Мозок. Анаеробний гліколіз. Серце. CRM для м’язів CRM. Печінка. Тіло без OAG. Глюкоза (дорослі) лактатні кетонові тіла (рівень народження)

Кетогенні дієти Енергетичні шляхи Вказівки кетогенної дієти при МГМ Способи кетогенної дієти Інші переваги кетогенної дієти Нові альтернативи кетогенній дієті

Анаеробний гліколіз GLUT1, GLUT3 Глюкоза мозку (дорослий) Лактатні кетонові тіла (природжений рівень) Орган без OAG Серце AG, G, L, AA, CC = pls паливо М'язова печінка CRM CRM Ацетон 3OHбутират Ацетоацетат Печінка Молоток 2005 Kodde 2007

Енергетичні субстрати мозку Глюкоза: основні енергетичні субстрати Кетонові тіла: інші нейрони енергетичного субстрату мають ферменти кетолізу, але не OAG. Максимальна активність при народженні тоді: роль дозрівання мозку, мієлінізаційний синтез ліпідів, Енергія (ацетоацетат ++) Носій церебральної глюкози: GLUT1 (епілептичні енцефалопатії> розумова відсталість), GLUT3 (не вражений клінічно) Кетонові тіла Пасивна дифузія для ацетону Носії для AA та 3OHB: MCT1 та MCT2 (білки-переносники монокарбонової кислоти, пов'язані протоном) їх експресія корелює з рівнем кетозу MCT1: ендотеліальний BBB клітини; також транспортер лактату, піруват »М’язові захворювання (мут інгібіт AD/AR); HI/HA (mut activ) MCT2 +++ (не враховується клінічно) Buckley 1973; Міддлтон 1973; Бут 1980; Морріс 2005; Локвуд і Бейлі 1971; Yeh and Zee 1976; Nehlig 1999; Veech 2001; Sokoloff 1973; Nehlig 2004Buckley 1973; Міддлтон 1973; Бут 1980; Пан 2002; П’єр і Пеллерін 2005; Фроберг 2001; Мережинська N 2000; Отонкоскі 2007; Пеллерін 2005

Інші субстрати Кетонові тіла (функціональний OAG) = Кетогенез = Кетоліз ізолейцин Кребса CRM Функціональний (CC + у пацієнтів міто, але неефективний!) Ферменти кетогенезу HMG CoA-синтаза, ліаза Мімічний дефект OAG CAO або Sp HMG CoA-ліази, отриманої з лейцину ac 3 HO 3 метилглутарової кислоти, 3 метилглютаконової кислоти, 3 метилглутарової кислоти, 3 HO ізоваль Ферменти кетолізу HBDH, SCOT, MAT ПОСТІЙНА ГІПЕРКЕТОНЕМІЯ MAT/ACAT1: похідні ізолейцину (тиглілгліцин, AC 2 метил 3 OHybutyceacetat, 2-бутаноцетат)

Кетогенна дієта Дієта, багата ліпідами Тригліцериди (AGCL> Acyl CoA) ПНЖК (рибні та рослинні олії) основні компоненти, які організм не знає, як синтезувати арахідоновий попередник змінного струму, омега 3, змін. альфа-лінолевий Ac. Лінолевий (С18: 6) = від 2 до 5% АЕТ; Ac. Ліноленова (C18: 3) = 0,4-1% від складу АЕТ фосфолу mb (мозок: 15% арахідонового змінного струму, 30% DHA); стабілізуючий ефект mb, гідрофобні антиепілептики (K + канали) при збудливості mb (Heurteaux 2004) та mb [AGCM (спеціальні олії) для очищення OAGCL] За рахунок вуглеводів Наслідки ліпідів Без глюкози

Енергійні субстрати A + + + CoF Накопичення (токсичні) Acyl CoAs, Acylcarnitines. SO, L (CRM) Enzy B GLUT1 PDH CRM +/Дефіцит енергопродукції OAG: відсутність АТФ, відсутність CC, відсутність G (дефіцитний глюконеогенез) Вісцеральні розлади: Гіпокетотична гіпоглікемія натщесерце, Серце: кардіоміопатія, порушення ритму, М’язи: міопатія, рабдоміоліз, печінка: гіперамонемія, синдром Рейє.

