Моноклональні антитіла - VIDAL

Так звані «моноклональні» антитіла - це антитіла, що виробляються клітинами в культурі для лікування конкретних захворювань. Сьогодні у Франції продається понад 30 моноклональних антитіл для лікування хронічних запальних захворювань (таких як хвороба Крона, ревматоїдний артрит, псоріаз тощо), раку та відторгнення трансплантатів. Вони зробили революцію в лікуванні багатьох хвороб.

Що таке моноклональні антитіла ?

Антитіла - це захисні білки, які наша імунна система виробляє під впливом інфекційного мікроорганізму (або вакцини). Антитіла точно розпізнають вірус або бактерії, прикріплюються до них і, таким чином, сигналізують про це решту імунної системи, яка подбає про його усунення. Вони також можуть запобігти розмноженню мікроорганізму або навіть безпосередньо призвести до його знищення.

Антитіла також можуть розпізнавати чужорідні клітини (наприклад, після трансплантації) або помилково атакувати клітини в організмі (при так званих "аутоімунних" захворюваннях, таких як червоний вовчак або розсіяний склероз).

Так звані «моноклональні» антитіла - це антитіла, створені спеціально для лікування захворювання. Вони продукуються клітинами (це можуть бути бактерії, дріжджі або клітини ссавців), які були відібрані та культивовані завдяки здатності продукувати певне антитіло. Вперше це було отримано шляхом впливу на суворо ідентичні імунні клітини (клітин клітини) білку, який називається «цільовим білком», проти якого цей клон утворив антитіло, як при імунній реакції.

Наприклад, якщо ми піддаємо ці імунні клітини білку, необхідному для розмноження ракових клітин, отримане антитіло зв’яжеться з цим білком, не дозволить йому виконувати свою роль (наприклад, маскуючи його) і порушить ріст пухлини. Таким чином, за допомогою моноклональних антитіл можна дуже точно нейтралізувати білок, не впливаючи на інші.

Усі моноклональні антитіла мають назву, яка закінчується на mab (що походить від абревіатури Monoclonal AntiBodies): адалімумаб, деносумаб, інфліксімаб, устекінумаб тощо.

Що таке злиті білки ?
Злиті білки - це білки, вироблені біотехнологією, які зв’язуються з рецепторами, розташованими на мембрані певних клітин. Вони містять елементи антитіл, але пов’язані з білком, здатним блокувати ці рецептори. Їх назва зазвичай закінчується суфіксом "-cept" (для приймача). Їх призначають при лікуванні деяких запальних захворювань або раку, а також в офтальмології (наприклад, при лікуванні ВМД або діабетичного макулярного набряку).

Галузі застосування моноклональних антитіл

Сьогодні у Франції продається понад 30 моноклональних антитіл для лікування хронічних запальних захворювань (таких як хвороба Крона, ревматоїдний артрит, псоріаз тощо), раку та відторгнення трансплантата.

Моноклональні антитіла при лікуванні хронічних запальних захворювань

Так звані "хронічні" запальні захворювання по суті є аутоімунними захворюваннями (або при яких аутоімунітет відіграє певну роль). На ці захворювання імунна система реагує ненормально, атакуючи клітини в організмі, до яких вона не повинна бути чутливою.

клітини суглобів, зв’язок або сухожиль, як при ревматоїдному артриті або спондилоартриті;
клітини шкіри, такі як при псоріазі або вовчаку;
нервові волокна як при розсіяному склерозі;
клітини кишечника, як при хворобі Крона та виразковому коліті тощо.

Моноклональні антитіла, розроблені для лікування цих захворювань, націлені на білки, які беруть участь у цій ненормальній імунній відповіді. Нейтралізуючи ці білки, можна зменшити або навіть заблокувати аутоімунний аспект захворювання. Наприклад, кілька біотерапій на основі моноклональних антитіл мають на меті нейтралізувати дію медіатора імунітету під назвою Фактор некрозу пухлини Альфа (TNF альфа). Ці антитіла можуть або нейтралізувати TNF альфа, або зв'язуватися з білком клітинної мембрани, на який повинен зв'язуватися TNF альфа ("мембранний рецептор").

Інші антитіла націлені на інтерлейкін-6 (інший медіатор імунітету) або певні імунні клітини (наприклад, клітини B-CD20). У будь-якому випадку, моноклональні антитіла діють як піщинка в імунній відповіді.

Моноклональні антитіла при лікуванні раку

Моноклональні антитіла, що використовуються при лікуванні раку, мають різні способи дії. Деякі призначені для нейтралізації речовин, необхідних для росту пухлини (фактори росту, наприклад епідермальний фактор росту людини (EGFR)). Інші прикріплюються до мембранних рецепторів і блокують проліферацію цих ракових клітин, порушуючи зв'язок між клітинами. Нарешті, інші запобігають утворенню нових кровоносних судин, необхідних для росту пухлини.

Також можна приєднати молекулу хіміотерапії до антитіла, яке розпізнає ракові клітини. Таким чином, хіміотерапія наближається до своєї мети. Потім ми говоримо про "кон'юговані антитіла".

Залежно від їх показань, моноклональні антитіла до раку можна застосовувати як окремо, так і в поєднанні з «класичними» хіміотерапевтичними препаратами. У деяких випадках моноклональні антитіла різко підвищують ефективність хіміотерапії.

На сьогоднішній день в щоденній практиці виписується близько десяти моноклональних антитіл проти раку, а понад 150 перебувають у стадії розробки.

На що спрямовані терапії ?
У контексті лікування раку моноклональні антитіла, що використовуються як біотерапія, часто називають "цілеспрямованими методами терапії", оскільки вони націлені на дуже специфічний білок, який бере участь у розвитку даного раку. Цей термін є лише іншим способом посилання на препарат для біотерапії з використанням моноклональних антитіл. Можна було б говорити про цілеспрямовану терапію всіх моноклональних антитіл, але цей термін зазвичай використовується лише в контексті раку.

Особливості використання моноклональних антитіл

Оскільки це білки, які, приймаючи всередину, можуть бути знищені травними соками, біотерапією загалом та моноклональними антитілами, зокрема, потрібно вводити під шкіру або шляхом внутрішньовенної інфузії залежно від лікування. Це препарати, які через свою технічність та дорожнечу призначаються в лікарнях і часто вводяться під час денної госпіталізації, особливо при внутрішньовенних формах.

Моноклональні антитіла, які втручаються в імунну систему (при лікуванні хронічних запальних захворювань), можуть збільшити вразливість до певних захворювань і вимагати пильного моніторингу. Крім того, перед призначенням лікаря необхідно переконатись у відсутності інфекційних захворювань (аналіз крові, рентген грудної клітки, скринінг на туберкульоз та вірусні гепатити В та С та ін.) Або будь-якого особливого ризику раку шкіри (з контроль дерматологом). Це також гарантує, що пацієнт в курсі своїх щеплень перед початком лікування цими моноклональними антитілами.

Нарешті, загалом, ці методи лікування не слід застосовувати вагітним або жінкам, які годують груддю, але є винятки. Ефективна контрацепція іноді необхідна людям дітородного віку під час лікування, щоб уникнути впливу плоду на ці біотерапії.