Міркування щодо дозування злоякісного ожиріння - PDF Завантажити безкоштовно

Злоякісне ожиріння: міркування щодо дозування ADKA-Конгрес Семінар 8 01.06.2013 Стефані Пааш Доктор Домінік Стёрцінгер, д-р Торстен Гоппе-Тічі

ожиріння

Класифікація відповідно до ІМТ Класифікація ІМТ (кг/м 2) Основні граничні точки Додаткові граничні точки Низька вага 25 кг/м 2-58,2% ІМТ> 30 кг/м 2-20,7% ІМТ> 40 кг/м 2-1,5% [1] Збільшення на 74% протягом останніх 10 років [2] Загальне навантаження на витрати: 2003 р. Щонайменше 13 млрд. Прогнози ВООЗ: 2020 р. Щонайменше 25,7 млрд., Приблизно 21 млн людей з ожирінням [3] (відповідає: 26% [4]) [1] див. Федеральне міністерство продовольства, сільського господарства та захисту споживачів, Інститут Макса Рубнера, Nationale Verzehrsstudie II, Звіт про результати, частина 1, Загальнодержавне опитування щодо харчування молоді та дорослих, 2008, с. 81; 130 [2] Група експертів з медичної хірургії, Спектр ожиріння, Новини Німецького товариства ожиріння та харчування, 2010, 6 (5), с. 14 [3] Knoll KP, Hauner H. 2008, с. 208 [4] Федеральний центр політичної освіти, Розвиток населення та вікова структура

Конституційні особливості Причина зміни фармакокінетики у людей із ожирінням Збільшення відсотка жиру в організмі Збільшення об’єму крові Збільшення маси органу Збільшення м’язової маси Збільшення маси кісткової тканини Збільшення внутрішньо- та позасудинного об’єму Зменшення перфузії тканин (особливо жирової тканини)

Варіанти дозування, адаптовані до ваги, ВСЬОГО/СУЧАСНОГО ВАГИ ТІЛА (ТВГ), що складається з маси тіла та прискорення за рахунок сили тяжіння, позначеного шкалами тіла ІДЕАЛЬНИЙ ВАГА (IBW) стать та специфічна вага тіла за розміром тіла Статистично найбільш сприятливе співвідношення маси тіла та смертності Проблема: КСЖ ожирілої людини занижена на 20-55% Причина: зміна конституції

МІСНА ТІЛО (LBW) худа або худорлява маса тіла нежирна маса тіла: м’язи, кістки, позаклітинна рідина та життєво важливі органи, додатково включення ліпідів клітинних мембран, ЦНС та кісткового мозку (: 3%: 5%) 2 формули розрахунку:

Чоловіки МІСОВА ВАСА (LBW) 2 формули розрахунку, більш підходящі для жінок: Janmahasatian et al. 2005 р. - широка популяція пацієнтів (ІМТ 17,1 69,9 кг/м 2) від Janmahasatian et al. 2005, с.1063.

АДАПТОВАНА ВАГА ТІЛА/ДОЗИРОВАНА ВАГА (AdjBW/DW), спеціально розроблена для фармакокінетичних досліджень. Включення надмірної ваги вище ідеальної ваги Специфічний коригуючий коефіцієнт активного інгредієнта 2 спрощені формули:

ПРОГНОЗОВАНИЙ ЗВИЧАЙНИЙ ВАГУ (PNWT), що складається з НЖМ та нормальної маси жиру Передумови: Включення маси жиру, яку мають також люди з нормальною вагою (приблизно 20%) Результат: Вага, який можна вважати нормальним для ожиріння відповідно до його конституції Найцікавіший фармакокінетичний розмір Проблема: в даний час Жодних досліджень на PNWT з використанням формули LBW з 2005 року

Змінено з: http // www.journalonko.de/reddyphp/image.php? Id = 639 & ord = 1 & kat = aktuell ECM = позаклітинна маса BCM = Маса клітин тіла ECW/ICW = Додаткова/внутрішньоклітинна вода

Склад тіла жир жир жир% надлишок LBW надлишок жиру жир TBW TBW = PNWT = IBW LBW LBW PNWT IBW AdjBW/DW LBW LBW% не страждають ожирінням ідеально не страждають ожирінням

Фармакокінетика всмоктування: незмінений розподіл: залежно від фізико-хімічних властивостей активної речовини білки плазми суттєво не змінюється змінений об'єм розподілу 1. ліпофільний WS: накопичення в жировій тканині, субтерапевтичний рівень, ступінь, що залежить від маси жиру в організмі 2. гідрофільний WS: збагачення H 2 O-містять відділи субтерапевтичні Дзеркало, набагато нижче, але значне

Метаболізм: Фаза I: суттєво не змінилася Фаза II: Глюкуронізація та сульфатування, зміна активності CYP, кровотік органу, жирова печінка залежно від вмісту жиру Елімінація: Змінений печінковий кліренс (причина: жирова печінка) Нирковий кліренс (без контрольної маси) Визначення коефіцієнта коефіцієнта корисної дії: LBW та формула Кокрофт-Голта

від Janmahasatian et al. 2008, с. 965 ШКФ не нормований ШКФ нормований до TBW ШКФ нормований до LBW

Висновок Ступінь конституційних змін варіюється в індивідуальному порядку, узагальнена рекомендація щодо дозування є дуже складною Уникнення надмірного та недостатнього дозування TDM TDM, абсолютно необхідного для WS, ефект якого неможливо визнати/виміряти прямим впливом