Дії та показання кетогенної дієти> компенсують дефіцит енергії GLUT1, PDH (Klepper 2005; Cornejo 2007) CI, II (через сукцинат, NADH); деф. TCA? Функціональний мозок TCA/CRM ЕНЕРГІЯ Вуглеводи Гліколіз Ацетил CoA Кребс Ч. Респі Жирні кислоти β-окислення GLUT1 PDH AGCM: def AGCL (ліпроцил, рідина) CI (NADH) CII (сукцинат) Кетонові тіла (Печінка) Серцевий м’яз Мозок

Дії та показання кетогенної дієти> стимулюють експресію енергетичних генів Кетогенна дієта транскрипція енергетичних генів Збільшення кількості мітохондрій в мозку щурів (NGC, зазубрений N, гіпокампу) та співвідношення фосфокреатин (PCr): креатин ( Cr) Bough 2006, 2008, Balietti 2008, Nylen 2009, Sato 1995 Відновлення АТФ у мишей Aldh5a1/(аналоговий дефіцит SDH) та збільшення активності SDH у клітині Пуркіньє щурів Міокард щур Балієтті 2010 Інші дефіцити?

Дії та показання кетогенної дієти> Протисудомні засоби 1920-х рр., Але відмовлені від появи фенитоїну в 1938 р. Він переглядався протягом 15 років, з дієтою з низьким вмістом глюкози в лікарсько-стійких формах ацетоацетату; Ацетон (трохи); ПНЖК; Механізми гідроксибутирату Пряма дія (гідрофобні> mb) Na, Ca, Chl-канали (іонні mvts) як анти E: нейронні збудники K + -канали: CC та PUFA модулюють клітинну збудливість, якщо глюкоза обмежена, ATP/ADP зменшується, відкриття каналу, гіперполяризація мембрани Збуджувачі NT (аспартат і глутамат), впливаючи на TCA, збільшують ГАМК (інгібітор NT) з глутамату (стимулюючи декарбоксилазу глутамінової кислоти; Юдкофф, 2008) Норадренергічна система PUFA (ac арахід, DHEA) та норадреналін ко миша для допаміну B гідроксилази, відсутній NE, не реагує на запалення кетогенних цитокінів (запальний процес: за Е, цитоком) Wilder 1921; Acheson 2004; Коссофф 2009; Фрімен 1998; Vining 1998; Лефевр та Аронсон 200; Ліходій 2008; Rho 2002; Vamecq 2005; Сюй 2008 р .; Bough and Rho 2007; Вайншенкер 2008; Szot 2001

Дії та показання кетогенної дієти> Протисудомний за допомогою інгібування глюкози фосфоглюкозна ізомераза 2-дезоксиглюкозою Запобігає судомній експресії BDNF (нейротрофічний фактор, що походить від мозку) та його рецептору TrkB (garriga Canut 2006) шляхом транскрипції фактів NRSF (негативний регулятор нейрональних генів) ( Huttenlocher 1976; Greene 2003; Maalouf 2008; Bough 2007; Greene 2001) BDNF: модифікує синаптичні обміни (Lamprecht 2004; Aicardi 2004; Pang 2004; Santi 2006), на відміну від глюкози, CC не може негайно забезпечити енергію для ініціації епілептичного нападу (Green 2001) Препарат -резистентна епілепсія, епілепсія в умовах енергетичного захворювання

Типи кетогенних дієт у харчовій літературі (LCFA); не забувайте про PUFA (і Pt для підтримки глюконеогенезу) MCFA (не в дієті) Краще (Huttenlocher 1971), менше атерогенно (Likhodii 2000), більше CC на калорію Кишкові розлади (Liu 2008) Поєднання двох (Schwartz 1989)) Те саме, що класична кетогенна дієта MHM: AGCL (AGCM для дефіциту OAGCL)

ВИДИ КЕТОГЕННИХ ДІЄТ Співвідношення 4/1 або 3/1: г L на 1 г Pt та G 4/1: 90% ліпідів (не раніше 3 років) 4 г ліпідів на 1 г вуглеводів та білків 3/1: 87% ліпідів 2/1: 83% ліпідів 1/1: 70% ліпідів На практиці Епілепсія: 4/1 та 3/1 PDH: 1/1 або більше

РОЗРАХУНОК КЕТОГЕННОЇ ДІЄТИ 14 кг; 1260 Ккал; Pt: 1 г/кг; L 90% (4/1) Жир = (1260 Ккал х 90%) 9 = 126 г Білок = 14 г (= 14 х 4 Ккал) Вуглеводи = [1260 (14 х 4) (126 х 9)] 4 = 17,5 г ( 1 г вуглеводів = 4 ккал = 1 г білка; 1 г ліпідів = 9 ккал) ЩОДЕННИЙ РОЗБІЛ 4-разове харчування: сніданок, обід, полуденок, вечеря 1/6 калорій = сніданок = закуска 1/3 калорій = обід = закуска

НАВЧАННЯ ДІЄТИ Навчання батьків протягом 5 днів: 1-й день: обстеження їжі, щоб дізнатися про харчові звички та смаки пацієнта, пояснення принципу дієти. Перший кетогенний прийом їжі З 2-го по 4-й день: 3–5 тренувальних занять Потрібне зважування кожної їжі Розрахунок кількості овочів або фруктів відповідно до дозволеної кількості вуглеводів Еквіваленти вуглеводів (овочі та фрукти), ліпідів (олія, масло, майонез) Вправи на оформлення меню 5-й день: відповідь на останні запитання та вихід до будинку, якщо батьки добре розуміють та заборону прийнятності для дітей +++ Цей прийом їжі містить: 5 г білків, 44 г ліпідів, 7 г вуглеводів і 445 ккал

