Морфін до щадного звільнення Новини досліджень ULaval
Дослідники розкривають причину опіоїдного абстинентного синдрому та пропонують препарати для його полегшення
Дослідження, опубліковане в Nature Medicine, пропонує короткочасне рішення синдрому відміни морфіну. Справді, автори цього дослідження, в тому числі Ів Де Конінк, професор медичного факультету та науковий співробітник Університетського інституту психічного здоров'я Квебеку CIUSSS de la Capitale-Nationale, та докторант Роберт Бонін з'ясували фізіологічний механізм що спричиняє безліч проблем, що виникають у людей, які раптово припиняють приймати опіати. На щастя, два препарати, які вже використовуються для інших цілей, діють за тим самим механізмом. Тому їх ефективність проти синдрому відміни може бути швидко перевірена на пацієнтах, вважає професор Де Конінк.
Морфін та його похідні є найкращими препаратами для лікування сильного болю, але вони мають три небажані наслідки, нагадує дослідник. “По-перше, виникає толерантність, тому вам доведеться постійно збільшувати дозу, щоб отримати такий самий ефект проти болю. Тоді тривале лікування опіатами парадоксально викликає збільшення чутливості до болю, що в крайньому випадку викликає дотик, що викликає нестерпний біль. Нарешті, є явище абстиненції, наслідки якого часом гірші, ніж початкова проблема, для якої був призначений препарат ".
Абстинентний синдром виникає у пацієнтів або наркоманів, які раптово припиняють приймати опіати після кількох місяців вживання, згадує Енн-Марі Пінар, професор медичного факультету при Центрі експертизи з управління хронічними болями з Квебеку. Протягом приблизно трьох днів ця раптова абстиненція викликає коктейль проблем, що поєднують в собі тривогу, дратівливість, пригнічений настрій, головний біль, нежить, мурашки, тремтіння, припливи, спазми м’язів і біль, блювоту, безсоння, гіпертонію та тахікардію. "Для здорових людей це неприємний досвід, але це не становить значного ризику для їх здоров'я", - говорить професор. Для людей, які мають фізичні чи психологічні проблеми, це досвід, який може в деяких випадках призвести до самогубства. Тому, щоб запобігти появі синдрому, необхідно приступати до поступової відміни, яка триває протягом декількох тижнів. В ідеалі ми хотіли б мати можливість швидко припинити прийом ліків, не викликаючи всіх цих проблем ".
Оскільки попередні дослідження показували, що ця проблема має запальний компонент, дослідники Де Конінк та Бонін разом зі своїми колегами з Університету Калгарі, Університету Торонто та Університету Каліфорнії (Ірвін) звернули свою увагу на імунні клітини нервової системи, мікрогліальні клітин. Їхні експерименти на мишах підкреслили ключову роль паннексину-1 у синдромі відміни. "Цей білок є компонентом мембранних каналів, які називаються з'єднувальними пластинами, що дозволяють обмінюватися між внутрішньою та зовнішньою частинами клітини або між двома клітинами", - пояснює професор Де Конінк. Прийом морфію призводить до збільшення кількості сполучних бляшок у мікрогліальних клітинах. Ми виявили, що це сприяє збільшенню вивільнення АТФ, клітинного палива, яке також діє як нейромедіатор. Блокуючи експресію гена паннексину-1 або вводячи в спинний мозок продукт, що руйнує АТФ, ми показали, що симптоми абстиненції морфіну можна значно зменшити ".
Два препарати, спосіб дії яких блокує паннексин-1, уже використовуються у людей. Перший, мефлохін, використовується для профілактики малярії, а другий - пробенецид - для лікування подагри. Дослідники показали, що ці два продукти зменшують вивільнення АТФ та симптоми абстиненції у мишей. Наступним кроком є проведення тієї ж демонстрації на людях. "Краса нашого відкриття полягає в тому, що воно говорить про те, що ми могли б запобігти появі синдрому відміни, не знижуючи ефективність морфію проти болю", - підсумовує професор Де Конінк.