Модафініл - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Модафініл - це психоаналептик, який використовується для терапії нарколепсії, а також для лікування депресії або синдрому втоми.

застосування

Модафініл був розроблений у Франції у 1980-х. Діюча речовина належить до групи психостимулюючих препаратів. Він схвалений у Німеччині для лікування надмірної сонливості, яка виникає в контексті нарколепсії з або без супутньої катаплексиї.

Інші сфери застосування не мають маркування та включають, наприклад, B. синдром хронічної втоми або депресія.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Модафініл є одним із психоаналептиків. Це центрально активний симпатоміметик і діє як психостимулятор. Точний механізм дії, за допомогою якого Модафініл сприяє неспанню, наразі досі невідомий. Активний компонент, як видається, діє як інгібітор зворотного захоплення дофаміну, що пояснює ефект стимулювання неспання. Крім того, модафініл пригнічує зворотне захоплення норадреналіну, але в більш слабкій формі, ніж вплив, який спостерігається на рецептор дофаміну.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація модафінілу в плазмі (tmax) досягається через 2 - 4 години після прийому, період напіввиведення з плазми (t1/2) становить 10 - 12 годин при одноразовій дозі препарату, при тривалому прийомі у стаціонарному стані 15 годин. Активний інгредієнт має помірне зв’язування (60%) з білками плазми крові і в основному зв’язується з альбуміном. Модафініл метаболізується в печінці. Діюча речовина переважно виводиться через нирки.

дозування

Модафініл дається всередину. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою з модафінілом, слід ковтати цілими, тобто цілими, зі склянкою води. Рекомендована початкова добова доза становить 200 мг. Загальну добову дозу можна прийняти одноразово або розділити на два прийоми (вранці та опівдні). Якщо реакція на терапію недостатня, добову дозу можна збільшити до 400 мг.

Порушення функції нирок

Недостатньо даних щодо безпеки та ефективності активного фармацевтичного інгредієнта у пацієнтів із порушеннями функції нирок.

Порушення функції печінки

Дозу модафінілу слід зменшити вдвічі у пацієнтів із порушеннями функції печінки.

Літні пацієнти

Недостатньо інформації про застосування модафінілу у літніх людей. Припускаючи, що кліренс може бути нижчим, а системна доступність збільшена, рекомендується починати із 100 мг на день.

Побічні ефекти

Терапія модафінілом може викликати різні побічні ефекти. Можливі побічні ефекти наведені нижче відповідно до їх частоти.

Дуже часто

Часто

Зниження апетиту
нервозність
Безсоння
тривожність
депресія
Розлад мислення
спантеличеність
дратівливість
Запаморочення
Сонливість
Парестезії
Затуманений зір
Тахікардія, серцебиття
Розширення судин
біль у животі
нудота
Діарея або запор
Астенія
Біль у грудях.

Зрідка

Фарингіт, синусит
Еозинофілія, лейкопенія
Незначна алергічна реакція
Гіперхолестеринемія
Гіперглікемія
Цукровий діабет
Підвищений апетит
порушення сну
емоційна нестабільність
зниження лібідо
Розлад особистості
Деперсоналізація
агресія
Суїцидальні задуми
Дискінезії
амнезія
мігрень
тремор
Порушення смаку
Порушення мови
Сухість очей
Екстрасистоли
Аритмія
Гіпертонія або гіпотонія
Задишка, астма
кашляти
метеоризм
Блювота
Глосит
Виразки в роті
піт
висип на шкірі
вугрі
Свербіж
Біль у спині, біль у шиї
Аномальна сеча
Порушення менструального циклу
Периферичні набряки
спрага.

Рідкісні

Галюцинації
Манії
Психози.

Взаємодія

Модафініл може взаємодіяти з наступними діючими речовинами:

Антиконвульсанти: антиконвульсантами, напр. B. карбамазепін або фенобарбітал, рівень модафінілу в плазмі може бути знижений. Модафініл також може зменшити кліренс фенітоїну. Тому слід звертати увагу на ознаки токсичності фенітоїну у хворих пацієнтів.
Гормональні контрацептиви: Модафініл може зробити гормональні контрацептиви менш ефективними. Тому для пацієнтів, які перебувають на терапії модафінілом, та протягом двох місяців після припинення прийому модафінілу рекомендуються альтернативні/додаткові засоби контрацепції.
Антидепресанти: Концентрація трициклічних антидепресантів та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну в сироватці крові може бути підвищена у пацієнтів з дефіцитом CYP2D6 (приблизно 10% населення Кавказу). Пацієнтам можуть знадобитися менші дози антидепресантів.
Антикоагулянти: Кліренс варфарину може зменшити модафініл. Тому протромбіновий час слід регулярно перевіряти протягом перших двох місяців терапії модафінілом.

Лікарські засоби з метаболізмом CYP

Активні речовини, які в основному метаболізуються за допомогою метаболізму CYP2C19 (наприклад, діазепам, пропранолол, омепразол), можуть мати знижений кліренс при одночасній терапії модафінілом, що призведе до необхідного зменшення дози.

Активність CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4/5 також спостерігалася in vitro. Якщо це також відбуватиметься in vivo, рівні активних речовин, що метаболізуються цими ферментами, можуть зменшуватися. Це знизило б терапевтичну ефективність. Дослідження клінічної взаємодії вказують, що це може впливати, зокрема, на субстрати CYP3A4/5. Прикладами субстратів можуть бути циклоспорин, інгібітори протеази ВІЛ, буспірон, триазолам, мідазолам та багато блокаторів кальцієвих каналів та статини.

Протипоказання

Модафініл не можна застосовувати, якщо є підвищена чутливість до діючої речовини або до одного із компонентів препарату. Препарат також протипоказаний пацієнтам з неконтрольованою середньою та важкою артеріальною гіпертензією та пацієнтам із серцевими аритміями. Модафініл не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.

Вагітність/лактація

Існує обмежений досвід застосування модафінілу під час вагітності. Не рекомендується застосовувати препарат під час вагітності. Оскільки діюча речовина може знизити ефективність гормональних контрацептивів, рекомендується застосовувати додаткові методи контрацепції.

Дані експериментів на тваринах показують, що модафініл виводиться з грудним молоком. Тому його не слід застосовувати під час годування груддю.

Немає даних про фертильність при лікуванні модафінілом.

Вміння керувати автомобілем

Оскільки пацієнти, яким призначають ліки, вже страждають від надмірної сонливості, їм слід повідомити, що їх неспання може не нормалізуватися. Крім того, слід регулярно перевіряти ступінь сонливості, а при необхідності рекомендувати пацієнтам утримуватися від керування автотранспортом або роботи з машинами.

Модафініл також може викликати такі побічні ефекти, як затуманення зору та запаморочення, які також негативно впливають на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Альтернативи

У Німеччині метилфенідат все ще затверджений як альтернативний препарат для лікування нарколепсії. Якщо є також важка катаплексія або катаплексія і перерваний нічний сон, оксибат натрію також може бути використаний. Для отримання додаткової інформації про можливі альтернативи слід ознайомитися з відповідними рекомендаціями.