2) ПРИКЛАДИ ЇЖИ: Шарлотта, 4 роки, кетогенна дієта 4/1, 1260 ккал Кетогенна піца Сніданок Обід Снек Вечеря 60г помідорів (= 2г вуглеводів) + 10мл олії 20г курки 30г кетокалів 155г зеленої квасолі (= 6г вуглеводів) + 20г вершкового масла + 10мл олії 40г кремової суміші 30% МФ + какао без цукру 65г кремової суміші при 30% МФ + 25г кремової білизни 40% МФ + ванільний стручок 250г шпинату (= 2г вуглеводів) + 30 г 30% жирних вершків + 15 г вершкового масла 15 г сиру 20 г 30% жирних вершків + 10 г фруктового компоту без додавання цукру (= 1 г вуглеводів)

Протипоказання: дефіцит OAG (ацилкарнітини в плазмі, CAOu); ех Моніторинг за допомогою ацетесту за допомогою смужки кетодіабур, цикл відновлення: дефіцит CC Vit C, оскільки мало фруктів ТРИВАЛІСТЬ КЛЮЧОВОЇ, ПДГ-ДІЄТИ: довічно Епілепсія: мінлива від однієї дитини до іншої Налаштування на 1 місяць користь Продовження дієти при поліпшенні ЗУПИНЕННЯ КЕТОГЕННОЇ ДІЄТИ Якщо кетогенна дієта була ефективною та впроваджувалася більше місяця, її припиняють поетапно згідно з наступною таблицею: Тип дієти з кетогенною дієтою Перейти до тривалості нової дієти 4/1 3/1 2 дні до 1 місяця 3/1 2/1 2 дні до 1 місяця Серцево-судинні ускладнення Остеопороз 2/1 1/1 2 дні до 1 місяця 1/1 Звичайна дієта /

Старіння мозку Дорослий мозок: глюкоза Інсулінорезистентність> CC непроникність для BBB Alzeimer зниження здатності мозку використовувати метаболізм вуглеводів глюкози на 20 40%, // «старечі» бляшки амілоїд і функціональна нейрональна втрата Носії Глюкоза Роль дієтології: прийом G> когнітивний ємності (калорії, ліпіди теж!) Мітохондріальна енергія Зниження енергетичного обміну; старший мозок менш реагує на кетогенну дієту Збільшення АФК, зменшення виснаження глутатіону, АТФ Обидва:> Апоптоз; SDH Серце:> апоптотична втрата кардіоміоцитів> Атрофія мозку: АФК, рік Reger Energy 2004; VanItallie 2005; Хендерсон 2004, 2008, 2009; Гасіор 2006; Грант 1997 р .; Янг 2005; Бертоні Фреддарі2006; Калабрезе 2001; Сас 2007 Аппельберг 2009; Сук 1999 р .; Прінс 2005, 2009; Stafstrom 1999; Хігамі 2000; Меттсон 2006; Бертоні-Фреддарі 2006; Калабрезе 2001; Сас 2007; Поллак 2001

Дії та показання кетогенної дієти> Alzeimer та дієтологія CC або TGCM для ацетилкоа застосовувати для субстрату TCA для синтезу ацетилхоліну та холу (EFA, екс. DHA для фосфоліпідів нейрональних mb); неяскрава сироватка DHA = фактор ризику; вилов риби запобігає захворюванню CC на активність SDH в клітині Пуркіньє з віком, як і на серце; TGCM дихання mt та тьмяні АФК; ідем серця 3OHБурат: захищає гіпокамп від токсичності амілоїдних бляшок; зменшується AB40 і AB42 у трансгенних мишей (мутація APP «Лондо»); літня собака природна модель амілоїдозу Клінічні випробування EFA покращує AZ та обмежує його зовнішній вигляд TGCM та глюкозу: збільшує пам'ять Reger 2004; Гасіор 2006; Чжоу 2001; Агранов 1993; 5кил 1999; Підкорити 2000; Хендерсен 2004, 2008; Баліетті 2009, 2010; Студзінський 2008; Студзінський 2008; Veech 2001; Кейхілл 2003; Сквайри 2003; Сато 1995; Хаген 2002; Кашівая 2000; Auwera 2005; Хендерсон 2009; Ван дер Аувера 2005; Руйтенберг 2001; Барбергер-Гато 2002; Морріс 2003; VanItallie 2005; Каннан 2002

