МікроРНК при ожирінні
Передрук безкоштовний лише з посиланням на джерело
Натисніть текст у форматі PDF - при необхідності із зображеннями
Лікар. Шандор Баткай, Ганновер
Ожиріння представляє значну проблему для здоров'я з далекосяжними наслідками для зростаючої частоти серцево-судинних захворювань.На останнє, але не менш важливе, ожиріння значно збільшує ризик розвитку цукрового діабету 2 типу. Коли розвивається ожиріння, існуючі жирові клітини стають більшими, але залежно від депо жирової тканини рано чи пізно із стовбурових клітин і вже визначених попередників жирових клітин утворюються нові жирові клітини. Це складне ремоделювання жирової тканини супроводжується запальними реакціями, проліферацією судин та реконструкцією колагенових каркасів. Потім зміна розміру жирових клітин та місцеві запальні реакції впливають на метаболізм та схеми секреції жирових клітин. Хоча причина ожиріння здебільшого ясна і базується на дисбалансі між споживанням енергії та виробленням енергії, наслідки ожиріння на різні системи органів та на розвиток так званих захворювань, пов’язаних із ожирінням, у багатьох випадках ще недостатньо зрозумілі.
Ожиріння виникає внаслідок розмноження та диференціації попередників жирових клітин. Цей процес характеризується складними внутрішньоклітинними процесами на рівні експресії білка. Тут так важливу роль відіграють так звані мікроРНК. МікроРНК - це короткі молекули РНК і не містять жодної білкової інформації, як РНК з довгим повідомленням (мРНК), яка перетворює генетичну інформацію ДНК у білки. Швидше, мікроРНК модулюють цілу мережу генів і контролюють побудову певної структури білків у клітині. Це регулює складні процеси, такі як розвиток і диференціювання, а також контроль певних функцій клітин. Раніше мікроРНК розглядали як “відхідний продукт” клітини, їх особливе значення відомо лише кілька років. Геном людини містить близько 2 тисяч різних мікроРНК. Біологічні функції більшості мікроРНК поки не відомі, але вважається, що понад 50% генів в геномі людини регулюються мікроРНК.
Дослідження мікроРНК в біології жирової тканини може призвести до нового розуміння ожиріння. Для наших досліджень ми відібрали кілька мікроРНК, експресію яких ми досліджували безпосередньо в жировій тканині. Нас цікавив вплив різних дієт та зменшення ваги у пацієнтів із масовим ожирінням. У цій роботі досліджено роль трьох різних мікроРНК у розвитку білого та коричневого жиру людини. Підсумовуючи, наші результати підкреслюють важливість мікроРНК у розвитку жирових клітин і показують, що вони виконують потенційно важливі терапевтичні функції при лікуванні ожиріння.
Вже було показано, що мікроРНК miR-519 асоціюється з ожирінням в жировій тканині. Однак невідомо, чи міР-519 також змінений у крові пацієнтів із ожирінням. Для цього ми порівняли miR-519 у крові 17 худих (ІМТ 22 кг/м 2) та 12 осіб із ожирінням (ІМТ 33 кг/м 2), які не мали супутніх серцево-судинних захворювань. Всі зразки крові відбирали у добре стандартизованих умовах (голодування, швидка обробка після забору). Виявлені кількості miR-519 у крові показали велику мінливість (відносні одиниці від 0,11 до 3,11). Ні індекс маси тіла, ні загальна маса жиру випробовуваних не були суттєво пов'язані з miR-519. Тим не менше, ми спостерігали тенденцію до підвищення рівня miR-519 у крові людей, що страждають ожирінням (p = 0,088), що, швидше за все, пояснювалось більшою окружністю талії у людей із ожирінням. MiR-519 також корелював з холестерином ЛПНЩ (r = 0,56; p = 0,005). Порівнюючи дієти з низьким вмістом жиру та високим вмістом жиру (22% проти 44% вмісту жиру) протягом 2 тижнів у кожному випадку у тих самих випробовуваних, ми виявили збільшення miR-519 при дієті з високим вмістом жиру (0,84 ± 0,58 проти 1,53 ± 1,03; МВт ± SD; p Опубліковано в наукових прес-релізах