає більш відповідної альтернативної методики лікування. Міфенакс слід застосовувати вагітним жінкам лише тоді, коли потенційна терапевтична користь перевищує потенційний ризик для плода. Дані щодо використання мофетилу мікофенолату у вагітних обмежені. Однак вроджені вади розвитку, включаючи вади розвитку вуха, тобто аномалії формування або відсутність зовнішнього/середнього вуха, були зареєстровані у дітей пацієнтів, які зазнавали дії мофетилу мікофенолату в комбінації з іншими імунодепресантами. Повідомлялося про випадки викидня у пацієнтів, які перебувають під впливом мофетилу мікофенолату.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.
Встановлено, що у щурів мофетил мікофенолат виділяється з молоком. Невідомо, чи виділяється ця речовина в жіночому молоці. Через можливість серйозних побічних реакцій мофетилу мікофенолату у немовлят, що годуються природним шляхом, Мифенакс протипоказаний матерям, які годують груддю.