Виробництво енергії Мозок Вуглеводи Гліколіз Жирні кислоти β-окислення Серце та тіло Кетон. МУШИНИ ТУМОРИ Анаеробний гліколіз Ацетил КоА Печінка ЕНЕРГІЯ Кребс Ч. Респі Кетонові тіла (Печінка) Мозок

Анаеробний гліколіз пухлин (глюкоза/лактат> цикл Корі глюкози) Анаеробний гліколіз = селективна перевага> Пухлини залежать від глюкози> Піруват> Енергія, а синтез субстратів для біосинтетичних шляхів (Cell x) Рівень GLUT1> не має дефіциту глюкози: немає більше селективного тиску для підтримання цілісності CRM Зміна мітохондріального метаболізму> Пухлини відчувають труднощі з метаболізмом CC (гіпоксичні стани) Кетогенна дієта обмежує/зупиняє проліферацію клітин (зокрема 3 омега та TGCM) Інгібітори гліколізу; Інгібування пентозофосфатного шляху Антиангіогенна роль омега-3 (L/P ds T, що стимулює ангіогенез та активізує HIF 1α), протизапальну (аутофагію), проапоптотичну, експресію інсуліну (з ростом T) та SDH Рідкісні клінічні випробування з поганою дієтою глюкози та багатий на КК: сприятливий вплив Варбург 1931, 1956; Gatenby 2004; Небелінг 1995; Gatenby 2004; Рамос-Монтойя 2006; Волтерс 1994; Небелінг 1995; Рахман 1996; Кімото 1998; Роуз 1993; Гогос 1998; Сейфрид 2005,2008; Отто 2008; Freedland 2008; Канаясу 1991; Ян 1998; Коннор 2007; Прочитайте 2002; Пухович 2008; Фінн 2005; Шармен 2002; Бек 1989

Кетогенні дієти Енергетичні шляхи Кетогенна дієта Дії кетогенної дієти Показання кетогенної дієти Модальності кетогенної дієти Альтернативи

Виробництво енергії Мозок Вуглеводи Гліколіз Жирні кислоти β-окислення Серце та тіло Кетон. М'язи ЕНЕРГІЯ Ацетил КоА Кребс Ч. Респі Печінка Кетонові тіла (Печінка) Мозок

Звичайна традиційна обробка вуглеводів OAG AGCL AGCM 1) Обмеження “токсичних” попередників (AGCL): (AGCL): дієта бідна на AGCL, запобігання голодуванню. 2) Надайте інші джерела ацетилКоА: дієта, багата вуглеводами, дієта, багата на MCFA. 3) Добавки карнітину AcetylCoA Krebs Ch Respi Energy

Інші терапевтичні рішення? 2 Вуглеводи AGC L AGCM Відновити ферментативну активність? Бефісал Інші джерела ацетил-коа? = Інше джерело енергії AcetylCoA Krebs Ch Respi Energy

Інші джерела ацетил-КоА = Тригептаноїн Поворот циклу Кребса Гептаноат (С7) Октаноат (С8) Ацетил-КоА ОАА Цитрат Сукциніл-КоА CPK (МО/л). 3000 2500 2000 1500 1000 MCT VLCAD LCHAD MTP CPT I TR IHEPTANOIN Це масло, а не ліки Недоступне! Дуже активний для ПК; чинний протокол для OAG 500 0 0 1 2 3 4 5 6 днів (щодо прийому).

Кетони: Інші джерела вуглеводів ацетил-КоА AGCL AGCM C. Кето. Кетонові тіла: - 3-OH-бутират, ацетоацетат - L, D 3-OH бутират натрію 400-900 мг/кг/добу в 4 до 5 прийомів, під час їжі. AcétylCoA Krebs Liver Ch Respi Переваги: - «Замінює OAG», оскільки забезпечує ацетил-CoA - Дуже хороший енергетичний субстрат для серця, м’язів, мозку Недоліки: - Перевантаження Na? IC, IR - функціональна енергія Кребса та CRM - Комерційна доступність: фармацевтична лабораторія INRESA www.inresa.fr

Відмінна переносимість лікування: відсутність розладів травлення, відсутність ацидозу, перевантаження натрієм (відсутність наслідків для серцевої функції). 150 мг/кг D, L 3 гідроксибутират [кетонові тіла]: 40% (+22 місяці). Lancet 2003; 361: 1433 35 Також щодо болю в м’язах Ex CPT2 (для деяких пацієнтів краще, ніж Béfisal)

Показання кетонів Енергетичні захворювання (функціональна CR) OAG HI GSD? PDH? КЛЮЧ1? ЦЕ? Інші Cx? (SDH) Епілепсія? Апріорі не гідроксибутират! Що робити з глюкозою?

Кетогенні дієти та кетони, щоб залишатися молодими, красивими та здоровими?